Inhibitori karboanhidraze su diuretici koji se ne koriste kao diuretici ili diuretici. Indikacija za imenovanje ovih lijekova bit će glaukom. Pogledajmo pobliže najpopularnije od njih.
Acetazolamid (Acetazolamid)
Ima diuretička svojstva. Zaustavlja karboanhidrazu proksimalnih bubrežnih tubula, smanjuje reapsorpciju jona K, Na i vode (uzrokuje povećanje diureze), dovodi do smanjenja BCC-a i metaboličke acidoze. Inhibira karboanhidrazu cilijarnog tijela i dovodi do smanjenja intraokularnog tlaka, a također smanjuje lučenje očne vodice, izaziva antiepileptičku aktivnost u mozgu. Ima dobru apsorpciju iz gastrointestinalnog trakta, u krvi Cmax nakon dva sata. Akcija može trajati do 12 sati. Smanjuje IOP za 40-60% i smanjuje proizvodnju intraokularne tečnosti.
Indikacije i doziranje
Glavne indikacije: oftalmohipertenzija, glaukom. Za glaukom uzimati 0,125-0,25 g oralno 1-3 puta dnevno svaki drugi dan 5 dana, nakon čega je potrebnodva dana pauze.
Neželjeni efekti: mučnina, gubitak apetita, dijareja, alergije, oslabljen čulo dodira, parestezija, tinitus, pospanost. Sve to mogu izazvati inhibitori karboanhidraze. Lijekovi također imaju kontraindikacije. To su preosjetljivost (uključujući sulfonamide), Addisonova bolest, sklonost acidozi, akutna bolest jetre i bubrega, trudnoća, dijabetes melitus, uremija.
Ljek: Polpharma "Diakarb" tablete poljske proizvodnje, po 0,5 g.
dorzolamid (dorzolamid)
Inhibira aktivnost karboanhidraze izoenzima II (pokreće reverzibilnu reakciju hidratacije ugljičnog dioksida i dehidratacije ugljične kiseline) cilijarnog očnog tijela. Smanjuje se lučenje intraokularne vlage za 50%, usporava se stvaranje bikarbonatnih jona, a djelimično se smanjuje transport vode i natrijuma. Proizvodnja intraokularne tečnosti se smanjuje za 38%, što ne utiče na odliv.
Prodire u očnu jabučicu uglavnom kroz limbus, skleru ili rožnjaču. Djelomično se apsorbira u vaskularni sistem iz sluzokože oka (vjerovatno je pojava diuretičkih i drugih efekata karakterističnih za sulfonamide). Nakon što tvar uđe u krv, brzo prodire u eritrocite, koji sadrže veliku količinu karboanhidraze II. Dorzolamid se 33% vezuje za proteine plazme. Maksimalni hipotenzivni učinak pokazuje nakon ukapavanja nakon 2 sata i zadržava ga 12 sati. AtInstilacija do 2 puta dnevno smanjuje intraokularni pritisak za 9-21%, a kada se ukapa 3 puta dnevno - za 14-24%. Smanjenje intraokularnog tlaka pri korištenju 2% otopine može doseći maksimalno 4,5-6,1 milimetara žive. 3% otopina će biti manje efikasna jer će se brže isprati iz konjuktivne šupljine, jer uzrokuje jaku lakrimaciju. U kombinaciji s imenovanjem timolola, ima dodatno izražen učinak od 13 do 21%. Inhibitori karboanhidraze imaju minimalan učinak na krvni pritisak i broj otkucaja srca. Diuretici ove grupe se ne koriste za predviđenu svrhu. Više o tome kasnije.
Indikacije i doziranje
Indikacije: primarni i sekundarni glaukom otvorenog ugla, oftalmohipertenzija. Lijek je indiciran 1 kap 2-3 puta dnevno. Neželjena dejstva: parestezija, gubitak težine, depresija, osip na koži, aplastična anemija, agranulocitoza, umor, glavobolja, toksična epidermalna nekroliza, gorčina u ustima, mučnina, povećanje debljine rožnice, iridociklitis, blefaritis, keratitis, konjuktivitis, fotofobija, zamagljen vid, svrab i trnci u očima, nelagodnost, Stevens-Johnsonov sindrom, peckanje, suzenje.
Ovaj inhibitor karboanhidraze (kapi za oči) ima sljedeće kontraindikacije: preosjetljivost (uključujući sulfonamide), djetinjstvo, akutna oboljenja jetre i bubrega, trudnoća i dojenje. Ljek: kapi za oči"Trusopt", koji sadrži 20 mg dorzolamid hidrohlorida u 1 ml rastvora. Kapacitet boce - 5 ml. Proizveden u Holandiji od strane Merck Sharp & Dohme.
Inhibitori karboanhidraze: brinzolamid (brinzolamid)
Najnoviji blokator karboanhidraze koji ima sposobnost, kada se primjenjuje lokalno, da značajno smanji i kontroliše IOP. Brinzolamid ima visoku selektivnost za karboanhidrazu II i najpogodnija fizička svojstva za efikasan prodor u oko. U poređenju sa dorzolamidom i acetozolamidom, ustanovljeno je da je brinzolamid najsnažnija supstanca u grupi inhibitora karboanhidraze. Postoje dokazi da lokalna ili intravenska primjena brinzolamida dovodi do poboljšanja ONH. Takođe smanjuje IOP u proseku za 20%. Ne djeluju svi inhibitori karboanhidraze na ovaj način. Mehanizam djelovanja brinzolamida je jedinstven.
Indikacije i doze
Indikacije za upotrebu: oftalmohipertenzija, glaukom otvorenog ugla. Koristi se 2 puta dnevno, kap po kap.
Neželjeni efekti: perverzija ukusa, osećaj stranog tela, zamagljen vid nakon ukapavanja (privremeno) i osećaj peckanja. Bolje se lokalno podnosi od dorzolamida. Kontraindikacije: preosjetljivost na komponente lijeka (uključujući sulfonamide), djetinjstvo, trudnoća i dojenje.
Ljek: Azopt kapi za oči koje sadrže 10 mg brinzolamida u 1 ml suspenzije. Kapacitetbočica je 5 ml. Proizveden u SAD-u od strane Alcona.
Koji drugi inhibitori karboanhidraze postoje?
derivati prostaglandina
Latanoprost (latanoprost) je selektivni agonist receptora prostaglandina. Povećava odliv intraokularne tečnosti kroz žilnicu očne jabučice, što dovodi do smanjenja intraokularnog pritiska. Ne utiče na stvaranje očne vodice. Može promijeniti veličinu zjenice, ali samo neznatno. Kada se ukapa, prodire u obliku izopropil etra kroz rožnjaču i tamo se hidrolizuje do stanja biološki aktivne kiseline, što se može odrediti u prva 4 sata u intraokularnoj tečnosti iu plazmi tokom prvog sata. 0,16l/kg – zapremina distribucije. Dva sata nakon vezivanja postiže se najveća koncentracija supstance u očnoj vodici, nakon čega se prvo raspoređuje u prednji segment, odnosno na kapke i konjuktivu, a zatim ulazi u zadnji segment (u maloj količini). Aktivni oblik u tkivima oka praktički se ne metabolizira, uglavnom se biotransformacija događa u jetri. Metaboliti se pretežno izlučuju urinom. Razmotrite još neke inhibitore karboanhidraze.
Unoprostone
Izopropil unoproston je dokozanoidni derivat koji brzo snižava intraokularni pritisak (IOP) kroz novi farmakološki mehanizam. Ne mijenjajući vrijeme proizvodnje intraokularne tečnosti, olakšava njen odliv. Istraživanja su pokazala da u poređenju sa 0,5% maleatatimolol, izopropil unoproston ima sličnu ili čak veću aktivnost u odnosu na snižavanje IOP. Lijek ne utječe na akomodaciju i ne uzrokuje smanjenje protoka krvi u očnim tkivima, miozu ili midrijazu; kašnjenje u regeneraciji rožnjače također nije otkriveno. Nakon lokalne primjene, nepromijenjeni izotropil unoproston nije otkriven u plazmi.
Inhibitori karboanhidraze za glaukom treba da prepisuje samo lekar, samo-liječenje je neprihvatljivo.
