Genetske patologije su rijetke urođene bolesti koje je teško unaprijed predvidjeti. Nastaju čak i u trenutku kada dolazi do formiranja embrija. Najčešće se prenose od roditelja, ali to nije uvijek slučaj. U nekim slučajevima, genski poremećaji se javljaju sami. Brutonova bolest se smatra jednom od ovih patologija. Spada u stanja primarne imunodeficijencije. Ova bolest je otkrivena nedavno, sredinom 20. veka. Stoga ga ljekari nisu u potpunosti proučavali. Prilično je rijedak, samo kod dječaka.
Brutonova bolest: istorija proučavanja
Ova patologija se odnosi na X-vezane hromozomske abnormalnosti koje se prenose na genetskom nivou. Brutonovu bolest karakterizira oslabljen humoralni imunitet. Njegov glavni simptom je podložnost zaraznim procesima. Prvi spomen ove patologije pada 1952. godine. U to vrijeme američki naučnik Bruton proučavao je anamnezu djeteta koje je oboljelo više od 10 puta u dobi od 4 godine. Među infektivnim procesima kod ovog dječaka bili su sepsa, upala pluća, meningitis, upala gornjih disajnih puteva. Prilikom pregleda djetetautvrđeno je da nema antitela na ove bolesti. Drugim riječima, nije uočen imuni odgovor nakon infekcija.
Kasnije, krajem 20. veka, Brutonovu bolest su ponovo proučavali lekari. 1993. doktori su uspjeli identificirati defektan gen koji uzrokuje poremećaj imuniteta.
Uzroci Brutonove bolesti
Agamaglobulinemija (Brutonova bolest) je najčešće nasljedna. Defekt se smatra recesivnom osobinom, tako da je vjerovatnoća rođenja djeteta sa patologijom 25%. Nosioci mutantnog gena su žene. To je zbog činjenice da je defekt lokaliziran na X kromosomu. Međutim, bolest se prenosi samo na muški spol. Glavni uzrok agamaglobulinemije je defektni protein koji je dio gena koji kodira tirozin kinazu. Osim toga, Brutonova bolest može biti idiopatska. To znači da razlog njegovog pojavljivanja ostaje nejasan. Među faktorima rizika koji utiču na genetski kod djeteta su:
- Zloupotreba alkohola i droga tokom trudnoće.
- Psihoemocionalno prenaprezanje.
- Izloženost jonizujućem zračenju.
- Hemijski iritanti (štetna proizvodnja, nepovoljno okruženje).
Koja je patogeneza bolesti?
Mehanizam razvoja bolesti povezan je sa defektnim proteinom. Normalno, gen odgovoran za kodiranje tirozin kinaze je uključen u formiranje B-limfocita. To su imune ćelije koje reagujuza humoralnu zaštitu organizma. Zbog neuspjeha tirozin kinaze, B-limfociti ne sazrijevaju u potpunosti. Kao rezultat toga, oni nisu u stanju proizvoditi imunoglobuline - antitijela. Patogeneza Brutonove bolesti je potpuno blokiranje humoralne zaštite. Kao rezultat toga, kada infektivni agensi uđu u tijelo, antitijela na njih se ne proizvode. Karakteristika ove bolesti je da je imuni sistem u stanju da se bori protiv virusa, uprkos odsustvu B-limfocita. Priroda kršenja humoralne zaštite zavisi od težine defekta.
Brutonova bolest: simptomi patologije
Patologija se prvi put osjeti u djetinjstvu. Najčešće se bolest manifestira do 3-4 mjeseca života. To je zbog činjenice da u ovoj dobi djetetov organizam prestaje štititi majčina antitijela. Prvi znakovi patologije mogu biti bolna reakcija nakon cijepljenja, osip na koži, infekcije gornjih ili donjih dišnih puteva. Ipak, dojenje štiti bebu od upalnih procesa, jer majčino mlijeko sadrži imunoglobuline.
Brutonova bolest se manifestuje oko 4 godine života. U to vrijeme dijete počinje kontaktirati sa drugom djecom, pohađa vrtić. Među infektivnim lezijama prevladava meningo-, strepto- i stafilokokna mikroflora. Kao rezultat toga, djeca mogu biti sklona gnojnim upalama. Najčešća oboljenja su upala pluća, sinusitis, upala srednjeg uha, sinusitis, meningitis, konjuktivitis. Atneblagovremenim liječenjem, svi ovi procesi mogu prerasti u sepsu. Dermatološke patologije također mogu biti manifestacija Brutonove bolesti. Zbog smanjenog imunološkog odgovora, mikroorganizmi se brzo razmnožavaju na mjestu rana i ogrebotina.
Pored toga, manifestacije bolesti uključuju bronhiektazije - patološke promjene na plućima. Simptomi su otežano disanje, bol u grudima, a ponekad i hemoptiza. Moguća je i pojava upalnih žarišta u organima za varenje, genitourinarnom sistemu, na sluznicama. Otok i bol u zglobovima se periodično primećuju.
Dijagnostički kriterijumi za bolest
Prvi dijagnostički kriterijum bi trebao uključivati česte morbiditete. Djeca oboljela od Brutonove bolesti oboljevaju od više od 10 infekcija godišnje, kao i nekoliko puta u toku mjeseca. Bolesti se mogu ponavljati ili zamijeniti jedna drugu (otitis media, tonzilitis, upala pluća). Prilikom pregleda ždrijela nema hipertrofije krajnika. Isto važi i za palpaciju perifernih limfnih čvorova. Takođe treba obratiti pažnju na reakciju bebe nakon vakcinacije. U laboratorijskim testovima uočene su značajne promjene. U OVK se javljaju znaci upalne reakcije (povećan broj leukocita, ubrzana ESR). Istovremeno se smanjuje broj imunih ćelija. To se ogleda u formuli leukocita: mali broj limfocita i povećan sadržaj neutrofila. Važna studija je imunogram. To odražava smanjenje ili odsustvo antitijela. Ova funkcija vam omogućava da postavitedijagnoza. Ako je doktor u nedoumici, može se uraditi genetski test.
Razlike između Brutonove bolesti i sličnih patologija
Ova patologija se razlikuje od ostalih primarnih i sekundarnih imunodeficijencija. Među njima su agamaglobulinemija švicarskog tipa, DiGeorgeov sindrom, HIV. Za razliku od ovih patologija, Brutonovu bolest karakterizira kršenje samo humoralnog imuniteta. To se očituje činjenicom da se tijelo može boriti protiv virusnih agenasa. Ovaj faktor se razlikuje od agamaglobulinemije švicarskog tipa, kod koje su i humoralni i ćelijski imuni odgovori poremećeni. Za diferencijalnu dijagnozu sa DiGeorgeovim sindromom potrebno je napraviti rendgenski snimak grudnog koša (aplazija timusa) i odrediti sadržaj kalcija. Da bi se isključila HIV infekcija, radi se palpacija limfnih čvorova, ELISA.
Tretmani agamaglobulinemije
Nažalost, nemoguće je potpuno pobijediti Brutonovu bolest. Metode liječenja agamaglobulinemije uključuju supstitucijsku i simptomatsku terapiju. Glavni cilj je postizanje normalnog nivoa imunoglobulina u krvi. Količina antitela treba da bude blizu 3 g/l. Za to se koristi gama globulin u količini od 400 mg/kg tjelesne težine. Koncentraciju antitela treba povećati tokom akutnih zaraznih bolesti, jer organizam ne može sam da se nosi sa njima.
Pored toga, provodi se simptomatsko liječenje. Najčešće se propisujeantibakterijski lijekovi "Ceftriaxone", "Penicillin", "Ciprofloxacin". Kožne manifestacije zahtijevaju lokalni tretman. Preporučuje se i pranje sluzokože antiseptičkim rastvorima (ispiranje grla i nosa).
Prognoza za Brutonovu agamaglobulinemiju
Uprkos doživotnoj zamjenskoj terapiji, prognoza za agamaglobulinemiju je dobra. Kontinuirano liječenje i prevencija infektivnih procesa svedu incidencu na minimum. Pacijenti obično ostaju radno sposobni i aktivni. Pogrešnim pristupom liječenju moguć je razvoj komplikacija do sepse. U slučaju uznapredovale infekcije, prognoza je loša.
Prevencija Brutonove bolesti
Ukoliko postoji patologija kod srodnika ili sumnja na nju, potrebno je obaviti genetski pregled u prvom tromjesečju trudnoće. Takođe, preventivne mere treba da obuhvataju izlaganje vazduhu, odsustvo hroničnih infekcija i štetnih efekata. Tokom trudnoće, majka je kontraindikovana u stresu. Sekundarna prevencija uključuje vitaminsku terapiju, uvođenje gama globulina, zdrav način života. Također je važno izbjegavati kontakt sa zaraženim osobama.
