Glikogenozu tipa 1 prvi je opisao Gierke 1929. godine. Bolest se javlja u jednom slučaju od dvije stotine hiljada novorođenčadi. Patologija podjednako pogađa i dječake i djevojčice. Zatim razmotrite kako se manifestuje Gierkeova bolest, šta je to, koja se terapija koristi.
Opće informacije
Uprkos relativno ranom otkriću, Coreyu je tek 1952. godine dijagnosticiran enzimski defekt. Nasljeđe patologije je autosomno recesivno. Gierkeov sindrom je bolest protiv koje se stanice jetre i zavijeni tubuli bubrega pune glikogenom. Međutim, ove rezerve nisu dostupne. Na to ukazuje hipoglikemija i izostanak povećanja koncentracije glukoze u krvi kao odgovor na glukagon i adrenalin. Gierkeov sindrom je bolest praćena hiperlipemijom i ketozom. Ovi znakovi su karakteristični za stanje organizma s nedostatkom ugljikohidrata. Istovremeno, niska aktivnost glukoza-6-fosfataze je zabilježena u jetri, crijevnim tkivima, bubrezima (ili je potpuno odsutna).
Tok patologije
Kako se razvija Gierkeov sindrom? Bolest je uzrokovana defektima u enzimskom sistemu jetre. Pretvara glukozo-6-fosfat u glukozu. U slučaju nedostataka, krši se kaoglukoneogeneza i glikogenoliza. To, pak, izaziva hipertrigliceridemiju i hiperurikemiju, laktacidozu. Glikogen se nakuplja u jetri.
Girkeova bolest: biohemija
U sistemu enzima koji transformiše glukoza-6-fosfat u glukozu, pored nje, postoje još najmanje četiri podjedinice. To uključuje, posebno, regulatorno Ca2(+)-vezujuće proteinsko jedinjenje, translokaze (proteini nosači). Sistem sadrži T3, T2, T1, koji osiguravaju transformaciju glukoze, fosfata i glukoza-6-fosfata kroz membranu endoplazmatskog retikuluma. Postoje određene sličnosti u tipovima koje Gierkeova bolest ima. Klinika glikogenoze Ib i Ia je slična, s tim u vezi radi se biopsija jetre kako bi se potvrdila dijagnoza i precizno utvrdio enzimski defekt. Istražuje se i aktivnost glukoza-6-fosfataze. Razlika u kliničkim manifestacijama između glikogenoze tipa Ib i tipa Ia je u tome što prvu karakterizira prolazna ili trajna neutropenija. U posebno teškim slučajevima počinje se razvijati agranulocitoza. Neutropenija je praćena disfunkcijom monocita i neutrofila. S tim u vezi povećava se vjerojatnost kandidijaze i stafilokoknih infekcija. Neki pacijenti razvijaju upalu u crijevima, sličnu Crohnovoj bolesti.
Znakovi patologije
Pre svega, treba reći da se Gierkeova bolest različito manifestuje kod novorođenčadi, odojčadi i starije dece. Simptomi se manifestuju kao hipoglikemija natašte. Međutim, u većini slučajevapatologija je asimptomatska. To je zbog činjenice da dojenčad često dobijaju ishranu i optimalnu količinu glukoze. Gierkeova bolest (fotografije bolesnika mogu se naći u medicinskim priručnikima) često se dijagnosticira nakon rođenja nekoliko mjeseci kasnije. Istovremeno, dijete ima hepatomegaliju i povećanje abdomena. Subfebrilna temperatura i otežano disanje bez znakova infekcije također mogu pratiti Gierkeovu bolest. Uzroci potonjeg su laktacidoza zbog nedovoljne proizvodnje glukoze i hipoglikemije. Vremenom se povećavaju intervali između hranjenja i javlja se dug noćni san. U ovom slučaju se primjećuju simptomi hipoglikemije. Njegovo trajanje i težina počinje postepeno da se povećava, što, zauzvrat, dovodi do sistemskih metaboličkih poremećaja.
Posljedice
U nedostatku liječenja primjećuju se promjene u izgledu djeteta. Posebno je karakteristična mišićna i skeletna hipotrofija, usporavanje fizičkog razvoja i rasta. Ispod kože postoje i masne naslage. Dijete počinje ličiti na pacijenta koji ima Cushingov sindrom. Istovremeno, nema poremećaja u razvoju društvenih i kognitivnih vještina, ako mozak nije oštećen tijekom ponovljenih hipoglikemijskih napada. Ako hipoglikemija natašte potraje, a dijete ne dobije potrebnu količinu ugljikohidrata, zastoj u fizičkom razvoju i rastu postaje jasno izražen. U nekim slučajevima djeca s hipoglikenozom tipa I umiru zbog plućne hipertenzije. Atdisfunkcija trombocita koja se ponavljaju krvarenje iz nosa ili krvarenje nakon stomatološke ili druge operacije.
Postoje poremećaji u adheziji i agregaciji trombocita. Oslobađanje ADP-a kao odgovor na kontakt s kolagenom i adrenalinom je također poremećeno. Sistemski metabolički poremećaji izazivaju trombocitopatiju, koja nestaje nakon terapije. Povećanje bubrega otkriva se ultrazvukom i ekskretornom urografijom. Većina pacijenata nema ozbiljno oštećenje bubrega. Istovremeno se primjećuje samo povećanje brzine glomerularne filtracije. Najteži slučajevi su praćeni tubulopatijom sa glukozurijom, hipokalemijom, fosfaturijom i aminoacidurijom (poput Fanconijevog sindroma). U nekim slučajevima albuminurija je zabilježena kod adolescenata. Kod mladih ljudi postoji teška lezija bubrega s proteinurijom, povećanjem tlaka i smanjenjem klirensa kreatinina, što je posljedica intersticijske fibroze i fokalne segmentne glomeruloskleroze. Sva ova kršenja izazivaju zatajenje bubrega u završnoj fazi. Veličina slezene ostaje unutar normalnog raspona.
Adenomi jetre
Javljaju se kod mnogih pacijenata iz različitih razloga. Obično se pojavljuju u dobi između 10 i 30 godina. Mogu postati maligne, moguća su krvarenja u adenom. Ove formacije na scintigramima su predstavljene kao područja smanjene akumulacije izotopa. Koristi se za otkrivanje adenomaultrazvučni postupak. U slučaju sumnje na malignu neoplazmu, koriste se informativniji MRI i CT. Oni omogućuju praćenje transformacije jasne ograničene formacije male veličine u veću s prilično zamućenim rubovima. Istovremeno se preporučuje periodično merenje nivoa alfa-fetoproteina u serumu (markera karcinoma ćelija jetre).
Dijagnoza: obavezno istraživanje
Mokraćna kiselina, laktat, nivoi glukoze, aktivnost jetrenih enzima na prazan želudac se mjere pacijentima. Kod dojenčadi i novorođenčadi koncentracija glukoze u krvi nakon 3-4 sata gladovanja smanjuje se na 2,2 mmol / litru ili više; s trajanjem od više od četiri sata, koncentracija je gotovo uvijek manja od 1,1 mmol / litru. Hipoglikemija je praćena značajnim povećanjem laktata i metaboličke acidoze. Surutka je obično mutna ili mliječna zbog vrlo visoke koncentracije triglicerida i umjereno povišenog nivoa holesterola. Također postoji povećanje aktivnosti AlAT (alanin aminotransferaze) i AsAT (aspartaminotransferaze), hiperurikemija.
Provokativne audicije
Za razlikovanje tipa I od drugih glikogenoza i precizno određivanje defekta enzima kod dojenčadi i starije djece, nivoa metabolita (slobodne masne kiseline, glukoze, mokraćne kiseline, laktata, ketonskih tijela), hormona (STH (somatotropni hormon), kortizol, adrenalin, glukagon, inzulin) nakon glukoze i na prazan želudac. Studija se provodi premaodređena šema. Dijete prima glukozu (1,75 g/kg) oralno. Zatim se svakih 1-2 sata uzima uzorak krvi. Koncentracija glukoze se brzo mjeri. Posljednja analiza se uzima najkasnije šest sati nakon uzimanja glukoze ili kada se njen sadržaj smanji na 2,2 mmol/l. Izvodi se i provokativni test sa glukagonom.
Specijalne studije
Tokom njih se radi biopsija jetre. Ispituje se i glikogen: njegov sadržaj je značajno povećan, ali je struktura u granicama normale. Mjerenja aktivnosti glukoza-6-fosfataze vrše se u uništenim i cijelim mikrosomima jetre. Uništavaju se ponovnim smrzavanjem i odmrzavanje biopata. Na pozadini glikogenoze tipa Ia, aktivnost nije određena ni u uništenim ni u intaktnim mikrozomima, kod tipa Ib je normalna u prvom, au drugom je značajno smanjena ili izostaje.
Girkeova bolest: liječenje
U glikogenozi tipa I, metabolički poremećaji povezani sa nedovoljnom proizvodnjom glukoze pojavljuju se nakon obroka nekoliko sati kasnije. Produženim gladovanjem poremećaji se jako pojačavaju. S tim u vezi, liječenje patologije se svodi na učestalost hranjenja djeteta. Cilj terapije je spriječiti pad glukoze ispod 4,2 mmol/litar. Ovo je nivo praga na kojem se stimuliše lučenje kontrazularnih hormona. Ako dijete na vrijeme dobije dovoljnu količinu glukoze, dolazi do smanjenja veličine jetre. Istovremeno, laboratorijski parametri se približavaju normi, a psihomotorni razvoj i raststabilizirano, krvarenje nestaje.
