U skladu sa ICD-10, paraproteinemička hemoblastoza je klasifikovana kao neoplazma klase 2 (C00-D48), deo C81-C96. Ovo uključuje maligne tumore hematopoetskog, limfoidnog i srodnih tkiva.
Spadaju u grupu tumorskih oboljenja cirkulatornog sistema, čiji je glavni simptom lučenje paraproteina ili/i njihovih fragmenata. Kod različitih pacijenata, paraproteini mogu dostići značajne koncentracije u krvnom serumu i pripadaju različitim klasama. Izvor rasta tumora su B-limfociti.
Paraproteinemičke hemoblastoze su česte u cijelom svijetu. Sa godinama pacijenata, njihova učestalost se samo povećava.
Klasifikacija paraproteinemičkih hemoblastoza
Oblici hemoblastoza se izoluju u zavisnosti od toga koje imunoglobuline luče, i od morfoloških karakteristika tumorskog supstrata:
- limfomi koji luče lg;
- multipli mijelom;
- bolesti teških lanaca;
- akutna plazmablastična leukemija;
- makroglobulinemijaWaldenström;
- solitarni plazmacitom.
Uobičajeni klinički znakovi
Koji su znaci paraproteinemičkih hemoblastoza?
Kliničku sliku karakteriše prisustvo tumora koji proizvodi paraprotein, i sekundarna humoralna imunodeficijencija, koja se razvija kod svih pacijenata kada dođe do povećanja tumorske mase. Prema prirodi toka bolesti, stadijum je hroničan (proširen) i akutni (terminalni).
Paraproteinemija uzrokuje uobičajene manifestacije za pg:
- Periferna neuropatija.
- Povećan viskozitet krvi.
- Mikrocirkulacijski poremećaji.
- Hemoragični sindrom.
- Oštećenje bubrega.
- Krioglobulinemija tip 1-2, amiloidoza.
Ovo je najčešća klasifikacija paraproteinemičkih hemoblastoza. Razmotrimo svaku vrstu detaljnije.
Višestruki mijelom
Multipli mijelom se smatra najčešćim PG sa nejasnim razlozima njegovog razvoja. Morfološku sliku predstavljaju plazma ćelije određenog stepena zrelosti, često sa obeležjima atipizma. Prošireni stadijum karakteriše lokalizacija tumora u koštanoj srži, ponekad u limfnim čvorovima, slezeni, jetri.
Priroda distribucije lezija u koštanoj srži nam omogućava da razlikujemo nekoliko oblika multiplog mijeloma: difuzno-fokalni, difuzni i multifokalni.
Kost oko fokusa tumora je uništena, jer je višestrukamijelom stimulira aktivnost osteoklasta. Osteolitički proces u različitim oblicima ima karakteristike. Na primjer, difuzno-fokalni oblik karakterizira osteoporoza, koja uzrokuje pojavu žarišta osteolize; difuzno - opažanje osteoporoze; multifokalna - moguća pojedinačna žarišta su osteolitička. Prošireni stadijum tumora obično ne utiče na destrukciju kortikalnog sloja kosti. Ona ga istanji i podiže, stvarajući otok na lobanji, grudne kosti i rebrima. Terminalni stadijum tumora karakteriše formiranje niza defekata i klijanje u mekim tkivima okolo.
Vrste mijeloma
Klasa sekretiranih imunoglobulina utiče na izolaciju nekoliko tipova multiplog mijeloma: A-, D-, G-, E-mijelom, Bence-Jones tip l ili c, ne-sekretirajući.
Mijelom je podijeljen u 3 stadijuma na osnovu analize kreatinina u krvi, hemoglobina, paraproteina u urinu i krvnom serumu, radiografije kostiju.
- Stadij 1 - tumor teži manje od 600 g/m2.
- 2 stepen - 600 do 1200 g/m2.
- 3 faza - preko 1200 g/m2.
Odsustvo ili prisustvo zatajenja bubrega utiče na dodeljivanje simbola stadijuma A ili B. Koji su simptomi ovog oblika paraproteinemičke hemoblastoze?
Tumor ima raznoliku kliničku sliku. Pojava prvih znakova obično se javlja u trećoj fazi (slabost, umor, bol). Posljedicaosteodestruktivni proces je razvoj boli. Najčešći bol kod poraza sakruma i kralježnice. Vrlo često bole rebra, dijelovi kostiju ramena i femura, zahvaćeni tumorom. Ekstraduralnu lokalizaciju žarišta karakteriše činjenica da kompresija kičmene moždine prati izraženi sindrom bola.
Dijagnoza se postavlja na osnovu podataka dobijenih nakon sternalne punkcije i detekcije monoklonskih imunoglobulina u urinu i/ili krvnom serumu. Dodatni značaj ima rendgenski pregled skeleta. Ako pacijent ima multifokalnu formu, tada punkcija sternuma možda neće otkriti tumor.
Nakon postavljanja dijagnoze paraproteinemičkih hemoblastoza (fotografija tumora nalazi se u članku), prije početka liječenja radi se fluoroskopski pregled skeleta, funkcija jetre i bubrega provjereno. Upotreba ekskretorne urografije i drugih agresivnih metoda pregleda bubrega nije dozvoljena, jer mogu izazvati razvoj njihovog ireverzibilnog akutnog zatajenja.
Terapije mijeloma
Tipično, liječenje počinje u hematološkoj bolnici, a zatim se može provoditi ambulantno.
U slučajevima kada pojedina žarišta osteolize stvaraju prijetnju patološkom frakturom, uglavnom potpornih dijelova skeleta, ako postoje odvojeni veliki tumorski čvorovi bilo koje lokalizacije, prvi simptomi kompresije kičme, postoperativni period poslijedekompresivna laminektomija, a zatim se preporučuje radioterapija.
Solitarni plazmacitom
Koje su još paraproteinemičke hemoblastoze?
Solitarni plazmocitom je lokalni tumor. Klinička slika ovisi o veličini i lokaciji. Najčešće, solitarni plazmocitomi su multipli mijelom u ranoj fazi. Solitarni plazmocitom kosti je sklon generalizaciji, detektovan je kao multipli mijelom 1-25 godina nakon sprovedene radikalne terapije.
Ekstraossealni solitarni plazmocitom može se lokalizirati u bilo kojem organu, ali uglavnom u gornjim respiratornim putevima i nazofarinksu. 40-50% pacijenata pati od metastaza u kostima.
Dijagnoza se zasniva na podacima morfoloških pregleda biopsijskog ili punkcionog materijala. Prije početka liječenja mora se isključiti multipli mijelom. Za liječenje se koristi radikalna operacija i/ili radioterapija, uz pomoć kojih se 50% pacijenata potpuno izliječi. Bolesnici sa solitarnim plazmacitomom su doživotno pod nadzorom zbog činjenice da je moguća generalizacija procesa.
Ovo nisu sve vrste paraproteinemičkih hemoblastoza.
Waldenström makroglobulinemija
Waldenströmova makroglobulinemija je kronična, u većini slučajeva, subleukemična ili aleukemijska limfocitna leukemija. Lokalizacija tumora koji luči lgM javlja se u koštanoj srži. Karakterizira svoj limfocitni sastav ćelija s primjesomplazma. Pored monoklonalnog lgM, Bence-Jones protein luče tumorske ćelije u približno 60% pacijenata. Waldenströmova makroglobulinemija je mnogo rjeđa od multiplog mijeloma.
Najčešće kliničke manifestacije uključuju krvarenje i sindrom hiperviskoznosti. Također možete primijetiti perifernu neuropatiju, sekundarnu imunodeficijenciju, amiloidozu, oštećenje bubrega. Rijetko se razvija zatajenje bubrega. Uznapredovali stadijum karakteriše povećanje jetre, slezine i/ili limfnih čvorova, gubitak težine kod 50% pacijenata. Anemija se kasno razvija, leukociti mogu biti normalni, formula leukocita je nepromijenjena, limfocitoza sa umjerenom leukocitozom je prilično česta, a moguća je i neka neutropenija. Naglo povećan ESR je uobičajen.
Dijagnoza se postavlja na osnovu imunohemijskog određivanja monoklonskog lgM u krvi, podataka trepanobiopsije ili sternalne punkcije, urina i elektroforeze proteina u serumu. Terapija se provodi u hematološkoj bolnici. Šta je još paraproteinemička hemoblastoza?
Bolesti teških lanaca
Bolesti teških lanaca su veoma raznolike u kliničkim i morfološkim karakteristikama. Njihove karakteristike uključuju prisustvo abnormalnog proteina u urinu i/ili krvnom serumu. Razlikuju se bolesti A-, g-, m-teških lanaca.
A-bolest je najčešća, uglavnom pogađa djecu i mlade mlađe od 30 godina. Bolest je česta na Bliskom i Bliskom istoku, u zemljama Sredozemnog basena. Ima dvaoblici curenja: plućni i abdominalni (plućni su izuzetno rijetki). Kliničku sliku određuje sindrom poremećene apsorpcije, amenoreja, hronična dijareja, ćelavost, steatoreja, hipokalemija, iscrpljenost, hipokalcemija, edem. Mogući bol u stomaku i groznica.
Opis g bolesti teškog lanca (Franklinova bolest) javlja se kod samo nekoliko desetina pacijenata. Morfološki podaci i klinička slika su raznoliki, nespecifični. Najčešće se zapaža proteinurija, relativna neutropenija, trombocitopenija, progresivna anemija, abnormalna groznica, Waldeyerov prsten sa oticanjem jezika, mekog nepca i eritemom, povećana jetra, limfni čvorovi i slezena. Tok bolesti je obično brzo progresivan i težak. U roku od nekoliko mjeseci nastupa smrt.
Bolest teških lanaca m je najrjeđi oblik. Po pravilu, od bolesti su pogođene starije osobe. Bolest se manifestira u obliku subleukemične ili aleukemične limfocitne leukemije, obično limfni čvorovi nisu uvećani, ali su povećana slezena i/ili jetra. Neki pacijenti imaju amiloidozu i osteodestrukciju. A u koštanoj srži gotovo svakog pacijenta otkriva se limfocitna infiltracija. Mnogi limfociti su vakuolizirani, može postojati i primjesa plazme i limfoblasta, plazma ćelija.
Izuzetno je teško postaviti dijagnozu na osnovu kliničke slike. Do njegovog uspostavljanja dolazi imunohemijskim metodama koje otkrivaju teški imunoglobulin a-, g-ili m-lanci. Liječenje paraproteinemičkih hemoblastoza ovog tipa odvija se u hematološkoj bolnici.
limfom koji luči lg
lg-sekretirajući limfom - tumor koji ima pretežno ekstramedularnu lokalizaciju, često su visoko diferencirani (limfoplazmocitni, limfocitni), rijetko blastni, odnosno sarkomi. Razlika od ostalih limfoma je lučenje monoklonskih imunoglobulina, često M-klase, nešto manje G-klase i izuzetno rijetko A, uključujući Bence-Jones protein. Dijagnostikuje se i liječi po istim principima kao i limfomi koji ne luče imunoglobuline. Ako postoje simptomi koji su posljedica paraproteinemije, tada su metode prevencije i liječenja iste kao kod Waldenströmove makroglobulinemije i multiplog mijeloma.
Dalje, pogledajmo uzroke paraproteinemičkih hemoblastoza.
Razlozi
Glavni uzroci razvoja patologije:
- Jonizirajuće zračenje.
- Hemijski mutageni.
- Virusi.
- Nasljedni faktor.
Dijagnoza paraproteinemičkih hemoblastoza
Patologija je dijagnosticirana sa:
- Laboratorijski test krvi. Hemoglobin, blastne ćelije u krvi će se smanjiti, nivo leukocita, ESR i trombocita će se povećati.
- Laboratorijske studije urina.
- Biohemija krvne mase za elektrolite, elemente mokraćne kiseline, kreatinin i holesterol.
- Laboratorijsko ispitivanje fecesa.
- Rentgen safokusirajući se na limfne čvorove, koji će biti uvećani.
- Ultrazvuk unutrašnjih organa.
- EKG.
- Virološka dijagnostika.
- Biopsija trefine koštane srži ili lumbalna punkcija.
- Punkcija limfnih čvorova.
- Studije o sastavu ćelijske koštane srži.
- Citološka dijagnostika.
- Koagulogrami.
Liječenje
Tretman uključuje hemoterapiju, izlaganje zračenju i ekstrakorporalno pročišćavanje krvi. Kemoterapija je glavna vrsta terapije za hemoblastoze. Određeni lijek se odabire ovisno o tumorskom procesu. Koriste se najnovija generacija citostatika kao što su "Sarcolysin" ili "Cyclophosphan". Pogodni su i Vinkristin, Prednizolon, Asparaginaza i Rubomicin. Transplantacija koštane srži, koja se radi u slučaju remisije, može trajno riješiti bolest.
Prevencija
Potrebno je tokom remisije paraproteinemičkih hemoblastoza spriječiti egzacerbacije, prije svega, isključiti sredstva koja ih uzrokuju. Prevencija Rh imunizacije - oprez u transfuziji krvi kada se Rh pozitivna krv greškom ubrizgava. Eksacerbacije se takođe sprečavaju uz pomoć dugog ali slabog citostatskog efekta.
Pregledali smo glavne paraproteinemičke hemoblastoze.
