Psihotropni lijek, čija je svrha liječenje psihotičnih poremećaja, naziva se antipsihotik (također antipsihotik ili antipsihotik). Šta je to i kako funkcionira? Hajde da saznamo.
Neuroleptik. Šta je to? Istorija i karakteristike
Neuroleptici u medicini su se pojavili relativno nedavno. Prije njihovog otkrića, najčešće korišteni lijekovi za liječenje psihoze bili su biljni lijekovi (npr. kokošinja, beladona, opijati), intravenski kalcijum, bromidi i narkotički san.
Početkom 50-ih godina 20. veka, antihistaminici ili litijumove soli počeli su da se koriste u ove svrhe.
Jedan od prvih neuroleptika bio je hlorpromazin (ili hlorpromazin), koji se do tada smatrao uobičajenim antihistaminikom. Široko se koristi od 1953. godine, uglavnom kao sedativ ili kao antipsihotik (za šizofreniju).
Alkaloid rezerpin postao je sljedeći antipsihotik, ali je ubrzo ustupio mjesto drugim, efikasnijim lijekovima, jer praktično nije imao efekta.
Početkom 1958pojavili su se i drugi antipsihotici prve generacije: trifluoperazin (triftazin), haloperidol, tioproperazin i drugi.
Termin "neuroleptik" predložen je 1967. godine (kada je stvorena klasifikacija psihotropnih lijekova prve generacije) i odnosio se na lijekove koji ne samo da imaju antipsihotički učinak, već i mogu uzrokovati neurološke poremećaje (akatazija, neuroleptički parkinsonizam, razne distonične reakcije i drugo). Obično su ovi poremećaji uzrokovani supstancama kao što su hlorpromazin, haloperidol i triftazin. Štaviše, njihovo liječenje je gotovo uvijek praćeno neugodnim nuspojavama: depresijom, anksioznošću, jakim strahom, emocionalnom ravnodušnošću.
Ranije su se antipsihotici mogli nazvati i "velikim sredstvima za smirenje", tako da su antipsihotici i sredstva za smirenje jedno te isto. Zašto? Jer izazivaju i izražene sedativne, hipnotičke i umirujuće-anti-anksiozne efekte, kao i prilično specifično stanje ravnodušnosti (ataraksija). Sada se ovaj naziv ne primjenjuje na antipsihotike.
Svi antipsihotici se mogu podijeliti na tipične i atipične. Djelomično smo opisali tipične antipsihotike, sada ćemo razmotriti atipične antipsihotike. Šta je to? Ovo je grupa blažih droga. Ne djeluju tako snažno na tijelo kao tipične. Pripadaju novoj generaciji neuroleptika. Prednost atipičnih antipsihotika je u tome što imaju manji učinak na dopaminske receptore.
Neuroleptici: indikacije
Svi antipsihotici imaju jedno glavno svojstvo - efikasan efekat na produktivne simptome (halucinacije, deluzije, pseudohalucinacije, iluzije, poremećaji ponašanja, manija, agresivnost i uzbuđenje). Osim toga, antipsihotici (uglavnom atipični) mogu se prepisati za liječenje simptoma depresije ili deficita (autizam, emocionalno spljoštenje, desocijalizacija, itd.). Međutim, veliko je pitanje njihova efikasnost u liječenju deficitarnih simptoma. Stručnjaci sugeriraju da antipsihotici mogu ukloniti samo sekundarne simptome.
Atipični neuroleptici, koji imaju slabiji mehanizam djelovanja od tipičnih, također se koriste za liječenje bipolarnog poremećaja.
Američko udruženje psihijatara zabranjuje upotrebu neuroleptika za liječenje psiholoških i bihevioralnih simptoma demencije. Takođe, ne treba ih koristiti za nesanicu.
Nije prihvatljivo istovremeno se liječiti sa dva ili više antipsihotika. I zapamtite da se antipsihotici koriste za liječenje ozbiljnih bolesti, nije preporučljivo uzimati ih tek tako.
Glavni efekti i mehanizmi djelovanja
Savremeni neuroleptici imaju jedan zajednički mehanizam antipsihotičkog delovanja, jer su u stanju da smanje prenos nervnih impulsa samo u onim moždanim sistemima u kojima dopamin prenosi impulse. Pogledajmo bliže ove sisteme i efekat antipsihotika na njih.
- Mezolimbički način. Smanjenje prijenosa nervnih impulsa na ovom putu javlja se pri uzimanju bilo kojegantipsihotik, jer znači uklanjanje produktivnih simptoma (na primjer, halucinacije, deluzije, itd.)
- Mezokortikalni put. Ovdje smanjenje prijenosa impulsa dovodi do ispoljavanja simptoma shizofrenije (postoje negativni poremećaji kao što su apatija, desocijalizacija, siromaštvo govora, izglađivanje afekta, anhedonija) i kognitivnih oštećenja (deficit pažnje, oštećenje funkcije pamćenja itd..). Upotreba tipičnih neuroleptika, posebno dugotrajna, dovodi do porasta negativnih poremećaja, kao i ozbiljnog oštećenja moždanih funkcija. Otkazivanje antipsihotika u ovom slučaju neće pomoći.
- Nigrostriatalni put. Blokada dopaminskih receptora u ovom slučaju obično dovodi do nuspojava tipičnih za antipsihotike (akatizija, parkinsonizam, distonija, salivacija, diskinezija, trzmus čeljusti itd.). Ove nuspojave se primjećuju u 60% slučajeva.
- Tuberoinfundibularni put (prenos impulsa između limbičkog sistema i hipofize). Blokiranje receptora dovodi do povećanja hormona prolaktina. Na toj pozadini nastaje ogroman broj drugih nuspojava, kao što su ginekomastija, galaktoreja, seksualna disfunkcija, patologija neplodnosti, pa čak i tumor hipofize.
Tipični neuroleptici imaju veći efekat na dopaminske receptore; atipične utiču na serotonin sa drugim neurotransmiterima (supstancama koje prenose nervne impulse). Zbog toga je manja vjerovatnoća da će atipični antipsihotici uzrokovati hiperprolaktinemiju,ekstrapiramidni poremećaji, neuroleptička depresija, kao i neurokognitivni deficiti i negativni simptomi.
Znaci blokade α1-adrenergičkih receptora su smanjenje krvnog pritiska, ortostatska hipotenzija, razvoj vrtoglavice, pojava pospanosti.
Sa blokadom H1-histaminskih receptora, javlja se hipotenzija, povećava se potreba za ugljenim hidratima i debljanje, kao i sedacija.
Ukoliko dođe do blokade acetilkolinskih receptora, javljaju se sljedeće nuspojave: zatvor, suha usta, tahikardija, retencija mokraće, povišen očni tlak i poremećaj akomodacije. Može se javiti i zbunjenost i pospanost.
Zapadni istraživači su dokazali da postoji veza između antipsihotika (novi antipsihotici ili stari, tipični ili atipični, nije važno) i iznenadne srčane smrti.
Također, liječenje antipsihoticima značajno povećava rizik od moždanog udara i infarkta miokarda. To je zbog činjenice da psihotični lijekovi utječu na metabolizam lipida. Uzimanje antipsihotika takođe može izazvati dijabetes tipa 2. Šanse za dobijanje ozbiljnih komplikacija povećavaju se kombiniranim liječenjem tipičnim i atipičnim antipsihoticima.
Tipični antipsihotici mogu izazvati napade snižavanjem praga napadaja.
Većina antipsihotika (uglavnom fenotiazinskih antipsihotika) ima veliko hepatotoksično dejstvo, pa čak može izazvati i razvoj holestatskogžutica.
Liječenje antipsihoticima kod starijih osoba može povećati rizik od upale pluća za 60%.
Kognitivni efekat antipsihotika
Otvorene studije su pokazale da su atipični antipsihotici nešto efikasniji od tipičnih antipsihotika u liječenju neurokognitivnih oštećenja. Međutim, nema uvjerljivih dokaza o bilo kakvom utjecaju na neurokognitivno oštećenje. Atipični antipsihotici, koji imaju malo drugačiji mehanizam djelovanja od tipičnih, testiraju se prilično često.
U jednoj od kliničkih studija, doktori su upoređivali efekte risperidona i haloperidola u malim dozama. Tokom studije nisu pronađene značajne razlike u očitanjima. Takođe se pokazalo da haloperidol u malim dozama ima pozitivne efekte na neurokognitivne performanse.
Dakle, pitanje uticaja antipsihotika prve ili druge generacije na kognitivnu sferu je i dalje kontroverzno.
Klasifikacija antipsihotika
Već je gore spomenuto da se antipsihotici dijele na tipične i atipične.
Među tipičnim neurolepticima su:
- Sedativni antipsihotici (koji imaju inhibitorni efekat nakon upotrebe): promazin, levomepromazin, hlorpromazin, alimemazin, hlorprotiksen, periciazin i drugi.
- Incizivni antipsihotici (imaju snažne globalne antipsihotične efekte): flufenazin, trifluoperazin, tioproperazin, pipotiazin, zuklopentiksol i haloperidol.
- Dezinhibiranje (posjedovati aktiviranje,dezinhibitorno djelovanje): karbidin, sulpirid i drugi.
Atipični antipsihotici uključuju supstance kao što su aripiprazol, sertindol, ziprasidon, amisulprid, kvetiapin, risperidon, olanzapin i klozapin.
Postoji još jedna klasifikacija antipsihotika prema kojoj se razlikuju:
-
Fenotiazini, kao i drugi triciklični derivati. Među njima su: ● antipsihotici sa piperidinskim jezgrom (tioridazin, pipotiazin, periciazin), koji imaju umjereno antipsihotično djelovanje i blage neudokrine i ekstrapiramidalne nuspojave;
mogu blokirati dopaminske receptore, a također imaju mali učinak na acetilholin i adrenoreceptori.
- Svi derivati tioksantena (hlorprotiksen, flupentiksol, zuklopentiksol) koji djeluju slično kao fenotiazini.
- Supstituisani benzamidi (tiaprid, sultoprid, sulpirid, amisulprid), čije je djelovanje slično fenotiazinskim antipsihoticima.
- Svi derivati butirofenona (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
- Dibenzodiazapin i njegovi derivati (olanzapin, klozapin, kvetiapin).
- Benzizoksazol i njegovi derivati(risperidon).
- Benzizotiazolilpiperazin i njegovi derivati (ziprasidon).
- Indol i njegovi derivati (sertindol, dikarbine).
- Piperazinilkinolinon (aripiprazol).
Od svega navedenog razlikujemo pristupačne antipsihotike - lijekove koji se prodaju bez recepta u apotekama, i grupu antipsihotika koji se prodaju isključivo na recept.
Interakcija neuroleptika s drugim lijekovima
Kao i svi drugi lijekovi, moderni antipsihotici stupaju u interakciju s drugim lijekovima ako se uzimaju u isto vrijeme. Neke interakcije su veoma opasne za ljudski organizam, pa je važno znati sa kojim antipsihoticima je opasno uzimati. Zapamtite da se trovanje neurolepticima često javlja upravo zbog njihove interakcije s drugim lijekovima.
Interakcija s antidepresivima dovodi do pojačanog djelovanja i neuroleptika i samih antidepresiva. Njihova kombinacija može dovesti do zatvora, paralitičkog ileusa, arterijske hipertenzije.
Ne preporučuje se da se uzimaju zajedno:
- Kombinacija antipsihotika i benzodiazepina dovodi do respiratorne depresije, sedativnih nuspojava.
- Kada se uzimaju istovremeno sa preparatima litijuma, moguć je razvoj hiperglikemije, pojava konfuzije, pospanosti. Njihova kombinacija je dozvoljena, ali samo pod medicinskim nadzorom.
- Upotreba sa adrenomimeticima (efedrin, metazon, norepinefrin, epinefrin) dovodi do smanjenja efekta obalijekovi.
- Antihistaminici, kada se uzimaju zajedno sa antipsihoticima, povećavaju njihov inhibitorni efekat na centralni nervni sistem.
- Alkohol, anestetici, tablete za spavanje ili antikonvulzivi u kombinaciji sa antipsihoticima imaju isti efekat.
- Uzimanje antipsihotika sa analgeticima i anesteticima dovodi do povećanja njihovog efekta. Ova kombinacija deluje depresivno na centralni nervni sistem.
- Neuroleptici koji se uzimaju sa insulinom i antidijabetičkim lekovima dovode do smanjenja njihove efikasnosti.
- Uzimanje antipsihotika s tetraciklinima povećava rizik od oštećenja jetre od toksina.
Kontraindikacije
I atipični i tipični antipsihotici imaju zajedničku listu kontraindikacija:
- individualna netolerancija na lijekove;
- prisustvo glaukoma zatvorenog ugla, adenoma prostate, porfirije, parkinsonizma, feohromocitoma;
- alergijske reakcije na antipsihotike u anamnezi osobe;
- poremećaji jetre i bubrega;
- trudnoća i dojenje;
- bolesti kardiovaskularnog sistema;
- akutna febrilna stanja;
- coma.
Neželjeni efekti antipsihotika
Uz dugotrajnu terapiju, čak i najbolji antipsihotik ima nuspojave.
Svi antipsihotici mogu povećati rizik od razvoja preosjetljivosti na dopamin, što zauzvrat dovodi dosimptomi psihoze i tardivne diskinezije.
Najčešće se ovi simptomi pojavljuju kada se neuroleptik povuče (ovo se također naziva "sindrom ustezanja"). Sindrom ustezanja ima nekoliko varijanti: psihoze preosjetljivosti, nemaskirana diskinezija (ili diskinezija povratka), holinergički sindrom "odvraćanja" itd.
Da bi se spriječio ovaj sindrom, liječenje antipsihoticima se mora završiti postepeno, postepeno smanjujući dozu.
Prilikom uzimanja antipsihotika u visokim dozama, primjećuje se nuspojava kao što je sindrom neuroleptičkog deficita. Prema anegdotskim dokazima, ovaj efekat se javlja kod 80% pacijenata koji uzimaju tipične antipsihotike.
Strukturne promjene u mozgu uz produženu upotrebu
Prema placebom kontrolisanim studijama makaka kojima su davane normalne doze olanzapina ili haloperidola tokom dve godine, neuroleptici smanjuju volumen i težinu mozga u proseku za 8-11%. To je zbog smanjenja volumena bijele i sive tvari. Oporavak od antipsihotika je nemoguć.
Nakon objavljivanja rezultata, istraživači su optuženi da nisu testirali efekte antipsihotika na životinjama prije ulaska na farmaceutsko tržište, te da predstavljaju opasnost za ljude..
Jedna od istraživačica, Nancy Andreasen, sigurna je da smanjenje volumena sive tvari i općenito korištenje antipsihotika negativno utiče na ljudski organizam i dovodi do atrofije prefrontalnog korteksa. S druge strane, istakla je i da su antipsihotici važan lijek,može izliječiti mnoge bolesti, ali ga treba uzimati samo u vrlo malim količinama.
U 2010, istraživači J. Leo i J. Moncrieff objavili su pregled istraživanja zasnovanog na magnetnoj rezonanciji mozga. Studija je provedena kako bi se uporedile promjene na mozgu pacijenata koji uzimaju antipsihotike i onih koji ih ne uzimaju.
U 14 od 26 slučajeva (kod pacijenata koji su uzimali antipsihotike) uočeno je smanjenje volumena mozga, sive i bijele tvari.
Od 21 slučaja (kod pacijenata koji nisu uzimali antipsihotike ili su ih uzimali, ali u malim dozama), nijedan nije pokazao nikakve promjene.
2011. godine, ista istraživačica Nancy Andreasen objavila je rezultate studije u kojoj je pronašla promjene u volumenu mozga kod 211 pacijenata koji su uzimali antipsihotike prilično dugo (više od 7 godina). Istovremeno, što je veća doza droge, to se značajnije smanjivao volumen mozga.
Razvoj lijekova
U ovom trenutku se razvijaju novi antipsihotici koji neće uticati na receptore. Jedna grupa istraživača je tvrdila da kanabidiol, komponenta kanabisa, ima antipsihotički efekat. Tako da je moguće da ćemo uskoro ovu supstancu vidjeti na policama ljekarni.
Zaključak
Nadamo se da niko više nema pitanja o tome šta je neuroleptik. Šta je to, koji je njegov mehanizam djelovanja i posljedice uzimanja, raspravljali smo gore. Ostaje samo dodati da bez obzira na nivo medicine u savremenom svijetu, nijedna supstancamože se u potpunosti istražiti. A trik se može očekivati od svega, a još više od tako složenih lijekova kao što su antipsihotici.
U posljednje vrijeme došlo je do porasta slučajeva depresije koja se liječi antipsihoticima. Iz neznanja o opasnostima ove droge, ljudi sami sebi pogoršavaju stvari. Antipsihotici se nikada ne smiju koristiti u bilo koju drugu svrhu osim za njihovu namjenu. A kakav učinak ovi lijekovi imaju na mozak ne dolazi u obzir.
Zato antipsihotike, koji se mogu kupiti u slobodnoj prodaji, treba koristiti s oprezom (i to samo ako ste 100% sigurni da su vam potrebni), a još bolje da ih uopće ne koristite bez ljekarskog recepta.
