Mijelodisplastični sindrom se odnosi na grupu hematoloških patologija koje su uzrokovane kvarom u proizvodnji jedne ili više krvnih stanica, kao što su crvena krvna zrnca, trombociti ili bijela krvna zrnca u koštanoj srži. Hajde da detaljno razmotrimo ovu bolest, saznamo njene glavne uzroke, simptome i saznamo šta je liječenje.
Opis bolesti
Mijelodisplastični sindrom uključuje prilično širok spektar patologija, objedinjujući jedan patogenetski mehanizam, koji se sastoji u kombinaciji displastičnih promjena u citopeniji i koštanoj srži u cirkulirajućoj krvi. Svaka od patologija praćenih pojavom ovog sindroma uzrokuje povećan rizik od akutne mijeloične leukemije.
U posljednje vrijeme takav fenomen kao što je mijelodisplastični sindrom (refraktorna anemija) dobio je ogroman naučni rad, budući da je stvarna učestalostučestalost ove bolesti značajno je porasla, a opšteprihvaćena efikasna terapija još nije razvijena. Osim toga, stručnjaci primjećuju porast učestalosti primarnog oblika patologije, koji može utjecati na ljude u mladoj dobi, što se može objasniti značajnim pogoršanjem ekološke situacije u modernom svijetu.
Treba napomenuti da su glavna rizična grupa, u kojoj je najvjerovatniji razvoj mijelodisplastičnog sindroma, uglavnom stariji pacijenti. Kod djece je to možda izuzetak od pravila, jer je tako rano otkrivanje takvog stanja izuzetno teško. Zatim razmotrite glavne razloge za razvoj ove patologije.
Glavni razlozi
Većina primjera sindroma može se kategorizirati kao idiopatski etiopatogenetski oblik, u kojem nije moguće precizno odrediti osnovni uzrok njegovog razvoja. Sekundarni oblik mijelodisplastičnog sindroma javlja se isključivo kod pacijenata sa onkološkim profilom, a debi njegovog nastanka obično se javlja u periodu nakon primjene kemoterapije. Kod ove kategorije pacijenata sindrom teče izuzetno agresivno, osim toga, posebno je otporan na terapiju lijekovima. Lijekovi koji se koriste u liječenju onkoloških patologija, na primjer, ciklofosfamid sa topotekanom, imaju štetni učinak na genom, izazivajući na taj način razvoj mijelodisplastičnog sindroma (refleksna anemija).
Postojiprilično širok raspon glavnih uzroka rizika, eliminirajući koji, bit će moguće izbjeći nastanak patologije. To uključuje pušenje uz izloženost jonizujućem zračenju, pare benzena.
Većina onkologa je mišljenja da ovaj sindrom služi kao glavna pozadina za razvoj akutnog oblika leukemije. Refraktorna anemija je najčešći oblik ove bolesti i mnogi stručnjaci u praksi identificiraju ove pojmove. Glavna razlika između refraktorne anemije i standardne klasične varijante snižavanja koncentracije hemoglobina u krvi je u tome što se u pozadini sindroma s viškom blasta u koštanoj srži pacijenta može akumulirati veliki broj tzv., koji čine do trideset posto ukupnog ćelijskog sastava.
U razvoju patogeneze mijelodisplastičnog sindroma od velikog je značaja efikasnost proizvodnje ćelija u koštanoj srži. Kao rezultat organskih, morfoloških promjena u koštanoj srži, u tijelu bolesnika mogu se razviti kompenzacijski mehanizmi ekstramedularnog oblika hematopoeze. Sličan fenomen je dodatno praćen hepatosplenomegalijom.
Patogenetsku osnovu sekundarnog mijelodisplastičnog sindroma čini poremećena proliferacija, sazrijevanje krvnih stanica unutar koštane srži, što rezultira stvaranjem značajnog broja blastnih tijela koja imaju apsolutno sve znakove maligniteta..
Faktori rizika
Kglavni faktori rizika za sindrom uključuju:
- Pripada muškom rodu.
- Imaju bijelu boju kože.
- Pacijent ima više od šezdeset godina.
- Kemoterapija prije bolesti zajedno sa zračenjem.
- Uticaj određenih hemikalija. Primjer je duhanski dim zajedno sa pesticidima, rastvaračima.
- Izloženost tijela raznim teškim metalima, kao što je živa s olovom.
Sljedeće ćemo saznati kako se ova bolest može manifestirati i koji su njeni glavni simptomi.
Koje su glavne manifestacije sindroma?
Vjerovatne manifestacije mijelodisplastičnog sindroma sa viškom blasta mogu biti, prije svega, pojava slabosti i kratkog daha. U ranoj fazi bolesti, ovaj sindrom se često klinički ne manifestira. Ponekad se desi da se slučajno dijagnostikuje tokom rutinske laboratorijske analize krvi. Slični simptomi mogu biti posljedica drugih bolesti. U slučaju da osoba otkrije bilo koji od sljedećih znakova, treba se odmah obratiti ljekaru:
- Kedak daha.
- Razvijanje slabosti uz osjećaj umora.
- Izgled blijede boje kože.
- Formiranje modrica čak i od manjih modrica uz pojačano krvarenje.
- Vidjeti petehije - ravne, precizne modrice ispod kože veličine glave igle.
- Pojava groznice ili čestih infekcijabolesti.
Simptomi mijelodisplastičnog sindroma
Klinička manifestacija sindroma direktno zavisi od stepena zahvaćenosti mijelopoeze. S tim u vezi, u početnoj fazi patologije, pacijenti promatraju asimptomatski period, koji može trajati prilično dugo. U situacijama kada se mijelodisplastični sindrom kod pacijenata javlja zbog dominantnog kompleksa simptoma anemične prirode, pacijenti doživljavaju pojačanu slabost sa izraženim bljedilom vidljive kože, a nemaju i apetit.
Prisustvo povećane predispozicije za bolestima infektivne prirode ukazuje na razvoj neutropenije. Osim toga, ova grupa pacijenata ima povećan rizik od razvoja upalnih komplikacija. Istina, trombocitopenična komponenta sindroma, koja se može manifestirati pojavom kompleksa hemoragijskih simptoma u obliku pojačanog krvarenja, najteži je faktor koji utječe na dobrobit pacijenata. Mogu biti i česte epizode epistaksa sa razvojem petehijskih elemenata osipa na koži.
Kvalitativna dijagnoza mijelodisplastičnog sindroma (refraktorne anemije) sa viškom blasta treba uključivati procjenu intenziteta kliničkih manifestacija, kao i promjene pokazatelja u ćelijskom sastavu ne samo periferne krvi, već i koštane srži aspirirati. U slučaju otkrivanja znakova kao što su refraktorna anemija, leukocitopenija ili trombocitopenija, kao i u kombinaciji svih ovih poremećaja utreba pretpostaviti da stariji pacijenti imaju sindrom.
Refraktornu anemiju karakteriše kombinacija sa anizocitozom, pored toga, sa makrocitozom, koja se može manifestovati povećanjem prosečnog volumena ćelije serije eritrocita. Važno je napomenuti da trombocitopenija na pozadini mijelodisplastičnog sindroma najčešće ne dostiže kritičnu vrijednost, ali može biti praćena promjenom veličine trombocitnih stanica. Ovo posljednje će se pojaviti u obliku smanjenja njihove granularnosti. Uopće nije potrebno primijetiti smanjenje broja leukocita. Najspecifičniji kriterij je promjena granularnosti leukocitne plazme uz prisustvo pseudo-Pelgerovih ćelija. Prisustvo povećanja koncentracije monocitnih krvnih zrnaca svedočiće u prilog nastanku hronične leukemije mijelomonocitnog tipa.
Visoko precizna dijagnostička tehnika, koja ima gotovo stopostotnu pouzdanost, je imunofenotipizacija zajedno sa citokemijskom analizom aspirata koštane srži, koja vam omogućava da odredite specifične enzime. Treba napomenuti da su takvi enzimi karakteristični samo za blast ćelije.
Razmotrimo klasifikaciju mijelodisplastičnog sindroma.
Klasifikacija bolesti
U modernoj medicini razlikuju se sljedeće vrste sindroma:
- Razvoj refraktorne anemije. Ovaj oblik bolesti može trajati duže od šest mjeseci. U ovom slučaju, u analizi krvi pacijenta, blasti ćebiti odsutan ili se javlja u jednom redu. U koštanoj srži se u pravilu uočava eritroidna displazija.
- Razvoj refraktorne anemije sa sideroblastima. Ovaj oblik patologije može trajati i duže od šest mjeseci. Neće biti eksplozija u pacijentovom testu krvi. Postoji i eritroidna displazija u koštanoj srži.
- Razvoj refraktorne citopenije sa multilinearnom displazijom. U pacijentovom testu krvi Auerova tijela su obično odsutna. Što se tiče eksplozija, one su takođe odsutne ili se javljaju u izolovanim slučajevima. Pancitopenija se može vidjeti s povećanjem broja monocita. Unutar koštane srži, displastične promjene će biti manje od deset posto, Auerova tijela su odsutna.
- Razvoj refraktorne anemije sa značajnim viškom blasta-1. U krvi pacijenta nema tijela Auera, a eksplozije čine više od pet posto. Paralelno, citopenija se opaža s povećanjem broja monocita. U ovom slučaju, displazija jedne ili više ćelijskih linija će se uočiti u koštanoj srži, auerova tijela su odsutna.
- Razvoj refraktorne anemije sa viškom blasta-2. U krvi bolesnika uočava se povećanje ukupnog broja monocita, a prisutna je i citopenija. Eksplozije čine do devetnaest posto; tijela Auera mogu se otkriti. U koštanoj srži, po pravilu, postoji displazija jedne ili više ćelijskih linija odjednom.
- Formiranje neklasificiranog mijelodisplastičnog sindroma. Citopenija se opaža u krvi pacijenta, a blasti u njihovojnema redova ili se javljaju u jednom redoslijedu. Auer tijela su odsutna. Unutar koštane srži može se uočiti displazija jedne megakariocitne loze.
- Razvoj mijelodisplastičnog sindroma povezanog sa izolovanom delecijom. Anemija će se uočiti u krvnom nalazu, a blasti će činiti više od pet posto, trombocitoza nije isključena.
Dijagnoza
Dijagnoza bolesti postavlja se na osnovu laboratorijskih podataka. Kao dio studije, pacijentu se dodjeljuju sljedeće procedure:
- test periferne krvi.
- Biopsija koštane srži praćena citologijom.
- Prolaženje citokemijskog, citogenetičkog testa.
U sklopu analize periferne krvi kod osoba koje pate od patologije, u pravilu se otkriva pancitopenija, rjeđe se može otkriti jednolinijska citopenija. Među devedeset posto pacijenata liječnici primjećuju normocitnu ili makrocitnu anemiju. Šezdeset posto pacijenata ima neutropeniju sa leukopenijom. Između ostalog, kod većine pacijenata liječnici primjećuju prisustvo trombocitopenije. Šta je još dijagnoza mijelodisplastičnog sindroma?
Kao dio pregleda koštane srži, ukupan broj ćelija je obično normalan ili povišen. Već u ranoj fazi, doktori mogu otkriti znakove diseritropoeze. Sadržaj blasta direktno zavisi od vrste sindroma, pa njihov broj može biti normalan ili povećan. U budućnosti, zapažaju ljekaridisgranulocitopoeza sa dismegakariocitopoezom. Kod nekih pacijenata znaci displazije unutar koštane srži su vrlo blagi. U sklopu citogenetske studije, gotovo svim pacijentima se dijagnosticira kromosomski poremećaj. Pogledajmo sada kako se ovaj sindrom liječi.
Šta je liječenje mijelodisplastičnog sindroma?
Liječenje
Do nedavno, liječenje mijelodisplastičnog sindroma bilo je samo simptomatsko. Danas stručnjaci razvijaju nove metode terapije, međutim, efikasno liječenje ove grupe bolesti i dalje je jedan od najtežih problema moderne hematologije. Do sada je prognoza mijelodisplastičnog sindroma uglavnom ovisila o karakteristikama toka bolesti, prisutnosti ili odsutnosti komplikacija. Liječenje sprovode specijalisti iz oblasti onkologije i hematologije.
Odluke o izboru glavne taktike vođenja pacijenata sa ovom patologijom direktno ovisi o težini laboratorijskih manifestacija. Odsutnost simptoma hemoragičnog sindroma, anemije, visokog rizika od razvoja zaraznih komplikacija je osnova za odabir taktike očekivanja u odnosu na pacijenta. U takvoj situaciji indicirano je samo dinamičko promatranje laboratorijskog kriterija mijelopoeze.
Upotreba terapijske tehnike za korekciju ovog sindroma može biti opravdana samo u slučajevima teških kliničkih manifestacija, kao i kod povećanog rizika od transformacije u leukemiju. ATU liječenju mijelodisplastičnog sindroma po pravilu se koriste konzervativne i hirurške metode.
Najrasprostranjeniji je prateći supstitucioni tretman koji podrazumeva unošenje krvnih komponenti u obliku eritrocitnih masa ili trombokoncentrata intravenozno. Treba uzeti u obzir da će produženo liječenje upotrebom hemokomponente neizbježno izazvati prezasićenost pacijentovog tijela željezom, koje u povišenim koncentracijama ima samo toksični učinak na sve organe i strukture, što, naravno, uzrokuje kršenje njihovih funkcija. S obzirom na ovu osobinu, transfuzija krvi mora se kombinirati s upotrebom lijekova koji vežu željezo i doprinose njegovoj eliminaciji. Na primjer, lijek "Desferal" se koristi parenteralno u dozi od 20 miligrama po kilogramu težine pacijenta kao dio kemoterapije za mijelodisplastični sindrom.
Parenteralna primjena supstanci kao što su eritropoetin i trombopoetin koristi se za dodatnu simptomatsku terapiju, koja ni na koji način ne utiče na ukupni životni vijek pacijenta. Ovo, pak, služi kao prioritetni pokazatelj efikasnosti liječenja ovog sindroma. Prisutnost kod pacijenata takvog fenomena kao što je refraktorna anemija, kao jedan od znakova patologije, razlog je za korištenje imunosupresivnog liječenja. Da biste to učinili, prepišite Lenalipomid u dnevnoj dozi od 25 miligrama. Kliničke smjernice za mijelodisplastični sindrom se tu ne završavaju.
Ljek, čija je efikasnost u sprječavanju razvoja leukemije na pozadini bolesti dokazana više puta, je azacitidin, njegova se upotreba provodi prema određenoj shemi. Prvi kurs liječenja je sedam dana, tokom kojih se pacijentu daje intravenozno azacitidin u dnevnoj dozi od 75 miligrama. Tokom narednog ciklusa terapije dnevna doza je 100 miligrama. Brojnost tretmana je jedna sedmica svakog mjeseca. Treba napomenuti da efekat upotrebe "Azacitidina" može biti veoma intenzivan. U tom smislu, svakoj upotrebi lijeka mora prethoditi klinička studija krvnog testa.
Procjenu hematološke promjene treba izvršiti nakon primjene lijeka. Kategorična kontraindikacija za upotrebu "Azacitidina" je prisutnost teških organskih patologija jetre i bubrega kod pacijenata, jer se lijekovi ove farmakološke grupe smatraju visoko hepatotoksičnim. S obzirom da se metabolički produkti u okviru razgradnje "azacitidina" eliminišu kroz ekskretorne funkcije bubrega, stvaraju se uslovi za toksično oštećenje ovih struktura. U tom smislu, primjenu lijeka treba provoditi striktno pod dinamičkom kontrolom vrijednosti kreatinina i uree, ovi pokazatelji su glavni markeri zatajenja bubrega.
Preporuke za mijelodisplastični sindrom se moraju striktno poštovati.
Uprkos pozitivnim efektima upotrebe medicinskog prilagođavanja, jedina razumna terapija kojaomogućava u devedeset pet posto slučajeva postizanje potpune remisije, zagovara se alogena transplantacija supstrata matičnih hematopoetskih stanica, međutim, primjena ove metode se prakticira u kategoriji pacijenata koji nisu stariji od pedeset pet godina. Ovaj faktor, nažalost, ograničava upotrebu ove tehnike.
Ovakva ograničenja su zbog činjenice da ljudi u starijoj dobi izuzetno teško podnose kemoterapiju, koja se mora provoditi u sklopu pripreme pacijenata za transplantaciju. Osim toga, treba imati u vidu da u deset posto slučajeva nakon transplantacije može doći do odbacivanja transplantata, što će uzrokovati stanje opasno za život pacijenta. U posljednje vrijeme prilično se uspješno koristi transplantacija matičnih ćelija, koje se ne uzimaju iz koštane srži, već direktno iz cirkulirajuće periferne krvi.
Dijeta za mijelodisplastični sindrom
U ovom slučaju, bit će potrebno slijediti tabelu broj 15. Neutropeničnim pacijentima se ne preporučuje da slijede bilo kakvu specifičnu dijetu.
Dijeta stola broj 15 ima uravnotežen fiziološki i energetski sastav. Dnevni kalorijski unos od oko 2.600-3.100 kcal je stopa potrošnje osobe koja se ne bavi fizičkim radom. Konzumirana hrana ukupne težine ne više od tri kg dnevno, tečnost - 1,5-2,0 litara dnevno. Na pozadini ove dijete, morate uzimati vitaminske komplekse, konzumirati puno povrća i voća.
Tabela br. 15 je razvijena za praktično zdrave ljude bez hroničnih gastrointestinalnih patologija. U uslovimabolnica ili sanatorijum se koristi tokom perioda oporavka nakon bolesti, ili radi nesmetanog prelaska sa druge dijete na normalnu ishranu.
Liječenje mijelodisplastičnog sindroma narodnim lijekovima neće biti efikasno. Može se koristiti kao pomoćno sredstvo.
Pružanje tretmana niskog intenziteta
Podržavanje je izuzetno važan dio terapije ove bolesti i uzima u obzir stariju dob pacijenata. Takav tretman uključuje simptomatsku terapiju koja ima za cilj održavanje normalnog nivoa trombocita, leukocita i eritrocita. Ova terapija je prvenstveno osmišljena da poboljša kvalitet života ovakvih pacijenata i produži njegovo trajanje.
- transfuzija eritrocita provodi se kako bi se zaustavio anemični sindrom. Ako je potrebno više transfuzija, postoji rizik od preopterećenja gvožđem, što zahtijeva helirajuću terapiju.
- Procedura transfuzije trombocita za mijelodisplastični sindrom sa viškom blasta je potrebna da bi se spriječilo krvarenje. Obično ovaj proces ne dovodi do komplikacija.
- Postoji takozvani hematopoetski faktor rasta, koji uključuje stimulaciju proteinima koji pospješuju razvoj krvnih stanica, njihova upotreba omogućava smanjenje potrebe za zamjenskom transfuzijom. Istina, mnogi pacijenti sa ovim sindromom ne reaguju na faktore rasta.
Koja je grupa invaliditeta za mijelodisplastični sindrom? Postaje poznatonakon medicinskog i socijalnog pregleda.
Kakva je prognoza za pacijente
U osnovi, prognoza za određenu vrstu patologije direktno zavisi od patogenetskih varijanti toka ove bolesti, kao i od prisustva ili odsustva teških komplikacija.
Novija naučna istraživanja u oblasti hematologije odnose se na razvoj parametara za procjenu prognoze kod mijelodisplastičnog sindroma. U svakodnevnoj praksi hematolozi koriste međunarodnu IPSS klasifikaciju. Prema potonjem, postoje tri glavne kategorije rizika: nizak, srednji i visok.
Glavni parametar u procjeni prognoze kod mijelodisplastičnog sindroma je postotak prisutnosti blast ćelija u koštanoj srži. Procjenjuje se i profil hromozomske abnormalnosti sa stvarnom težinom citopenije. Najpovoljniji tok bolesti je uočen kod pacijenata koji imaju nula bodova prema IPSS klasifikaciji. Što se tiče prosječnog životnog vijeka u prisustvu visokog rizika prema ovoj klasifikaciji, on nije duži od šest mjeseci.
Kada se postavi dijagnoza mijelodisplastičnog sindroma, odmah se postavlja pitanje koji će doktor pomoći. U slučaju prisustva ili sumnje na formiranje patologije, izuzetno je važno odmah potražiti savjet od specijalista kao što su hematolog i transfuziolog. Konsultacije će također pružati imunolog sa onkologom.
