Cockayneov sindrom je rijedak genetski poremećaj, inače poznat kao Neil-Dingwallova bolest. U suštini, to je anomalija u razvoju nervnog sistema koju karakteriše prevremeno starenje osobe, patuljastost, kožne lezije, oštećenje vida i sluha.
Definicija
Cockayneov sindrom je autosomno recesivna neurodegenerativna bolest koja se javlja kao rezultat kršenja mehanizma popravke DNK. Takvi pacijenti su slabi, osjetljivi su na svjetlost zbog patologije vizualnog analizatora, imaju poremećaje nervnog sistema, kao i kršenje razvoja jednog ili svih unutrašnjih organa. Takve promjene su povezane sa brzom i opsežnom degradacijom bijele tvari.
Djeca sa ovim stanjem obično žive oko deset godina, ali su rijetki slučajevi da su dostigla punoljetstvo. Naučnici mogu navesti koje su specifične promjene u genetskom materijalu uočene u ovom sindromu, ali odnos oštećenja i kliničkih manifestacija ostaje misterija.
Historija studija
Cockayneov sindrom je dobio ime po engleskom liječniku iz 20. stoljeća EdwarduCockayne. Prvi put se susreo i opisao ovu bolest 1936. godine. Deset godina kasnije objavljen je još jedan njegov članak posvećen ovoj patologiji.
Bolest je dobila svoje drugo ime zahvaljujući radu dvije žene: Marije Dingwall i Katherine Neill, koje su objavile svoja zapažanja blizanaca sa simptomima sličnim onima kod Cockayneovih pacijenata. Osim toga, povukli su paralele s drugom nozologijom - progerijom, koju karakteriziraju slične kliničke manifestacije.
Razlozi
Kako nauka objašnjava pojavu takve bolesti kao što je Cockayneov sindrom? Njegovi uzroci leže u oštećenju lokusa dva gena - CSA i CSB. Oni su odgovorni za strukturu enzima uključenih u popravku oštećene DNK.
Postoji teorija da defekti utiču samo na popravku aktivnih gena. Ova izjava može objasniti činjenicu da, uprkos visokoj osjetljivosti na ultraljubičasto svjetlo, ljudi sa ovom patologijom ne dobijaju rak kože.
Postoje i mešoviti oblici bolesti, kada je oštećenje takođe u XPB lokusu (D ili G). Tada se neurološki simptomi pridružuju glavnim manifestacijama sindroma.
Oblici
Cockayneov sindrom, na osnovu prirode i lokacije oštećenja gena, može se podijeliti u četiri tipa.
- Prva vrsta ili klasična. Karakterizira ga rođenje morfološki normalnog djeteta. Simptomi bolesti javljaju se u prvih nekoliko godina života. Sluh i vid se pogoršavajuprvo počinje da strada periferni, a potom i centralni nervni sistem, sve do atrofije moždane kore, iako to nije tako kritično kao kod drugih oblika. Osoba umre prije nego navrši dvadesetu godinu.
- Drugi tip patologije može se dijagnosticirati već pri rođenju. Neonatolog otkriva vrlo slab razvoj nervnog sistema, odsustvo obaveznih refleksa i reakcija na podražaje. Djeca umiru prije sedme godine. Ovaj oblik je također poznat kao Peña-Chocair sindrom. Pacijenti doživljavaju smanjenje brzine mijelinizacije i kalcifikacije nervnog sistema.
- Kod trećeg tipa bolesti svi simptomi su znatno slabije izraženi, a njihov debi se uočava kasnije nego kod prvog ili drugog tipa. Osim toga, osobe s ovom varijantom lezije mogu preživjeti do odrasle dobi.
- Kombinovani Cockayneov sindrom. Genetski razlog za ovo stanje je činjenica da pored oštećenja reparativnih enzima, dete ima kliniku pigmentne kseroderme.
Klinika
Kako se vizuelno i simptomatski manifestuje Cockayneov sindrom? Fotografija takve djece može šokirati posebno upečatljive žene, a ne mogu ih svi doktori mirno promatrati. Dijete ima zaostajanje u rastu do patuljastosti s kršenjem proporcija između trupa i udova. Koža je blijeda, budući da je sunčeva svjetlost štetna za takve pacijente, skuplja se u bore i nabore, rano se pojavljuju hiperpigmentacije, ožiljci i drugi znaci starenja. U isto vrijeme, prilično su otporni na visoketemperature, plikovi i opekotine prolaze gotovo bez traga.
Oči su velike, upale, postoji oštećenje vida zbog degenerativnih promjena na mrežnjači (u obliku soli i bibera) i atrofije očnog živca. U nekim slučajevima moguće je odvajanje retine duž periferije. Kapci se ne zatvaraju u potpunosti. Moguć je nistagmus, odnosno nevoljni pokreti očnih jabučica s jedne na drugu stranu ili odozgo prema dolje. Osim toga, paraliza akomodacije se često opaža kada zjenice ne mijenjaju svoj promjer. Dijete je gluvo i ima abnormalnosti u strukturi hrskavice ušnih školjki.
Moždani dio lobanje je slabo razvijen, gornja vilica je masivna. U zglobovima se formiraju fleksijske kontrakture i drugi neurološki poremećaji. Dijete zaostaje u intelektualnom razvoju.
Dijagnoza
Savremena medicina ne može odgovoriti na pitanje: ko češće ima Cockayneov sindrom, budući da je mutacija tačkasta i predispozicija za nju može biti samo ako se slična patologija već susrela u porodici. Ali, po pravilu, roditelji probanda nisu svjesni takvih presedana.
Za potvrdu se vrši laboratorijska i instrumentalna dijagnostika. U općoj analizi urina, možete vidjeti blagi sadržaj proteina, u krvi će doći do smanjenja hormona timusa, koji su odgovorni za rast i razvoj djeteta. Rendgenski snimak lobanje će pokazati kalcifikacije u supstanci mozga.
Iz specifičnih studija koristi se biopsija suralnog živca, koja otkriva kršenje mijelinizacije. Kada se ćelije pacijenta zrače ultraljubičastim svjetlompostoji povećana osjetljivost na njegove efekte. Proučavanje brzine popravke DNK i RNK nakon oštećenja može dati jasniju sliku bolesti.
Za perinatalnu dijagnozu, prikladno je koristiti PCR za otkrivanje oštećenih struktura genoma.
Patologija
Postoje specifične patologije unutrašnjih organa, prema kojima se Cockayneov sindrom može odrediti na rezu. Uzroci ovih promjena povezani su s kršenjem razvoja neuralne cijevi u prenatalnom periodu i uništenjem nervnog sistema nakon rođenja djeteta.
Autopsijski patolog otkriva nesrazmjerno mali mozak, u kojem postoje aterosklerotski izmijenjeni sudovi, kao i zadebljanje tkiva zbog njihove impregnacije kristalima kalcijuma i fibrina. Hemisfere izgledaju išarano zbog promjene boje u demijeliniziranim područjima. Postoje i karakteristične promjene na perifernom nervnom sistemu, u vidu poremećaja provodljivosti, proliferacije patoloških glijalnih ćelija.
Liječenje
Specifičan tretman za ovu grupu pacijenata nije razvijen. Kako bi se izbjeglo rođenje djeteta sa sličnom patologijom, bračni parovi koji imaju faktore rizika trebali bi prije trudnoće proći medicinsko genetičko savjetovanje. Osim toga, možete uraditi amniocentezu u prva tri mjeseca gestacije kako biste bili sigurni u zdravlje bebe.
Da biste to učinili, dovoljno je ozračiti ćelije u amnionskoj tečnosti dozom ultraljubičastog zračenja. Ako alaboratorijski asistent otkriva pretjeranu osjetljivost i produžavanje perioda oporavka, što ukazuje u korist Cockayneovog sindroma.
