Bilirubin, ili žučni pigment, je supstanca nastala kao rezultat razgradnje hemoglobina u ćelijama jetre. Normalno, njegova koncentracija je u rasponu od 3,4-22,2 mikromola po litri. Istovremeno, nekonjugirani bilirubin iznosi 96, a direktni - samo 4 posto. Povećanje njegove koncentracije nastaje kao rezultat uništavanja ćelija jetre, povećane razgradnje hemoglobina i neuspjeha odljeva žuči iz jetre. Kod nekih osoba, povišene razine bilirubina uzrokovane su nasljednim faktorima.
Opće informacije
U ćelijama jetre i slezene, prilikom cijepanja crvenih krvnih zrnaca (eritrocita), oslobađa se jedan od krvnih elemenata - hemoglobin, koji se dalje transformiše u bilirubin. Kod odrasle osobe dnevno se proizvodi oko 250-350 mg. U početku, bilirubin se formira u plazmi u nekonjugiranom obliku povezanom s albuminom (indirektan, slobodanbilirubin).
Ne može proći preko bubrežne barijere. U jetri se bilirubin prenosi sa albumina na sinusoidnu površinu ćelija parenhima organa, odnosno hepatocita. U njima indirektni bilirubin prolazi kroz hemijske reakcije i pretvara se u konjugirani bilirubin, koji ulazi u žučnu kesu ili crijeva, gdje se pretvara u urobilinogen. Jedan dio ove tvari apsorbira se u tankom crijevu i ponovo ulazi u jetru i tamo se oksidira. Žučni bilirubin se u debelom crijevu pretvara u sterkobilinogen. U donjem dijelu ovog crijeva oksidira i postaje smeđa i prolazi s izmetom. Mali dio se apsorbira u krv, zatim u bubrege i izlučuje urinom. Slobodni bilirubin ulazi u urin ako se njegov povišeni sadržaj u krvnom serumu poklapa sa narušavanjem permeabilnosti glomerularne membrane.
Nekonjugirani bilirubin: struktura, hemijska svojstva
U svom čistom obliku, to je kristalna supstanca crveno-braon ili žuto-narandžaste boje, nerastvorljiva u vodi, čiji su kristali romboidno-prizmatičnog oblika. Na drugi način se naziva i indirektni ili suprahepatični bilirubin, koji je konjugiran jetrenim enzimima prije izlučivanja. Prije transporta, koji se vrši plazmom, vezuje se najčešće za albumin.
U ovom obliku se prenosi na druge proteine. U normalnim uslovima, veza između bilirubina i proteina je veoma jaka. Međutim, masne kiseline, vodikovi joni i nekelijekovi se mogu nadmetati s bilirubinom u vezivanju proteina. Prehepatični bilirubin se zbog svojih svojstava ne filtrira u glomerulima bubrega i normalno se ne nalazi u urinu. Struktura trans-forme nekonjugovanog bilirubina predstavljena je u članku.
Dijagnoza
Analiza krvi se radi kako bi se utvrdio negativan uticaj povišenih nivoa bilirubina na jetru.
Krvni test određuje količinu direktnog, indirektnog i ukupnog bilirubina. Izrazi "direktan" i "indirektan" ušli su u upotrebu zbog reakcija po kojima se otkrivaju. Da bi se otkrio konjugirani bilirubin, provodi se Ehrlichova reakcija. Pigment prisutan u krvi reaguje sa reagensom, a za određivanje slobodnog potrebno je nekoliko operacija, jer nije rastvorljiv u vodi.
Nekonjugirani bilirubin je razlika između ukupnog i vezanog pigmenta.
Određivanje bilirubina u urinu takođe ima veliku dijagnostičku vrijednost i jedan je od najosetljivijih i najspecifičnijih testova. U praktičnoj medicini, žutica određene vrste u čistom obliku je prilično rijetka, često kombinacija različitih tipova. Stoga, prilikom dijagnosticiranja hepatitisa, ovu tačku treba uzeti u obzir. Na primjer, kod hemolitičke žutice, u kojoj se povećava nivo indirektnog bilirubina, zahvaćeni su različiti organi, uključujući jetru. U tom slučaju pacijent ima znakove parenhimskog hepatitisa (povećava se koncentracija direktnog bilirubina u urinu i krvi).
Povećan slobodni bilirubin kod novorođenčadi
Ova situacija se opaža kod novorođenčadi u prva tri dana života. Zbog nedovoljne zrelosti jetrenih enzima i pojačanog razgradnje crvenih krvnih zrnaca sa fetalnim hemoglobinom nastaje fiziološka žutica. Ako se takvo stanje kod bebe odužilo, tada liječnik provodi istraživanje kako bi isključio urođenu patologiju bilijarnog trakta i jetre, hemolitičku bolest.
Rhesus konflikt između majke i djeteta provocira povećan razgradnju crvenih krvnih zrnaca u potonjem. Kao rezultat toga, nekonjugirani bilirubin raste. Negativne posljedice ovog fenomena su toksični učinak na ćelijsko tkivo nervnog sistema, što može dovesti do oštećenja mozga kod novorođenčeta (bilirubinska encefalopatija). Hemolitička bolest novorođenčadi podliježe hitnom liječenju. Osim toga, hepatitis se otkriva kod mrvica s povećanim nivoom slobodnog i direktnog bilirubina. Uzroci žutice i izbor taktike liječenja zasnivaju se na kliničkoj slici, kao i promjenama u nivou frakcija konjugovanog i nekonjugiranog bilirubina. U INVITRO-u, čije su laboratorije zastupljene u mnogim gradovima, možete uzeti i analize krvi i urina po pristupačnim cijenama.
Faktori koji doprinose hiperbilirubinemiji
Često povećanje bilirubina u krvi odrasle osobe ukazuje na zdravstvene probleme. Međutim, među djecom, njegovo povećanje nije uvijek patologija. Na primjer, kod novorođenčadi, uzrok ove pojavefiziološki. Većina bolesti kod kojih je ovaj pokazatelj iznad norme su stečene i podložne terapiji. Jedan od glavnih faktora koji utiču na povećanje nekonjugovanog bilirubina je nizak nivo proteina albumina u krvi, kao i nemogućnost albumina da u potpunosti veže žučni pigment. Lijekovi kao što su antibiotici cefalosporina, serije penicilina, kao i furosemid, diazepam mogu izazvati porast bilirubina u krvi. Ovaj fenomen je zbog činjenice da se supstance koje čine lek, koje se nadmeću sa pigmentom, vezuju za albumine.
Najčešće patologije koje se javljaju u pozadini povećanja nivoa žučnog pigmenta u krvi su bolesti jetre, žučne kese i drugih gastrointestinalnih organa.
Kao i stanja u kojima dolazi do povećane razgradnje crvenih krvnih zrnaca.
Razlozi za povećanje slobodnog bilirubina iznad norme
Povećanje nekonjugovanog bilirubina uzrokovano je nekim patološkim procesima koji se odvijaju u tijelu. Visoko oslobađanje slobodnog bilirubina nastaje kao rezultat hemolize izazvane bolestima kao što su:
- trovanje toksinom;
- malarija;
- genetski defekti crvenih krvnih zrnaca i hemoglobina;
- autoimuni procesi koji uključuju crvena krvna zrnca;
- hemolitička anemija, urođena i stečena.
Takođe,doprinosi njegovom povećanju oštećenja tkiva jetre kod sljedećih patologija:
- sve vrste hepatitisa;
- ciroza jetre;
- leptospiroza;
- infektivna mononukleoza;
- oštećenje jetre zbog dugotrajne upotrebe određenih lijekova;
- rak jetre;
- zloupotreba alkohola.
Višak slobodnog bilirubina uzrokovan hemolizom
Ako je uzrok visokog bilirubina povezan sa hemolizom, tada pacijent razvija suprahepatičnu žuticu. Dermis poprima svijetložutu nijansu. Na pozadini povećane slezene, koja se otkriva ultrazvukom, može se pojaviti sindrom boli na lijevoj strani. U analizama - smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, promjena njihovog oblika i veličine.
Liječenje se provodi i konzervativno (enzimska i hormonska terapija, imunosupresivi) i hirurški. Kada postoji defekt crvenih krvnih zrnaca na pozadini bolesti, liječnici preporučuju uklanjanje slezene. Izbor lijekova direktno zavisi od uzroka patologije.
Povećan slobodni bilirubin uzrokovan oštećenjem tkiva jetre
Žutica se u ovom slučaju manifestuje žuto-šafranskom bojom sluzokože i dermisa. Dlanovi dobijaju crvenu nijansu i na njima se pojavljuju takozvane paukove vene. Jetra je uvećana. Stolica postaje bezbojna. Kod nekih dugotrajnih bolesti dolazi do proširenih vena jednjaka i želuca, a tečnost se nakuplja u trbušnoj šupljini.
Indirektni bilirubin
Nekonjugirani bilirubin se rastvaradobar u mastima, ali je nerastvorljiv u vodi. Ne izlučuje se urinom, jer ne može proći kroz bubrežni sistem filtracije. Stopa slobodnog bilirubina, koja se mjeri u mikromolima po litru, kreće se od 15,4 do 17,1. Njegov sadržaj u tijelu, od ukupnog broja, iznosi 96 posto.
Slobodni bilirubin slobodno ulazi u ćelije, gde stupa u interakciju sa lipidima ćelijskih membrana, dolazi do mitohondrija i izaziva kvar u njihovim metaboličkim procesima i ćelijskom disanju, prodiranju jona kalijuma kroz ćelijsku membranu, kao i kao stvaranje proteina. Najosjetljivije visokom nivou slobodnog bilirubina je moždano tkivo.
Zaključak
Nekonjugovani bilirubin, koji nastaje kao rezultat razgradnje hemoglobina, veoma je toksičan, lako rastvorljiv u mastima citoleme. Prodirući u njega, ometa procese ćelijskog metabolizma i remeti ih. Od slezene do jetre, prolazi zajedno s albuminom, gdje stupa u interakciju s glukuronskom kiselinom. Rezultat je direktan bilirubin topiv u vodi, koji je manje toksičan.
