Bolest, o kojoj će biti reči kasnije u članku, obično se klasifikuje kao grupa složenih naslednih patologija. Njegova glavna karakteristika je stvaranje u tijelu više tumora koji potiču iz tkiva različitih organa. Zavisi koji organ je jače zahvaćen, kako se Hippel-Lindau sindrom manifestuje.
Međutim, poznat je slučaj osam pacijenata iz iste porodice, kada je jedini simptom patologije bila policistična bolest bubrega. Dijagnoza je u ovom slučaju ustanovljena identifikacijom genetskog defekta (mutacije).
Hippel-Lindauova bolest je klasifikovana kao retka bolest sa incidencijom od 1 na 36.000 novorođenčadi.
Mehanizam razvoja patologije
Osnova Hipel-Lindauove bolesti je generalizovani poremećaj nasljedne prirode, karakteriziran prekomjernim rastom kapilarnog tkiva i kao rezultat toga pojavom velikog broja tumorskih neoplazmi.
Bolest se prenosi na sljedeću generaciju na autosomno dominantan način, odnosno ako jedan od roditelja ima gen koji kodira patologiju, vjerovatnoća obolijevanja potomstva je 50%.
Defekt (mutacija) dovodi do supresije gena, koji je supresorrast tumora.
Manifestacije - onkološki procesi
Glavne manifestacije Hippel-Lindau sindroma su tumori hipofize, malog mozga, kičmene moždine, retine i unutrašnjih organa. Navodimo moguće neoplazme:
- Hemangioblastomi - imaju lokalizaciju u malom mozgu ili retini; potiču iz nervnog tkiva. Neoplazme CNS imaju učestalost od najmanje 60% kod pacijenata sa Hipel-Lindauovom bolešću. Prosječna starost pacijenata sa ovom vrstom tumora centralnog nervnog sistema je 42 godine.
- Angiomi su neoplazme vaskularnog porekla koje se nalaze u kičmenoj moždini.
- Ciste. To su neoplazme koje imaju šupljinu ispunjenu tekućinom iznutra. Takvi elementi mogu se formirati u jetri, bubrezima, testisima i gušterači. Konkretno, ciste bubrega i pankreasa javljaju se u 33-54% slučajeva.
- Feohromocitom je tumor koji potiče iz ćelija medule nadbubrežne žlezde. Učestalost pojave je oko 7% slučajeva. Prosječna starost pacijenata sa feohromocitomom je oko 25 godina.
- Ćelijski karcinom. Konkretno, prosječna starost pacijenata sa ovim tumorom je 43 godine.
- Muškarci s Hippel-Lindauovom bolešću mogu razviti benigne neoplazme u testisima (npr. papilarni cistadenom).
- Žene imaju tumor ligamenta materice.
Kriterijumi za dijagnozu
Von Hippel-Lindauova bolest se može dijagnosticirati ako se otkrije barem jedan od dolje navedenih simptoma. Ali to je moguće pod uslovom da barem jedan od članova porodice pacijenta ima istoriju hemangioblastoma centralnog nervnog sistema, hemangioblastoma retine, cistične formacije bubrega ili adenokarcinoma:
- hemangioblastom, koji se nalazi u cerebelarnom tkivu, kao iu drugim dijelovima centralnog nervnog sistema;
- hemangioblastom kičmene moždine;
- hemangioblastom sa lokalizacijom u koštanoj srži;
- hemangioblastom na retini;
- cistična lezija bubrežnog tkiva;
- adenokarcinom bubrega;
- cistične formacije pankreasa;
- cistadenokarcinom;
- feohromocitom;
- adenom epididima.
Treba napomenuti da su medicinske specijalnosti koje se bave problemom Hipel-Lindauovog sindroma neurologija, oftalmologija, urologija, terapija.
Hemangioblastom CNS
Najčešće prijavljivana manifestacija von Hippel-Lindau sindroma je razvoj hemangioblastoma malog mozga, kičmene moždine ili retine. Tumor koji se razvio na malom mozgu ima sljedeće manifestacije:
- Glavobolje prskajuće prirode.
- Mučnina, povraćanje.
- Nesigurnost prilikom hodanja zbog nedostatka koordinacije.
- Vrtoglavica.
- Oštećena svijest (tipično za kasnije faze patologije).
Kada je hemangioblastom lokaliziran u kičmenoj moždini, glavni klinički simptomi su smanjena osjetljivost, pareza i paraliza, otežano mokrenje i defekacija. Bolni sindrom se uočava samo povremeno.
Ova vrsta tumora je klasifikovana kao sporo progresivna. A najinformativnija metoda pregleda za dijagnozu i kontrolu je magnetna rezonanca (MRI), poboljšana kontrastom područja koje se proučava.
Jedini efikasan način za liječenje cerebelarnog hemangioblastoma danas je njegovo hirurško uklanjanje. Upotreba metoda zračenja i lijekova nije pokazala uvjerljivo pozitivan rezultat.
Nakon mikrohirurškog uklanjanja, hemangioblastom se obično ne ponavlja, ali se mogu pojaviti druge neoplazme. U hirurškom liječenju ovog tumora potrebno je voditi računa o njegovoj multiplicitnosti, koja je tipična za Hipel-Lindauovu bolest.
retinalna angiomatoza
Za oftalmičku lokalizaciju patološkog procesa karakteristična je trijada znakova:
- prisustvo angioma;
- vazodilatacija u fundusu;
- prisustvo subretinalne eksudacije (nakupljanje tečnosti - produkt upale - ispod rožnjače), što može uzrokovati razvoj eksudativnog ablacije retine u uznapredovalom stadijumu bolesti.
Za početne fazebolest je tipično smanjenje pigmentacije u fundusu, povećana zakrivljenost krvnih žila. Prilikom pritiska na očnu jabučicu primjećuje se pulsiranje i arterija i vena.
U kasnijim fazama napreduje vazodilatacija i uvijanje krvnih žila, moguće je stvaranje aneurizme i angioma, koji imaju karakterističan izgled zaobljenih glomerula - to je specifičan znak Hipel-Lindauove bolesti.
feohromocitom
Kada su zahvaćene nadbubrežne žlezde, Hipel-Lindauova bolest se manifestuje formiranjem feohromocitoma. Ova neoplazma, koja potiče iz supstance srži nadbubrežne žlezde, obično je benigna. Dijagnostikuje se u većini slučajeva u dobi od oko 30 godina i karakteriše je bilateralnost, višestruki čvorovi i mogućnost pomjeranja u susjedna tkiva.
Feohromocitom se manifestuje sledećim znacima:
- Hipertenzija otporna na antihipertenzivnu terapiju.
- Kranijalgija povezana s krvnim pritiskom.
- Blijeda koža.
- Sklonost hiperhidrozi.
- Tahikardija.
Rak pankreasa
Onkološka patologija pankreasa je promjenjiva: tumori mogu biti i benigni i maligni. A što se tiče strukture, to su ili cistične formacije ili neuroendokrini tumori.
Različiti onkološki procesi koji utiču na pankreas javljaju se kod polovine pacijenata sa Hipel-Lindauovom bolešću. Simptomi u ovom slučaju obično su povezani s poremećenom funkcijom gušterače.žlijezda.
Prosječna starost pacijenata u trenutku otkrivanja neoplazmi je 33-35 godina. U slučaju malignog procesa, metastatski proces se usmjerava na jetru.
Tumor endolimfne vrećice
Razvijajući se sa imenovanim sindromom, ovaj onkološki proces uvijek ima benigni tok i manifestuje se na sljedeći način:
- Slušni poremećaji, do potpunog gubitka sluha.
- Vrtoglavica.
- Diskoordinacijski poremećaji.
- tinitus.
- Pareza mišića lica.
Dijagnoza
Preliminarna dijagnoza se postavlja na osnovu opšteg i oftalmološkog pregleda pacijenta, anamneze uključujući nasljednu i porodičnu anamnezu.
Veoma informativan je test krvi koji otkriva sadržaj glukoze i kateholamina u njoj.
Preporučljivo je vizualizirati neoplazme pomoću magnetne rezonancije (MRI).
Fluoresceinska angiografija je izvor vrijednih informacija za ranu dijagnozu očne patologije. Ova dijagnostička tehnika pomaže da se identifikuju početne manifestacije patologije u vaskularnom krevetu fundusa, koje se ne bilježe tijekom oftalmoskopije (kao što su telangiektazije, novoformirane žile). U slučaju napredovanja patološkog procesa, ova tehnika omogućava identifikaciju krvnog suda koji opskrbljuje tumor mnogo ranije od oftalmoskopije.
Kompletan sveobuhvatan pregled sastoji se od sljedeće dijagnostiketretmani:
- Kompjuterska i magnetna rezonanca. Zahvaljujući primjeni ovih metoda značajno se povećao broj bolesti dijagnosticiranih u ranoj fazi. I u ovom slučaju, često su podložni terapiji.
- Ultrazvučna tomografija.
- Angiografija je izvor objektivnih informacija o tome iz kojeg organa potječe neoplazma.
- Pneumoencefalografija.
Važno je znati da ako se otkrije tumorski proces u nekom od organa, potrebno je izvršiti kompletan pregled kako bi se isključila patologija drugih područja.
Liječenje
Opšti pristupi liječenju Hippel-Lindau sindroma su u skladu sa principima terapije raka. Terapija treba da bude kompleksna i da kombinuje hirurške i metode zračenja. Svaki od njih se koristi striktno u skladu sa indikacijama, kontraindikacijama, karakteristikama određenog tumora i stanjem pacijenta.
Lijekovi se uglavnom koriste kao simptomatska terapija za korekciju nekih funkcija pojedinih organa i općeg stanja pacijenta.
Prognoza
Pravovremenom dijagnozom i pravilno odabranim tretmanom može se kontrolisati razvoj bolesti, kao i njen negativan uticaj na organizam. Preduslov je rana dijagnoza i liječenje.
Međutim, u nekim slučajevima, uprkos uloženim naporima, prognoza ostaje nepovoljna za pacijenta zbog visokog rizika od razvojakomplikacije.
