Poznavanje uzroka bolesti je ključ za njeno izlječenje. Ali nisu sve patologije tako jednostavne. Priroda neoplazmi, malignih i benignih, naučnicima još uvijek nije u potpunosti poznata. Onkologija je direktno uključena u njeno proučavanje – nauka čija je specifičnost rak: proučavanje, dijagnoza, lečenje i prevencija. Danas naučnici imaju na raspolaganju nekoliko teorija karcinogeneze. Drugim riječima - verzije nastanka i razvoja kancerogenog tumora u tijelu. Upoznajmo ih.
Kancerogeneza - šta je to
Riječ dolazi od lat. kancerogeneza. Ovo je kombinacija dva koncepta - "rak" + "razvoj", "postanak".
Otuda i definicija - patološki kompleksni fenomen, proces kako nastanka tako i daljeg napredovanja kancerogenog tumora. Zamjenjuje koncept "onkogeneze".
Koraci procesa
Najčešća je teorija višestepene karcinogeneze. Drugim riječima, kancerogeni tumor se uvijek razvija, prolazeći kroz nekoliko specifičnih faza, po istom algoritmu u svim organizmima. Ovo su sljedećefaze:
- Inicijacija. Drugi naziv je transformacija tumora. Prvi korak je nepovratna promjena u genomu somatske ćelijske mase (mutacija). To se dešava vrlo brzo - račun se vodi minutama, satima. Izmijenjena ćelija može biti neaktivna duže vrijeme. Ili se proces završava u ovom trenutku.
- Promocija. Interakcija između mutirane ćelije i faktora unutar organizma. Ostaju modificirane čestice s visokom reproduktivnom aktivnošću. Ovo je manifestacija osnovnog fenotipa tumora.
- Progresija. Stadij karakteriziraju dodatne promjene u genomu, odabir najprilagođenijih ćelijskih klonova. Stadij morfološki očiglednog raka koji je već sposoban da metastazira karakteriziran je invazivnim rastom.
Teorija mutacija
Ova teorija karcinogeneze u modernom svijetu je općenito prihvaćena. Rak počinje u tijelu sa jednom malom ćelijom. Šta nije u redu s njom? Procesi mutacije počinju da se akumuliraju u određenim regionima njegove DNK. Oni utiču na proces sinteze novih proteina. Elementarna jedinica organizma počinje proizvoditi novu, defektnu proteinsku supstancu. A kako se većina ćelija u tijelu ažurira isključivo diobom, ove hromozomske poremećaje defektne ćelije tijela nasljeđuju kćeri. Oni ih pak prenose na nove tokom njihove reprodukcije. U tijelu se pojavljuje žarište kancerogenog tumora.
Osnivač mutacijske teorije karcinogeneze je njemački biolog T. Boveri. Sama pretpostavka je bilaizraženo još 1914. Boveri je izjavio da su uzrok raka hromozomske promjene u stanicama.
Tokom narednih godina, kolege su podržavale njegov stav:
- A. Knudson.
- G. Muller.
- B. Vogelstein.
- E. Faron.
- R. Weinberg.
Ovi naučnici su decenijama pronalazili dokaze da je rak posledica mutacija ćelijskih gena.
Slučajne mutacije
Ova teorija karcinogeneze u nekim aspektima je slična stavu Boveri i njegovih saradnika. Njegov autor je naučnik L. Loeb, zaposlenik Univerziteta Washington.
Specijalista je tvrdio da se, u proseku, u svakoj ćeliji tokom čitavog njenog života, mutacija može desiti samo u jednom genu. Ali u nekim slučajevima, njihova (mutacija) frekvencija se povećava. Tome doprinose oksidansi, karcinogeni (faktori okoline koji direktno uzrokuju rak) ili poremećaji u procesima popravke i replikacije same DNK.
L. Loeb je tvrdio da je rak uvijek posljedica ogromnog broja mutacija po ćeliji. Dakle, u prosjeku bi njihov broj trebao dostići 10-100 hiljada! Ali i sam autor priznaje da je veoma teško nekako potvrditi ili opovrgnuti ono što je naveo.
Dakle, u ovom slučaju, onkogeneza se smatra posljedicom ćelijskih mutacija koje ovoj ćeliji daju prednost u diobi. Kromosomskim preuređenjima u okviru ove teorije karcinogeneze, tumorima je već pripisana sporedna vrijednost.
Rana hromozomska nestabilnost
Autori ove teorije su naučnici B. Vogelstein i K. Lingaur. Pripada modernim teorijama karcinogeneze, proklamovanim 1997.
Naučnici su došli na novu ideju kao rezultat praktičnog istraživanja. Otkrili su da u malignoj formaciji rektuma ima mnogo ćelija sa izmenjenim brojem hromozoma. Ovo zapažanje im je omogućilo da potvrde da rana hromozomska nestabilnost dovodi do procesa mutacije u onkogenima, tumor supresorima.
Ova teorija je zasnovana na nestabilnosti genoma. Ovaj faktor, zajedno sa svima poznatom prirodnom selekcijom, može dovesti do pojave benigne neoplazme. Ali ponekad se transformiše u maligni tumor koji raste sa metastazama.
Aneuploidija
Još jedna teorija kancerogeneze vrijedna pažnje. Njegov autor je naučnik P. Duesberg, koji radi na Univerzitetu Kalifornije, SAD. Prema njegovim riječima, rak je samo posljedica aneuploidije. Mutacije uočene u specifičnim genima ne igraju nikakvu ulogu u procesu karcinogeneze.
Šta je aneuploidija? To su promjene zbog kojih se stanice počinju razlikovati po broju kromosoma, ni na koji način višestrukom od njihovog glavnog skupa. U moderno doba to uključuje i produžavanje / skraćivanje niti hromozoma, njihovu translokaciju - kretanje velikih sekcija.
Naravno, velika većina aneuploidnih ćelija će umrijeti. Ali za neke od preživjelih, broj (a on se već mjeri u hiljadama) gena neće biti isti kao za normalnećelije. Rezultat je raspad tima enzima, čiji je koordiniran rad osigurao sintezu i integritet DNK, pojava mase lomova u dvostrukoj spirali, koji dodatno destabilizuju genom. Što je veći nivo aneuploidije, što je ćelija nestabilnija, veća je verovatnoća pojave „pogrešne“čestice koja će postojati i podeliti se u bilo kom delu tela.
Suština teorije je da je pojava i razvoj malignog tumora više posljedica grešaka u distribuciji hromozoma nego mutacijskih procesa.
Fetal
Jedna od široko predstavljenih teorija karcinogeneze u onkologiji je embrionalna. Povezivanje razvoja raka sa zametnim ćelijama.
Nekoliko naučnika različitih godina izrazilo je svoje pretpostavke o ovom pitanju. Hajde da se ukratko upoznamo sa njihovim stavovima:
- J. Conheim (1875). Naučnik je iznio hipotezu da se ćelije raka razvijaju iz embrionalnih. Ali samo onih koji su se pokazali nepotrebnim u procesu razvoja embrija.
- B. Rippert (1911). Njegova pretpostavka se zasniva na činjenici da izmijenjeno okruženje može omogućiti embrionalnoj ćeliji da se "sakrije" od tjelesnog kontrolnog sistema nad svojim razvojem i daljom reprodukcijom.
- B. Rotter (1927). Naučnik je izrazio sljedeću hipotezu: primitivne embrionalne ćelije mogu se nekako smjestiti u organe, tkiva tijela u procesu njegovog embrionalnog razvoja. Ove čestice će postati fokus razvoja neoplazme u budućnosti.
Fabric
Jedan od priznatih autora tkivne teorije karcinogeneze je naučnik Yu. M. Vasiliev. Prema njegovim stavovima, uzrok razvoja kancerogenog tumora je kršenje kontrole tkiva tkiva nad proliferacijom klonogenih ćelija. Ali upravo te čestice su aktivirale onkogene.
Glavna dokazana činjenica koja potvrđuje teoriju je sposobnost tumorskih ćelija da se normalizuju tokom svoje diferencijacije. To nam je omogućilo da odobrimo laboratorijske studije na miševima. Čak se i ćelije raka sa izmijenjenim hromozomskim skupom normaliziraju tokom diferencijacije.
Mnogo toga je povezano u teoriji tkiva - karcinogeni profil, stepen podmlađivanja, promene funkcija, strukture homeostaze, načini proliferacije, nekontrolisani rast klonogenih čestica tela. Sva ova kombinacija na kraju dovodi do stvaranja malignog tumora.
Virusni
Virusna teorija karcinogeneze je takođe popularna u naučnom svetu. Zasniva se na sljedećem – za pojavu i razvoj kancerogenog tumora važno je prisustvo u tijelu virusa koji uzrokuje rak (za razliku od normalne infekcije) tek u vrlo ranoj fazi. Izaziva nasljedne promjene u ćeliji, koje se kasnije same prenose na djecu, bez njegovog učešća.
Naučnici su već dokazali virusnu prirodu nekih karcinoma. Ovo je Rous virus koji uzrokuje sarkom kod pilića, sredstvo za filtriranje koje uzrokuje Shoupov papilom kod kunića, faktor mlijeka je uzročnik raka dojke kod miševa. Ukupno ovih bolestiDanas je proučavano oko 30 kičmenjaka. Što se tiče ljudi, to su papilomi i kondilomi koji se prenose sa osobe na osobu seksualnim, kućnim kontaktom.
Naučnici također poznaju viruse koji mogu uzrokovati različite vrste leukemije kod miševa. Ovo je virus Friend, Gross, Moloney, Mazurenko, Grafi.
Kao rezultat istraživanja, stručnjaci su došli i do zaključka da se maligna formacija virusne prirode može izazvati i umjetno. Za to su potrebne nukleinske kiseline, koje su izolirane iz tumorskih virusa. Ona (kiselina) unosi dodatne genetske podatke u ćeliju, što uzrokuje malignitet čestice.
Činjenica da je hemijska supstanca (nukleinska kiselina) uzrok nastanka tumora ovu verziju približava polietiološkoj. A ovo je već korak ka razvoju jedinstvene teorije o poreklu nastanka raka.
Kemijska teorija
Prema njenim riječima, glavni uzrok ćelijskih mutacija koje dovode do razvoja raka su hemijski faktori okoline. Naučnici ih dijele u nekoliko grupa:
- Genotoksični karcinogeni. Oni će reagovati direktno sa DNK.
- Epigenetski karcinogeni. Oni uzrokuju promjene u hromatinu, strukturi DNK, bez uticaja na samu njenu sekvencu.
Spoljni uzroci u okviru teorije hemijske kancerogeneze dele se u sledeće grupe:
- Chemical. Aromatični amini i ugljovodonici, azbest, mineralna đubriva, insekticidi, pesticidi, herbicidi.
- Fizički. Ovo je drugačija vrstazračenje - jonizujuće, zračenje. Uticaj radionuklida na organizme zaslužuje veliku pažnju.
- Biološka.
Druge teorije
U savremenom naučnom svijetu postoje i sljedeće teorije o pojavi i razvoju kancerogenih tumora:
- Epigenetički.
- Immune.
- Matične ćelije raka.
- Evolutionary.
Čitalac je sada upoznat i sa konceptom "kancerogeneze", fazama razvoja kancerogenog tumora, i sa glavnim teorijama onkogeneze. Danas priznata je mutacija. Budućnost naučnog svijeta leži u razvoju jedinstvene teorije koja će pomoći čovječanstvu da zauvijek pobijedi ovu strašnu bolest.
