Kao što znate, svako tkivo tijela može biti podvrgnuto malignoj transformaciji. Hematopoetski sistem nije izuzetak. Bolesti ovog tkiva dijele se u 2 grupe: mijelo- i limfoproliferativni neoplastični procesi. Tumorska patologija hematopoetskog tkiva naziva se hemoblastoza. Ovo je opći naziv za sve vrste neoplastičnih procesa. U većini slučajeva, hemoblastoze se razvijaju u djetinjstvu. Međutim, neki karcinomi krvi javljaju se isključivo kod odraslih. Hematolog se bavi patologijama krvi. On prepoznaje vrstu hemoblastoze i propisuje odgovarajući tretman. Glavna metoda normalizacije sastava krvi je kemoterapija.
Hemoblastoza - šta je to?
Kao i sve onkološke patologije, hemoblastoze karakteriše pojava i reprodukcija nezrelih ćelija. To mogu biti nediferencirani elementi hematopoetskog ili imunološkog sistema. U prvom slučaju, proces je mijeloproliferativne prirode inazvana leukemija. Reprodukciju nezrelih imunih ćelija neki autori upućuju na limfome, drugi na hematosarkome. Ranije su se takvi karcinomi krvi nazivali leukemija.
Nažalost, hemoblastoza je jedan od glavnih uzroka smrti stanovništva od kancerogenih tumora. U onkološkoj strukturi krvne patologije zauzimaju 5-6 mjesto. Ovi tumori su posebno česti kod djece predškolskog uzrasta. Glavni kriteriji za bolest su: intoksikacija, hemoragični, hiperplastični i anemični sindrom. Tek nakon kvalitativne analize krvi može se postaviti dijagnoza hemoblastoze. ICD-10 kod je dodijeljen svakom od tipova leukemije.
Uzroci razvoja bolesti hematopoetskog sistema
Rak krvi, kao i druge neoplazme, obično se razvija iznenada, bez ikakvih prethodnih znakova. Stoga je u rijetkim slučajevima moguće prepoznati uzrok transformacije stanica. Ipak, dokazano je da razvoj leukemije može biti povezan s provocirajućim faktorima koji su prethodili leukemiji mnogo prije njenog početka. Takvi razlozi uključuju zračenje. Bolest krvi (hemoblastoza) se često javlja nakon izlaganja tijela zračenju. Dakle, etiološki faktori uključuju jonizujuće i ultraljubičasto zračenje, uključujući česte dijagnostičke procedure i terapiju drugih tumora. Između ostalih razloga za nastanak hemoblastoza izdvajaju se:
- Virusni uticaj.
- Urođene genetske anomalije.
- Kršenje razmjeneaminokiseline.
- Izloženost hemijskim kancerogenima.
Epstein-Barr virus se nalazi kod nekih pacijenata koji pate od malignih limfoma i hemoblastoza. Ovaj patogen ne samo da slabi imunološku odbranu, već i aktivira onkogene prisutne u tijelu. Proučava se i uloga retrovirusa u regeneraciji stanica. Među genetskim bolestima faktori rizika uključuju: Klinefelterov sindrom, Downov sindrom, Louis Bar. Kromosomske abnormalnosti i kongenitalni metabolički poremećaji dovode do poremećene diferencijacije mijeloidnih i limfoidnih ćelija.
Kemijski karcinogeni uključuju neke antibakterijske i citotoksične lijekove. Primjeri su sljedeći lijekovi: Hloramfenikol, Levomicetin, Azatioprin, Ciklofosfamid itd. Stoga je povećan rizik od leukemije kod osoba koje primaju kemoterapiju za maligne novotvorine. U preduzećima koja koriste benzol i druge štetne materije takođe ima karcinogena.
Mehanizam razvoja leukemije
Patogeneza svih onkoloških bolesti zasniva se na kršenju diferencijacije ćelijskih elemenata. Hemoblastoza je patologija u kojoj se u krvi pojavljuju nezreli mijelo- i limfociti. Poremećaj diferencijacije može se javiti u bilo kojoj fazi razvoja progenitorskih ćelija. Što se poremećaj ranije javi, to je bolest malignija. Smatra se da pod uticajem etioloških faktora dolazi do mutacija u genima. To dovodi do promjene u kvaliteti hromozoma i njihovog preuređivanja.
Svehemoblastoze (leukemije) su monoklonskog porijekla. To znači da su sve patološke ćelije u krvi iste strukture. Normalna diferencijacija krvnih stanica prolazi kroz nekoliko faza. Prekursor svih elemenata tkiva je matična ćelija. Kako sazrijeva, stvara mijelo- i limfoblaste. Prvi se pretvaraju u crvena krvna zrnca i trombocite. Druga grupa ćelija stvara elemente imunološkog sistema krvi, odnosno leukocite.
Poremećena diferencijacija matičnih ćelija dovodi do toga da se sastav krvi potpuno menja. U studiji je nemoguće odrediti jedan normalni element. Svi su isti, pa ne mogu obavljati potrebne funkcije. To objašnjava činjenicu da se nediferencirana hemoblastoza smatra najzloćudnijim karcinomom i ima lošiju prognozu. Ako je sazrijevanje poremećeno u kasnijim fazama, ćelije djelomično ili potpuno funkcioniraju. Stoga je prognoza za visoko diferencirani karcinom povoljnija. Međutim, čak i potpuno zrele stanice razlikuju se po patološkoj podjeli i istiskuju druge normalne krvne elemente.
Varitete hemoblastoza kod odraslih i djece
S obzirom na patogenezu hemoblastoze, bolest se prvenstveno klasifikuje prema stepenu diferencijacije patoloških ćelijskih elemenata. O tome ne ovisi samo klinička slika bolesti, već i odabir pravilnog liječenja. U zavisnosti od toga koja vrsta ćelija je pretrpela promene, izoluju se mijelo- i limfoproliferativna hemoblastoza. Svaka od ovih grupa je podijeljena na akutne ihronična leukemija. Prvi se smatra nepovoljnijim zbog niskog stepena diferencijacije. Da bi se otkrila akutna leukemija, potrebno je potvrditi prisustvo blast ćelija. Kod mijeloidnog tipa, prekursori monocita, megakariocita i eritrocita mogu biti patološki supstrati. Akutna limfoidna hemoblastoza je ozbiljna bolest koja se javlja u djetinjstvu. U ovoj patologiji imunološke stanice imaju patološku aktivnost. Među njima su i prekursori B- i T-limfocita, kao i antigeni CD-10 i CD-34.
Hronične hemoblastoze se takođe dele na mijeloidne i limfoidne. Prvi karakterizira povećanje broja neutrofila, bazofila, eozinofila ili njihovih zrelih prekursora. Broj blastnih ćelija kod hronične mijeloične leukemije je mali. U većini slučajeva, bolest se razvija u pozadini genetskih mutacija. Hronična limfocitna leukemija se češće dijagnosticira kod starije muške populacije. Ponekad je patologija naslijeđena. Slična bolest je podijeljena u sljedeće grupe:
- T-ćelijska leukemija.
- Paraproteinemičke hemoblastoze.
- B-ćelijske leukemije.
Sve navedene patologije se odnose na maligne imunoproliferativne procese. Paraproteinemičke hemoblastoze se, pak, klasificiraju u sljedeće:
- Bolest teških lanaca.
- Primarna Waldenströmova makroglobulinemija.
- Mijeloma.
Posebnost ovih varijanti hemoblastoza je dakod njih se sintetiziraju fragmenti imunoglobulina (paraproteina). Najčešći oblik ove grupe leukemija je mijelom.
Klinička slika kroničnih neoplazmi krvi
Kako se manifestuje hemoblastoza? Simptomi limfoproliferativnih bolesti krvi povezani su s oslabljenim imunitetom. Bolesnici s kroničnom leukemijom žale se na infekcije koje se javljaju uprkos liječenju. Također, simptomi limfoidne hemoblastoze uključuju teške alergijske reakcije koje ranije nisu uočene. To je zbog restrukturiranja imunološkog sistema i njegove pretjerane aktivacije. Klinička slika hronične mijeloične leukemije zavisi od stadijuma bolesti. U početnoj fazi, bolest podsjeća na upalni proces i prati je niska temperatura, pogoršanje zdravlja i slabost. U terminalnoj fazi navedenim simptomima se pridružuju: bol u kostima, limfadenopatija, povećanje veličine slezene i jetre. Sa progresijom, pacijenti su ozbiljno pothranjeni, dolazi do gubitka težine, pridružuju se infekcije.
Usled dominacije određenih vrsta ćelija u krvi, rast ostalih elemenata je inhibiran. Kao rezultat, može doći do anemije i trombocitopenije. Smanjenje nivoa hemoglobina utiče na opšte stanje pacijenta. Pacijent postaje letargičan, koža postaje blijeda, dolazi do smanjenja krvnog tlaka, primjećuje se nesvjestica. S trombocitopenijom se razvija hemoragijski sindrom. Njegove manifestacije uključuju razna krvarenja.
Simptomi akutnogleukemija
U poređenju sa hroničnim oblikom bolesti, akutna hemoblastoza je izraženija. Simptomi ove bolesti brzo rastu, a stanje osobe se primjetno pogoršava. U kliničkoj slici preovlađuju sljedeći sindromi:
- Anemična.
- Hemoragična.
- Limfoproliferativno.
- Sindrom hepatosplenomegalije.
- Opijanje.
- Sindrom oštećenja imunološkog sistema.
Usled inhibicije hematopoeze, pacijenti imaju tešku anemiju. Ovo je posebno izraženo kod limfoidne leukemije. Uprkos terapiji koja je u toku, hemoglobin kod pacijenata ostaje nizak. Karakteristični znaci anemije su bljedilo, teška slabost, suva koža, oštećenje sluzokože i perverzija ukusa. Hemoragijski sindrom karakterizira pojava crvenih tačaka i mrlja na koži (petehije, ekhimoze). Uz izražen nedostatak trombocita dolazi do vanjskog i unutrašnjeg krvarenja, što dovodi do progresije anemije.
Otrovanje kod pacijenata koji boluju od hemoblastoza manifestuje se smanjenjem apetita, bolovima u mišićima i kostima i stalnom slabošću. Kao i svaki onkološki proces, rak krvi je praćen gubitkom težine. Akutna hemoblastoza je gotovo uvijek praćena limfadenopatijom. Od povećanja veličine timusa može se razviti respiratorna insuficijencija. Pored hipertrofije svih grupa limfnih čvorova, uočava se hepato- i splenomegalija. Klinička slika hemoblastoze kod djece je ista kao i kod odraslih pacijenata.
Napredovanje raka krvi dovodi dooštećenje gotovo svih organa i sistema. Prije svega, zahvaćeni su testisi i bubrezi. Glavna komplikacija bolesti je DIC, odnosno kršenje zgrušavanja krvi. Također, pacijenti često pate od pridruživanja infekcija koje se razvijaju u pozadini imunodeficijencije.
Metode za dijagnosticiranje hemoblastoza
Akutne hemoblastoze imaju sljedeće dijagnostičke kriterije: smanjenje nivoa hemoglobina s normalnim indeksom boja, neutropenija, trombocitopenija i limfocitoza u CBC-u. Broj leukocita se razlikuje u zavisnosti od vrste bolesti. Kod hemoblastoza limfoidnog tipa njihov se nivo naglo povećava (desetine, pa čak i stotine puta). Kod mijeloproliferativnog karcinoma krvi može se uočiti smanjenje broja leukocita. Glavni dijagnostički kriterij za akutni patološki proces je prisustvo blast ćelija i odsustvo međuelemenata. Slična slika krvi naziva se leukemijskim zatajenjem. Da bi se potvrdila dijagnoza, rade se test koštane srži i test na mijeloperoksidazu, kloroacetat esterazu i PAS.
Dodatni dijagnostički kriterijumi uključuju: rendgenski snimak grudnog koša, citogenetsku analizu, ultrazvuk mekih tkiva i unutrašnjih organa. Algoritam istraživanja za sumnju na kronične hemoblastoze je isti. U OVK dolazi do pomaka u leukoformuli na srednje elemente krvi (promijelocite). Blast ćelije mogu biti prisutne u malom broju. Kod kronične mijeloične leukemije, Philadelphia hromozom se pojavljuje u koštanoj srži. Serološko testiranje i ELISA pomažu u potvrđivanju raka limfoidnog tipa krvi.
Hemoblastoze: diferencijalna dijagnoza bolesti
Na osnovu samo kliničkih podataka, teško je postaviti dijagnozu: hemoblastoza. Uostalom, manifestacije ove bolesti slične su drugim sistemskim patološkim procesima. U zavisnosti od prevladavanja određenog sindroma, leukemija se razlikuje od Hodgkinove bolesti, aplastične i hemolitičke anemije, HIV infekcije. Ako je respiratorna insuficijencija prva, bolest liči na tumor medijastinuma ili pluća. Tek nakon proučavanja krvi i koštane srži hemoblastoza se može razlikovati od navedenih bolesti.
Liječenje akutne i hronične leukemije
Kako se dijagnostikuje hemoblastoza? Kod svake vrste leukemije ICD-10 je drugačiji. Akutnoj mijeloidnoj neoplazmi krvi dodijeljena je šifra C92.0, hroničnom procesu - C92.1. Limfoproliferativne leukemije su šifrirane kao C91.0-C91.9. Ovisno o dijagnozi, odabire se režim liječenja. Glavna metoda je kemoterapija. Za liječenje se koriste lijekovi "Vincristine", "Endoxan", "Doxylid", "Cytarabin". Izbor lijekova ovisi o vrsti hemoblastoze. Neke sheme uključuju hormonski lijek "Prednizolon". Liječenje je usmjereno na indukciju i konsolidaciju (konsolidaciju) remisije. Zatim prepišite lijekove za terapiju održavanja. Među njima su i lijekovi Merkaptopurin i Metotreksat.
Pored kemoterapije, koriste se tretmani zračenjem i transplantacija koštane srži. U nekim slučajevima se radi splenektomija.
Hemoblastoze: prevencija i prognoza
Nemoguće je unaprijed predvidjeti razvoj leukemije, tako da ne postoje posebne metode prevencije. Osobe sa opterećenom onkološkom anamnezom treba da se zaštite od raznih zračenja i hemijskih efekata.
Treba imati na umu da neke vrste leukemije imaju tendenciju da budu nasljedne. Stoga, u prisustvu raka krvi kod rođaka, potrebno je ne samo voditi zdrav način života, već i povremeno uzimati OAC. Primjer je paraproteinemička hemoblastoza. Prognoza bolesti zavisi od stepena diferencijacije tumorskih ćelija i pravovremenog lečenja. Petogodišnja stopa preživljavanja je 30 do 70 posto sa remisijom i transplantacijom koštane srži.
