Shereshevsky-Turnerov sindrom (također Ulrich-Turnerov sindrom) je genetska bolest uzrokovana potpunim ili djelomičnim odsustvom jednog X hromozoma kod žena. Kao i druge hromozomske abnormalnosti, karakteriziraju ga teške posljedice za pacijente. Kariotip kod Turnerovog sindroma je označen kao 45, X0.
Genetika
Ukratko, Turnerov sindrom se razvija u slučaju potpune ili djelomične monosomije X hromozoma kod žene. U oko 20% slučajeva bolest je povezana sa mozaicizmom X hromozoma - stanjem u kojem neke ćelije ženskog tijela imaju dva normalna X hromozoma, od kojih jedan nije aktivan, au drugim ćelijama jedan od polnih hromozoma. značajno oštećena ili potpuno odsutna. Ponekad postoji tranzicija dijela X hromozoma u autosom (translokacija).
U nekim slučajevima, sindrom je povezan sa pojavom takozvanih prstenastih hromozoma ili izohromozoma. Prstenasti hromozomi nastaju kada se krajevi hromozoma razbiju i njihovi dugi i kratki krakovi se spojezajedno da formiraju prsten. Izohromozomi se javljaju kada se izgubljeni dugi ili kratki krak hromozoma zamijeni identičnom kopijom druge ruke.
Bilo je slučajeva kod pacijenata da neke ćelije imaju samo jednu kopiju X hromozoma, dok druge ćelije imaju X hromozom i nešto Y hromozomskog materijala. Količina materijala na Y hromozomu nije dovoljna da organizam postane muškarac, ali njegovo prisustvo je povezano sa povećanim rizikom od razvoja oblika raka poznatog kao gonadoblastom.
Više od 90% trudnoća u prisustvu Shereshevsky-Turner sindroma kod fetusa završava se pobačajem ili mrtvorođenim, oko 15% spontanih pobačaja je povezano sa ovom patologijom. Međutim, vrijedno je napomenuti da je ovo jedina monosomija u ljudskom tijelu, koja je u nekim slučajevima kompatibilna sa životom: monosomija na bilo kojem autosomu (nespolni kromosom) ili Y kromosomu neizbježno dovodi do smrti fetusa u ranim fazama trudnoće.. Pravilna medicinska njega može ublažiti simptome bolesti kod djece rođene s Ulrich-Turnerovim sindromom.
Simptomi bolesti se jako razlikuju od pacijenta do pacijenta. Većinu pacijenata karakterizira nizak rast zbog patologija razvoja skeleta, kratkog vrata, nerazvijenosti sekundarnih spolnih karakteristika, patologija organa vida i kardiovaskularnog sistema i neplodnosti. Unatoč ovoj listi simptoma, Turnerov sindrom daleko je od najstrašnije genetske patologije - intelekt kod pacijenata je obično očuvan, a s pravompropisanom terapijom, žene sa ovom genetskom anomalijom mogu voditi normalan život.
Ulrich-Turnerov sindrom može se otkriti prije rođenja korištenjem modernih dijagnostičkih metoda, o čemu će biti riječi u nastavku. Za razliku od drugih genetskih bolesti, sindrom nije naslijeđen unutar porodice i javlja se spontano (sporadično).
Razlozi
Uzroci Shereshevsky-Turnerovog sindroma još nisu dobro shvaćeni. Nije poznato tačno koji faktori utiču na verovatnoću da se dete sa ovim poremećajem. Pretpostavlja se da na rizik od razvoja sindroma utiče izlaganje majke povećanim dozama jonizujućeg zračenja (više od 1 mSv godišnje). Velike studije u vezi sa identifikacijom uzroka Turnerovog sindroma i drugih hromozomskih abnormalnosti sprovedene su 70-ih godina prošlog veka. Istraživanja su rađena u indijskoj državi Kerala, gdje je radijacijska pozadina znatno viša od norme zbog prisustva torija i produkata njegovog raspadanja u tlu, te u kineskoj provinciji Guangdong, gdje je godišnja ekvivalentna doza 6,4 mSv. Rezultati su pokazali da visoke doze jonizujućeg zračenja povećavaju rizik od rađanja djece s Downovim sindromom i sindromom mačke koja plače. Međutim, nije bilo povećanja incidencije Turnerovog sindroma. Danas se u mnogim izvorima može pronaći podatak da jonizujuće zračenje utiče na rizik od razvoja patologije, ali ne postoje statistički podaci koji bi to potvrdili.
Nije pronađena veza između godina majke i vjerovatnoće da ćete imati dijeteovu patologiju.
Simptomi
Za obolele od ove bolesti karakteriše: nizak rast, patologija razvoja skeleta i sekundarne polne karakteristike. Bolest može uticati i na druge organske sisteme. Prisustvo Shereshevsky-Turner sindroma ne znači da će jedan pacijent imati sve moguće znakove bolesti. Sindrom karakterizira širok spektar simptoma i specifičnih vanjskih karakteristika. Prisustvo određenih simptoma, njihova težina i vrijeme ispoljavanja su strogo individualni.
Većina beba sa Turnerovim sindromom se rađaju blago prerano i imaju manju težinu. Novorođenčad često doživljava oticanje ruku i nogu. Kod mnogih pacijenata u adolescenciji javlja se prekomjerna težina ili pretilost, usporava se rast, javlja se nerazvijenost mliječnih žlijezda i maternice, amenoreja, deformacija grudnog koša. Ponekad postoje patologije kao što su potkovičasti bubreg, hipoplazija lijevog srca, suženje aorte, u odrasloj dobi - arterijska hipertenzija.
Intelekt kod pacijenata je obično normalan, ali mogu postojati poteškoće povezane s koncentracijom i pamćenjem novog materijala. Neka djeca sa Turnerovim sindromom razviju ADHD (poremećaj hiperaktivnosti sa nedostatkom pažnje) tokom djetinjstva i adolescencije.
Pacijenti su pod povećanim rizikom od hipotireoze zbog autoimunog tiroiditisa. Neke žene sa Turnerovim sindromom imaju intoleranciju na gluten (celijakiju).
Mogući simptomi bolesti takođe uključuju: visoko nepce, nisku liniju kose, nerazvijenost donje vilice. Postoje patologije organa vida i mokraćnog sistema.
Prenatalna dijagnoza
Nije tajna da moderne dijagnostičke metode mogu otkriti većinu genetskih abnormalnosti fetusa mnogo prije rođenja. Jedna takva procedura, neinvazivno prenatalno testiranje (skrining za fetalnu ekstracelularnu DNK pronađenu u krvi majke), može se izvoditi od kraja prvog trimestra trudnoće.
Prednost ovog postupka je što je potpuno bezbedan za majku i fetus. Pored Turnerovog sindroma, ekstracelularni DNK skrining može otkriti aneuploidije kao što su Patauov sindrom (trisomija 13), Edwardsov sindrom (trisomija 18), Downov sindrom (trisomija 21), trisomija X., Klinefelterov sindrom, Martin-Bellov sindrom.
Ultrazvučnim pregledom se mogu otkriti abnormalnosti u razvoju bubrega i srca - one su među mogućim simptomima bolesti.
Sindrom se može otkriti amniocentezom ili horionskom biopsijom. Obje ove procedure su invazivne i imaju kontraindikacije. Njihove prednosti uključuju visoku tačnost rezultata.
Dijagnoza u djetinjstvu i adolescenciji
Prisustvo Shereshevsky-Turner sindroma nije uvijek otkriveno prije porođaja. Mnoge žene koje imaju normalnu trudnoću ne smatraju potrebnim pribjeći prenatalnoj dijagnostici genetskih abnormalnosti fetusa, neke je odbijaju.zbog kontraindikacija ili straha od nuspojava. Tada rođenje djeteta sa hromozomskom abnormalnošću za njih postaje iznenađenje.
U nekim slučajevima, Turnerov sindrom kod djece može se dijagnosticirati odmah nakon rođenja, dok blagi oblici bolesti često ostaju neprimijećeni od strane specijalista i roditelja djeteta do početka adolescencije. Dešava se da se prve tri-četiri godine života dijete normalno razvija. Nakon toga, rast se naglo usporava, a zaostajanje za vršnjacima u fizičkom razvoju postaje primjetno. U osnovnoj školi poteškoće u učenju se javljaju zbog nemogućnosti koncentracije. Djeca s Turnerovim sindromom imaju posebno teško vrijeme sa naukama koje zahtijevaju visoku koncentraciju pažnje i prostorno razmišljanje.
Do kraja puberteta, djevojčice s ovom genetskom anomalijom su mnogo niže od svojih roditelja (prosječna visina žena sa Ulrich-Turnerovim sindromom je 145 cm), uočljive su anomalije skeleta i drugi simptomi patologije. Da biste bili sigurni da dijete ima bolest, trebate se obratiti specijalistu koji će vam ponuditi da izvrši kariotipizaciju, dijagnostičku proceduru koja vam omogućava da identificirate hromozomske abnormalnosti u genomu. Ovaj postupak je apsolutno siguran, bezbolan i nema kontraindikacija. Tokom kariotipizacije, istraživač uzima nekoliko kockica venske krvi za analizu i ispituje mitotički ciklus leukocita izolovanih odatle.
Liječenje
Trenutno ne postoje procedure ili lijekovi koji bi omogućili liječenje Turnerovog sindroma. Možda u budućnosti genetskiterapija će omogućiti vraćanje izgubljenog X hromozoma tokom embriogeneze, ali zasad takvi postupci ostaju izvan granica mogućeg. Liječenje sindroma Shereshevsky-Turner ostaje simptomatično. Za korekciju niskog rasta propisuju se hormonski preparati koji sadrže somatotropin, koji se uzimaju pre i tokom puberteta. Što pre počne somatotropna terapija, to će biti efikasnija.
Estrogenska nadomjesna terapija koristi se više od sedamdeset godina za normalan razvoj sekundarnih polnih karakteristika kod pacijenata, propisuje se u dobi od 12-14 godina. Da bi održale normalnu ravnotežu hormona u tijelu, većini žena je prije menopauze potreban estrogen i progesteron.
Estrogen je takođe ključan za održavanje integriteta kostiju i pravilnog funkcionisanja tjelesnih tkiva. Žene sa Shereshevsky-Turner sindromom bez primjene estrogena imaju povećan rizik od osteoporoze i srčanih bolesti.
Bolesnicima s hipotireozom prepisuju se tiroidni hormoni.
Ako pacijenti imaju dijabetes, moraju stalno pratiti nivo inzulina u krvi i pridržavati se dijete.
Ako žena sa Ulrik-Turnerovim sindromom ima potkovasti bubreg ili defekte urinarnog sistema, treba se konsultovati sa nefrologom i urologom.
Prognoza
Prognoza, kao i kod svake genetske patologije, zavisi od težine simptoma. Mnoge žene koje su bile podvrgnute hormonskoj terapiji žive punim životom. Oni su na normalnom nivou.inteligencija i sposobnost učenja.
Gotovo svi pacijenti sa Turnerovim sindromom ne mogu imati djecu. Medicini su poznati slučajevi kada bi takve žene mogle same zatrudnjeti, ali to je rijetkost. Većina pacijenata ovaj problem rješava uz pomoć umjetne oplodnje.
Treba imati na umu da žene sa Turnerovim sindromom imaju povećan rizik od komplikacija tokom trudnoće. Zahtevaju stalni nadzor od strane ginekologa i terapeuta.
Naravno, teška sudbina za one kojima je dijagnosticiran Turnerov sindrom. Fotografija mlade žene koja pati od ovog stanja prikazana je ispod.
Prevalencija
Ulrich-Turnerov sindrom nije rijetka bolest. Njegova učestalost se kreće od 1:2000 do 1:5000 kod novorođenih djevojčica, a s obzirom na činjenicu da se većina trudnoća s ovim sindromom završava pobačajem ili spontanim pobačajem, možemo reći da je učestalost bolesti mnogo veća.
Nisu identifikovani rasni ili etnički faktori koji bi uticali na učestalost rađanja dece sa Turnerovim sindromom.
Historija otkrića
Bolest su prvi nezavisno opisali ruski endokrinolog Nikolaj Šereševski 1925. i američki endokrinolog Henri Tarner 1938. godine. Proučavali su glavne simptome patologije, ali nisu pretpostavili da je bolest koju su otkrili povezana s hromozomskom abnormalnošću. Njemački naučnik Ulrih je također doprinio proučavanju bolesti. ATGodine 1930. opisao je klinički slučaj kada bolesnica od 8 godina nije imala sekundarne polne karakteristike, bio je slab rast, mikrognatija (nerazvijenost gornje vilice). U evropskoj literaturi, ova hromozomska anomalija se često naziva Ulrich-Turnerov sindrom ili jednostavno Ulrichov sindrom.
Prva publikacija o ženi sa kariotipom Shereshevsky-Turnerovog sindroma pripadala je britanskom fiziologu Charlesu Fordu. On je bio taj koji je utvrdio da je uzrok sindroma monosomija na X hromozomu.
Medicinska radoznalost
Postoje još dvije bolesti koje se ponekad skraćuju kao Turnerov sindrom. Ove patologije otkrili su i opisali imenjaci američkog endokrinologa Henryja Turnera, pa otuda i zbrka s imenima. To su May-Turner i Personage-Turner sindromi. Obje ove bolesti nemaju nikakve veze sa gore opisanom monosomijom X hromozoma, a nisu čak ni nasljedne bolesti.
Prvi opis May-Turnerovog sindroma pojavio se 1957. godine. Patologija se manifestira kršenjem odljeva venske krvi iz lijevog donjeg ekstremiteta i karličnih organa, zbog čega pacijenti pate od stalnih bolova u lijevoj nozi i zdjeličnoj regiji. U kasnijim stadijumima bolesti, na venografiji se vidi duboka venska tromboza. Sindrom je teško dijagnosticirati, posebno u ranim fazama, jer je u početku asimptomatski. May-Turnerov sindrom obično počinje u adolescenciji i češći je kod muškaraca nego kod žena.
Kao glavna dijagnostička procedura koristi se ultrazvuk ilijačnih vena karlice. Kadaprisutnost bolesti, promjer lijeve zajedničke ilijačne vene je mnogo veći od normalnog. Za potvrdu dijagnoze koristi se magnetna rezonantna angiografija ilijačnih vena s kontrastom. U kasnijim stadijumima bolesti liječenje se izvodi hirurški. Često se propisuju lijekovi za vraćanje normalnog protoka krvi.
Personage-Turnerov sindrom je rijedak u kliničkoj praksi i njegovi uzroci još uvijek nisu jasno utvrđeni. Prvi signal o prisutnosti bolesti je oštar bezuzročni bol u ramenu ili ruci, rjeđe u obje ruke istovremeno. Mnogi ljudi koji prvi put imaju ovu patologiju ne smatraju potrebnim da traže pomoć od specijaliste, nadajući se da će simptomi nestati sami od sebe.
Bol možda neće nestati danima, ponekad sedmicama. Bol se pojačava pokretom i popušta ako ud miruje. Mnogi pacijenti prestanu da razvijaju ruku, zbog čega se vremenom razvija mišićna distrofija. Za većinu ljudi bolest se s vremenom povlači bez ikakve intervencije. Ponekad su potrebni jaki analgetici. Uzroci Personage-Turnerovog sindroma su od velikog interesa za liječnike, ali još uvijek nisu proučavani. Prevalencija bolesti je također nepoznata.
