Curare je jedina vrsta otrova za strijele. Prodirući u tijelo životinje, otrov uzrokuje stagnaciju skeletnih mišića, a stvorenje gubi sposobnost kretanja (meso takvih životinja je pogodno za hranu, jer se otrov slabo apsorbira u probavnom traktu). Najviše se koriste tubokurarin hlorid, ditilin, diplacin i drugi dole navedeni lekovi. Lijekovi slični kurareu razlikuju se po mehanizmu i trajanju djelovanja.
Put u istoriju
Godine 1856., poznati francuski fiziolog Claude Bernard utvrdio je da otrov blokira prijenos uzbuđenja sa motornih nerava na skeletne mišiće. U Rusiji je, bez obzira na Claudea Bernarda, iste rezultate dobio popularni forenzički hemičar i farmakolog E. V. Pelikan. Glavni rezultat djelovanja ove kategorije farmakoloških lijekova je opuštanje skeletnih mišića. Iz tog razloga se nazivaju relaksanti mišića (od grčkog myos - opuštanje i lat.atio - smanjenje) perifernog tipa ekspozicije. Treba napomenuti da brojne farmaceutske supstance imaju svojstvo da smanje aktivnost strukturnih mišića, koji imaju veliki uticaj nacentralni nervni sistem (centralni relaksanti mišića), kao što su sredstva za smirenje.
Radni mehanizam
Prema mehanizmu djelovanja, lijekove slične kurare treba podijeliti na vrste:
- Antidepolarizujući (kompetitivni) tip uticaja. Oni potiskuju djelovanje n-holinergičkih receptora skeletnih mišića i sprječavaju njihovu ekscitaciju acetilkolinom, sprječavaju početak depolarizacije mišićnog vlakna. Tubokurarin, diplacin, meliktin itd. odmah izazivaju opuštanje mišićnih vlakana.
- Depolarizujući tip efekta koji aktivira depolarizaciju ćelijske membrane, kontrakciju mišićnih vlakana.
- Kompleksan tip djelovanja koji daje antidepolarizirajuće i depolarizirajuće rezultate (dioksonijum, itd.). Mišićni relaksanti aktiviraju opuštanje mišića određenim redoslijedom: mišići lica, mišići udova, glasne žice, tijelo, dijafragma i međurebarni.
Klasifikacija
Prema trajanju izlaganja, relaksante mišića treba podijeliti u 3 kategorije:
- kratkotrajna izloženost (5-10 min.) - ditilin;
- srednje trajanje (20-40 min.) - tubokurarin hlorid, diplacin, itd.;
- produžena izloženost (60 min. i više) - anatruxonium.
Lijekovi slični lijekovima uključuju dolje navedene lijekove.
Tubokurarin hlorid
Koristi se u anesteziologiji kao mišićni relaksant (tvar koja smirujemišići), u traumatologiji prilikom repozicije (kombinacije) fragmenata i redukcije teških dislokacija, u psihijatriji radi prevencije ozljeda tokom konvulzivne terapije kod pacijenata sa shizofrenijom itd. Injekcija se daje u venu.
Dejstvo supstance se formira tokom vremena, u pravilu se opuštanje mišića javlja nakon 60-120 sekundi, a maksimalni efekat počinje nakon 4 minuta. Prosječna porcija za odraslu osobu je 20 mg, dok opuštanje traje 20 minuta. Po pravilu, za operaciju koja traje duže od 2 sata koristi se 45 mg supstance.
Uvedite tubokurarin hlorid tek nakon što pacijent pređe na vještačko disanje. Ako je potrebno, prekinuti djelovanje supstance, primjenjuje se 2,5 mg prozerina (antagonista lijekova sličnih kurareu) nakon prethodne intravenske primjene 1/2 mg atropina. Uvođenje tvari zahtijevat će mjere opreza, jer može izazvati zastoj disanja. Ako je potrebno, za smanjenje efekata leka stavite prozerin.
Kontraindikacije:
- myasthenia gravis (mišićna impotencija);
- manifestirani poremećaj funkcionisanja mokraćnog sistema i organa gastrointestinalnog trakta;
- starost.
Diplacin
Ubrizgajte intravenozno (polako - preko 3 minute) 150 mg diplacina (7 mililitara 2% rastvora), u prosjeku 2 mg po kilogramu tjelesne težine. Za akciju u trajanju od dva sata ili više - 30 mililitara 2% rastvora.
Ako je potrebno, prekinuti dejstvo supstance, 2,5 mg prozerina (antidepolarizujućilijek sličan curareu) nakon preliminarne parenteralne primjene 1/2 mg atropina. Kod velikih doza dolazi do blagog povećanja krvnog pritiska.
Pipekuronijum bromid
Zbog kompetitivnog odnosa sa n-holinergičkim receptorima, blokira prijenos signala do mišića. Inhibitori acetilholinesteraze se smatraju antidotima.
Za razliku od depolarizirajućih mišićnih relaksansa (na primjer, sukcinilkolina), ne aktivira mišićne fascikulacije. Ne pokazuje hormonski uticaj.
Čak i pri dozama nekoliko puta većim od efektivne doze potrebne za 90% smanjenje kontraktilnosti mišića, ne pokazuje ganglioblokirajuće, m-antiholinergičke i simpatomimetičke efekte.
Prema studijama, uz uravnoteženu anesteziju, efikasne doze pipekuronijum bromida potrebne za smanjenje kontraktilnosti mišića za 50% i 90% su 0,04 mg/kg, respektivno.
Doza od 0,04 mg/kg garantuje 45 minuta opuštanja mišića tokom različitih tretmana.
Maksimalni efekat pipekuronijum bromida zavisi od količine primenjenog leka i počinje nakon nekoliko minuta. Rezultat se razvija brže s porcijama jednakim 0,7 mg/kg. Naknadno povećanje doze će skratiti vrijeme potrebno za postizanje rezultata i značajno povećati učinak pipekuronijum bromida.
Ditilin
Ubrizgava se direktno u venu. Tokom postupka intubacije (umetanje cijevi u trahejuza provođenje umjetnog disanja) i kod apsolutne mišićne astenije primjenjuje se medicinski preparat u dozi od 2 mg/kg.
Za produženo opuštanje mišića tokom čitave procedure, moguće je davanje medicinskog sredstva u malim porcijama od 0,5-1,5 mg/kg. Sekundarne doze ditilina djeluju duže vrijeme.
Prozerin i drugi elementi antiholinesteraze ni na koji način nisu antagonisti (elementi sa suprotnim efektom) u odnosu na depolarizujući efekat ditilina; naprotiv, potiskivanjem dinamike holinesteraze, produžavaju i povećavaju njen uticaj.
U slučaju komplikacija usled upotrebe ditilina (produženo potiskivanje disanja), koristi se aparat za podršku, a po potrebi se vrši transfuzija krvi, uvođenjem holinesteraze na sličan način. Mora se uzeti u obzir da u velikim porcijama ditilin može izazvati blokadu ako se nakon depolarizirajućeg efekta formira antidepolarizirajući rezultat.
Iz tog razloga, ako nakon završne injekcije ditilina, opuštanje mišića ne nestane dugo (pola sata) i disanje nije u potpunosti nastavljeno, nakon preliminarnog uvođenja daje se intravenski prozerin ili galantamin atropina 0,6 mililitara 0,1% rastvora.
Lista supstanci se može nastaviti još dugo. Koriste se samo u posebnoj ustanovi, pod strogim nadzorom zaista kvalifikovanih lekara, u propisanim dozama i uz podršku posebne opreme. Svako odstupanje od normeozbiljna posljedica koja bi mogla koštati ljudski život.
