U psihijatrijskoj praksi koristi se prilično velika grupa farmakoloških lijekova. Psihijatrija koristi sredstva za smirenje više od drugih medicinskih područja. Ali ne koriste se samo za liječenje psihopatskih bolesti.
Pa šta su sredstva za smirenje, kako djeluju anksiolitici i gdje se koriste?
Ova vrsta lijeka, zajedno sa neurolepticima, spada u klasu psihotropnih lijekova opresivnog tipa utjecaja.
Historijska pozadina
Razvoj prvih lijekova ove grupe započeo je 1950-ih. Istovremeno je rođena naučna psihofarmakologija. Mehanizam djelovanja lijekova za smirenje tada je tek počeo da se proučava. Istorija primene je započela uvođenjem meprotana (meprobamata) u medicinsku praksu 1958. godine i elenijuma (hlordiazepoksida) 1959. godine. 1960. godine "Diazepam" je pušten na farmakološko tržište, takođe"Sibazon" ili "Relium".
Trenutno, grupa lekova za smirenje uključuje više od 100 lekova. Danas se aktivno poboljšavaju.
Trankvilizatori (anksiolitici) se koriste za smanjenje nivoa agresije, anksioznosti, anksioznosti, emocionalnog stresa. Često se propisuju za liječenje neuroza, kao premedikacija prije hirurške operacije. Benzodiazepini su najopsežnija grupa sredstava za smirenje koji se efikasno koriste za ublažavanje grčeva u mišićima i u liječenju epilepsije.
Mehanizmi djelovanja lijekova za smirenje još uvijek nisu dovoljno jasni. Ali to ne sprječava njihovu široku upotrebu. Osim toga, prilično su dobro klasificirani.
Tankvilizatori: klasifikacija
Mehanizam djelovanja je prvi uslov prema kojem se sredstva za smirenje dijele u tri grupe:
1. Benzodiazepini (agonisti benzodiazepinskih receptora). Ovi lijekovi za smirenje su pak klasificirani prema mehanizmu djelovanja i trajanju djelovanja:
a.
- kratkoročno (manje od 6 sati);
- prosječno trajanje (6 do 24 sata);
- Duga ekspozicija (24 do 48 sati).
b.
Karakteristike biotransformacije (sa i bez formiranja FAM-a).
v.
Prema jačini sedativno-hipnotičkog efekta (maksimum ili minimum).
g.
Brzina apsorpcije u gastrointestinalnom traktu (brza, spora, srednja apsorpcija).
2. Agonisti receptora serotonina.
3. Supstance različitih vrsta djelovanja.
Opis mehanizma djelovanja sredstava za smirenje u medicinskoj literaturi obično se svodi na činjenicu da se radi o psihofarmakološkim agensima dizajniranim da smanje emocionalnu napetost, strah i anksioznost. Međutim, to nije sve. Sredstva za smirenje nisu dizajnirana samo za smirenje. Mehanizam djelovanja sredstava za smirenje povezan je s njihovom sposobnošću da oslabe procese snažne ekscitacije hipotalamusa, talamusa, limbičkog sistema. Oni pojačavaju procese unutrašnjih inhibitornih sinapsi. Često se koriste za liječenje bolesti koje nisu povezane s psihijatrijom.
Na primjer, efekat opuštanja mišića važan je ne samo u liječenju neuroloških bolesti, već i u anesteziologiji. Neke supstance mogu uzrokovati opuštanje glatkih mišića, što ih čini pogodnim za liječenje raznih bolesti koje su praćene grčevima, kao što su ulcerativne manifestacije gastrointestinalnog trakta.
Benzodiazepini
Ovo je najčešća i opsežna grupa klasičnih anksiolitika. Ovi lijekovi za smirenje imaju hipnotičko, sedativno, anksiolitičko, opuštajuće, amnestičko i antikonvulzivno djelovanje. Za benzodiazepinske trankvilizatore, čiji je mehanizam djelovanja povezan s njihovim djelovanjem na limbički sistem i, u određenoj mjeri, na dijelove moždanog stabla retikularne ljekarne i hipotalamus, karakteristično je povećanje GABAergične inhibicije u centralnom nervnom sistemu. Ovi lijekovi imaju stimulativni učinak na benzodiazepinske receptorehloridni kanal GABA-ergičkog kompleksa, što dovodi do konformacijskih promjena u receptorima i povećanja broja hloridnih kanala. Inače, barbiturati, za razliku od benzodiazepina, produžavaju trajanje otvaranja.
Povećava se struja hloridnih jona unutar ćelija, povećava se afinitet (afinitet) GABA prema receptorima. Pošto se višak negativnog naboja (klora) pojavljuje na unutrašnjoj površini ćelijske membrane, počinje inhibicija neuronske osjetljivosti i njena hiperpolarizacija.
Ako se to desi na nivou uzlaznog dela retikularne formacije moždanog stabla, razvija se sedativni efekat, a ako se javlja na nivou limbičkog sistema - anksiolitički (umirujući). Smanjenje emocionalnog stresa, otklanjanje anksioznosti, straha, stvara se hipnotički efekat (odnosi se na noćne tablete za smirenje). Efekat relaksacije mišića (opuštanje mišića) nastaje zbog dejstva benzodiazepina na polisinaptičke spinalne reflekse i inhibicije njihove regulacije.
Nedostaci benzodiazepina
Čak i ako se primjenjuju noću, tokom dana može doći do rezidualnog efekta njihovog djelovanja, koji se obično manifestuje letargijom, apatijom, umorom, pospanošću, povećanim vremenom reakcije, smanjenom budnošću, dezorijentacijom, poremećenom koordinacijom.
Razvija se rezistencija (tolerancija) na ove lijekove, pa će s vremenom biti potrebno povećanje doze.
Na osnovu prethodnog paragrafa, karakteriše ih sindrom ustezanja koji se manifestujeponavljajuća nesanica. Nakon dužeg vremena prijema nesanici se pridružuju razdražljivost, poremećaj pažnje, vrtoglavica, tremor, znojenje, disforija.
Predoziranje benzodiazepinima
Kod predoziranja dolazi do halucinacija, atonije mišića (opuštanja), poremećaja artikulacije, a nakon spavanja dolazi do kome, depresije kardiovaskularnih i respiratornih funkcija. U slučaju predoziranja koristi se Flumazenil, koji je antagonist benzodiazepina. Blokira benzodiazepinske receptore i smanjuje ili potpuno eliminiše efekte.
Agonisti receptora serotonina
"Buspiron" pripada grupi agonista receptora serotonina. Mehanizam djelovanja lijeka za smirenje "Buspirone" povezan je sa smanjenjem sinteze i oslobađanja serotonina, kao i smanjenjem aktivnosti serotonergičkih neurona. Lijek blokira post- i presinaptičke dopaminske D2 receptore, ubrzava ekscitaciju dopaminskih neurona.
Efekat upotrebe "Buspirona" se postepeno razvija. Nema hipnotički, opuštajući mišić, sedativni, antikonvulzivni učinak. Praktično nesposoban da izazove ovisnost o drogama.
Tvari različitih vrsta djelovanja
Mehanizam djelovanja sredstva za smirenje "Benactizine" je zbog činjenice da je M,N-antiholinergik. Ima sedativni učinak, koji je navodno uzrokovan blokadom M-holinergičkih receptora u retikularnom dijelu mozga.mozak.
Ima umjereno lokalno anestetičko, antispazmodičko djelovanje. Inhibira efekte ekscitatornog vagusnog nerva (smanjuje lučenje žlijezda, smanjuje tonus glatkih mišića), refleks kašlja. Zbog uticaja na efekte ekscitatornog vagusnog nerva, "Benactizin" se često koristi za lečenje bolesti koje se javljaju sa grčevima glatkih mišića, kao što su ulcerativne patologije, holecistitis, kolitis, itd.
Takvilizatori za spavanje
Trankvilizatori-hipnotici: glavni mehanizam djelovanja na tijelo povezan je sa hipnotičkim efektom. Često se koriste za ispravljanje poremećaja spavanja. Često se kao tablete za spavanje koriste sredstva za smirenje drugih grupa ("Relanium", "Phenazpem"); antidepresivi ("Remeron", "Amitriptyline"); neuroleptici ("Aminazin", "Chlorprothixen", "Sonapax"). Neke grupe antidepresiva se prepisuju noću ("Lerivon", "Remeron", "Fevarin"), jer se efekat pospanosti od njih razvija prilično snažno.
Hipnotici se dijele na:
- benzodiazepini;
- barbiturati;
- melatonin, etanolamini;
- ne-benzodiazepinski hipnotici.
Imidazopiridini
Sada postoji nova generacija sredstava za smirenje, koja je podijeljena u novu grupu imidazopiridina (nebenzodiazepina). To uključuje Zolpidem("Sanval"). Odlikuje ga najmanja toksičnost, nedostatak ovisnosti, ne remeti funkciju disanja tokom spavanja i ne utječe na dnevnu budnost. "Zolpidem" skraćuje vrijeme za uspavljivanje i normalizuje faze sna. Ima optimalan učinak u smislu trajanja. Je standard za liječenje nesanice.
Mehanizam djelovanja lijekova za smirenje: farmakologija
"Medazepam". Izaziva sve efekte karakteristične za benzodiazepine, međutim, sedativno-hipnotički i miorealiksantni efekti su slabo izraženi. Medazepam se smatra dnevnim sredstvom za smirenje.
"Xanax" ("Alprazolam"). Gotovo bez sedativnog efekta. Nakratko ublažava osjećaj straha, anksioznosti, nemira, depresije. Brzo se upija. Najviša koncentracija supstance u krvi se javlja 1-2 sata nakon uzimanja. Može se akumulirati u tijelu kod osoba sa oštećenom funkcijom bubrega i jetre.
"Phenazepam". Poznato sredstvo za smirenje koje je sintetizovano u SSSR-u. Čini se da ima sve efekte karakteristične za benzodiazepine. Prepisuje se kao pilula za spavanje, kao i za ublažavanje odvikavanja od alkohola (sindrom ustezanja).
"Diazepam" ("Seduxen", "Sibazon", "Relanium"). Ima izražen antikonvulzivni i relaksirajući mišić. Često se koristi za ublažavanje konvulzija, epileptičkih napadaja. Manje se koristi kaotablete za spavanje.
"Oxazepam" ("Nozepam", "Tazepam"). Po djelovanju je sličan Diazepamu, ali je mnogo manje aktivan. Antikonvulzivni i relaksansi mišića su slabi.
"Chlordiazepoxide" ("Librium", "Elenium", "Chlosepide"). Pripada prvim klasičnim benzodiazepinima. Ima sve pozitivne i negativne efekte koji su karakteristični za benzodiazepine.
