Ova grupa je među vodećim farmakološkim preparatima, spada u sredstva izbora u lečenju peptičkih ulkusa. Otkriće blokatora H2 histaminskih receptora u protekle dvije decenije smatra se najvećim u medicini, pomaže u rješavanju ekonomskih (pristupačnih troškova) i društvenih problema. Zahvaljujući H2-blokatorima, rezultati terapije peptičkih ulkusa su značajno poboljšani, hirurške intervencije se koriste što je rjeđe moguće, a poboljšan je i kvalitet života pacijenata. "Cimetidin" je nazvan "zlatnim standardom" u liječenju čireva, "Ranitidin" je 1998. godine postao rekorder prodaje u farmakologiji. Veliki plus je niska cijena i istovremeno djelotvornost lijekova.
Koristite
H2 blokatori histaminskih receptora se koriste za liječenje bolesti gastrointestinalnog trakta zavisnih od kiseline. Mehanizam djelovanja je blokiranje H2 receptora (inače onitzv. histamin) ćelije sluznice želuca. Iz tog razloga je smanjena proizvodnja i ulazak hlorovodonične kiseline u lumen želuca. Ova grupa lijekova spada u antisekretorne lijekove protiv čira.
Blokatori H2 histaminskih receptora najčešće se koriste u slučajevima manifestacija peptičkog ulkusa. H2 blokatori ne samo da smanjuju proizvodnju hlorovodonične kiseline, već i potiskuju pepsin, dok se želučana sluz povećava, sinteza prostaglandina se ovde povećava, a lučenje bikarbonata povećava. Motorna funkcija želuca je normalizovana, mikrocirkulacija se poboljšava.
Indikacije za H2 blokatore:
- gastroezofagealni refluks;
- hronični i akutni pankreatitis;
- dispepsija;
- Zollinger-Ellisonov sindrom;
- respiratorna refluksna bolest;
- hronični gastritis i duodenitis;
- Barrettov jednjak;
- lezije čireva na sluznici jednjaka;
- čir na želucu;
- čirevi medicinski i simptomatski;
- hronična dispepsija sa retrosternalnim i epigastričnim bolom;
- sistemska mastocitoza;
- za prevenciju čireva od stresa;
- Mendelssohnov sindrom;
- prevencija aspiracijske pneumonije;
- krvarenje gornjeg GI trakta.
H2 blokatori histaminskih receptora: klasifikacija lijekova
Postoji klasifikacija ove grupe lijekova. Podijeljeni su po generacijama:
- I generacijiodnosi se na cimetidin.
- "Ranitidin" je blokator H2 histaminskih receptora II generacije.
- Famotidin pripada III generaciji.
- Nizatidin pripada IV generaciji.
- Roxatidin pripada V generaciji.
"Cimetidin" je najmanje hidrofilan, zbog čega je poluživot vrlo kratak, dok je metabolizam u jetri značajan. Blokator stupa u interakciju s citohromima P-450 (mikrozomalni enzim), dok se brzina metabolizma ksenobiotika u jetri mijenja. "Cimetidin" je univerzalni inhibitor metabolizma u jetri među većinom lijekova. S tim u vezi, on je u stanju da uđe u farmakokinetičku interakciju, pa je moguća kumulacija i povećani rizici nuspojava.
Od svih H2 blokatora, "Cimetidin" bolje prodire u tkiva, što takođe dovodi do pojačanih nuspojava. On istiskuje endogeni testosteron iz njegove veze s perifernim receptorima, uzrokujući seksualnu disfunkciju, dovodi do smanjenja potencije, razvija impotenciju i ginekomastiju. "Cimetidin" može uzrokovati glavobolju, dijareju, prolaznu mijalgiju i artralgiju, povećanje kreatinina u krvi, hematološke promjene, lezije CNS-a, imunosupresivne efekte, kardiotoksične efekte. Blokator H2 histaminskih receptora III generacije - "Famotidin" - manje prodire u tkiva i organe, čime se smanjuje broj nuspojava. Ne uzrokuje seksualnu disfunkcijupreparati narednih generacija - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidin". Svi oni nemaju interakciju sa androgenima.
Uporedne karakteristike droga
Bilo je opisa blokatora H2 histaminskih receptora (preparati generacije ekstra klase), naziv je "Ebrotidin", izdvaja se "Ranitidin bizmut citrat", ovo nije jednostavna smjesa, već kompleksno jedinjenje. Ovdje se baza - ranitidin - vezuje za trovalentni bizmus citrat.
Blokator H2 histaminskih receptora III generacije "Famotidin" i II - "Ranitidin" - imaju veću selektivnost od "Cimetidina". Selektivnost je dozno zavisna i relativna pojava. "Famotidin" i "Ranitidin" selektivnije od "Cinitidina" utiču na H2 receptore. Poređenja radi: "Famotidin" je osam puta jači od "Ranitidina", "Cinitidin" je četrdeset puta jači. Razlike u potenciji određene su podacima o ekvivalentnosti doze različitih H2 blokatora koji utiču na supresiju hlorovodonične kiseline. Jačina veza sa receptorima takođe određuje trajanje izlaganja. Ako je lijek snažno vezan za receptor, polako se disocira, određuje se trajanje efekta. Na bazalnu sekreciju "Famotidin" najduže utiče. Istraživanja pokazuju da "Cimetidin" obezbeđuje smanjenje bazalne sekrecije za 5 sati, "Ranitidin" - 7-8 sati, 12 sati - "Famotidin".
H2-blokatori pripadaju grupi hidrofilnih lijekova. Među svim generacijama, Cimetidin je manje hidrofilan od ostalih, dok je umjereno lipofilan. To mu daje mogućnost da lako prodire u različite organe, utiče na H2 receptore, što dovodi do mnogih nuspojava. "Famotidin" i "Ranitidin" se smatraju visoko hidrofilnim, slabo prodiru kroz tkiva, njihov preovlađujući efekat na H2 receptore parijetalnih ćelija.
Maksimalni broj nuspojava kod "Cimetidina". "Famotidin" i "Ranitidin", zbog promjena u hemijskoj strukturi, ne utiču na metabolizam jetrenih enzima i daju manje nuspojava.
Historija
Historija ove grupe H2-blokatora počela je 1972. godine. Engleska kompanija u laboratoriji pod vodstvom Jamesa Blacka istražila je i sintetizirala ogroman broj spojeva koji su po strukturi bili slični molekulu histamina. Kada su bezbedna jedinjenja identifikovana, prebačena su na klinička ispitivanja. Prvi blokator buriamida nije bio potpuno efikasan. Promijenjena mu je struktura, ispao je metiamid. Kliničke studije su pokazale veću efikasnost, ali se manifestovala veća toksičnost koja se manifestovala u obliku granulocitopenije. Dalji rad doveo je do otkrića "Cimetidina" (I generacija lijekova). Lijek je prošao uspješna klinička ispitivanja, a odobren je 1974. godine. Onda su postalikoristiti blokatore histamin H2 receptora u kliničkoj praksi, to je bila revolucija u gastroenterologiji. James Black dobio je Nobelovu nagradu 1988. za ovo otkriće.
Nauka ne stoji mirno. Zbog višestrukih nuspojava cimetidina, farmakolozi su se počeli fokusirati na pronalaženje efikasnijih spojeva. Tako su otkriveni i drugi novi H2 blokatori histaminskih receptora. Lijekovi smanjuju lučenje, ali ne utiču na njegove stimulanse (acetilholin, gastrin). Nuspojave, "povratak kiseline" usmjeravaju naučnike da traže nova sredstva za smanjenje kiselosti.
Zastarjeli lijek
Postoji modernija klasa lijekova koji se nazivaju inhibitori protonske pumpe. Oni su superiorniji u supresiji kiseline, u minimumu nuspojava, u vremenu izlaganja blokatorima histaminskih H2 receptora. Lijekovi čiji su nazivi gore navedeni još uvijek se često koriste u kliničkoj praksi zbog genetike, iz ekonomskih razloga (češće je to "Famotidin" ili "Ranitidin").
Savremeni antisekretorni lekovi koji se koriste za smanjenje količine hlorovodonične kiseline podeljeni su u dve velike klase: inhibitori protonske pumpe (PPI), kao i blokatori H2 histaminskih receptora. Potonje lijekove karakterizira učinak tahifilakse, kada ponovljena primjena uzrokuje smanjenje terapijskog učinka. IPP nemaju ovaj nedostatak, pa se preporučuju za dugotrajnu terapiju, za razliku od H2 blokatora.
Fenomen razvoja tahifilaksije pri uzimanju H2-blokatora se opaža od početka terapije unutar 42 sata. U liječenju krvarenja gastroduodenalnog ulkusa ne preporučuje se primjena H2-blokatora, prednost se daje inhibitorima protonske pumpe.
Otpor
Blokatori histaminskih H2 receptora (klasifikovani gore) i PPI ponekad uzrokuju rezistenciju u nekim slučajevima. Prilikom praćenja pH želučane sredine kod takvih pacijenata, nisu otkrivene promjene u nivou intragastrične kiselosti. Ponekad se otkrivaju slučajevi rezistencije na bilo koju grupu H2 blokatora 2. ili 3. generacije ili na inhibitore protonske pumpe. Štoviše, povećanje doze u takvim slučajevima ne daje rezultat, potrebno je odabrati drugu vrstu lijeka. Istraživanje nekih H2-blokatora, kao i omeprazola (PPI) pokazuje da od 1 do 5% slučajeva nema promjena u dnevnoj pH-metriji. Uz dinamičko praćenje procesa lečenja kiselinske zavisnosti, smatra se najracionalnijom šemom, gde se izučava dnevna pH-metrija prvog, a zatim petog i sedmog dana terapije. Prisustvo pacijenata sa potpunom rezistencijom ukazuje da u medicinskoj praksi ne postoji lijek koji bi imao apsolutnu efikasnost.
Neželjeni efekti
Blokatori H2 histaminskih receptora uzrokuju nuspojave sa različitom učestalošću. Upotreba "Cimetidina" ih uzrokuje u 3,2% slučajeva. "Famotidin - 1,3%,"Ranitidin" - 2,7%. Nuspojave uključuju:
- Vrtoglavica, glavobolje, anksioznost, umor, pospanost, zbunjenost, depresija, agitacija, halucinacije, nevoljni pokreti, smetnje vida.
- Aritmija, uključujući bradikardiju, tahikardiju, ekstrasistolu, asistolu.
- Proljev ili zatvor, bol u trbuhu, povraćanje, mučnina.
- Akutni pankreatitis.
- Preosjetljivost (groznica, osip, mijalgija, anafilaktički šok, artralgija, multiformni eritem, angioedem).
- Promjene u testovima funkcije jetre, mješoviti ili holistički hepatitis sa ili bez žutice.
- Povišen kreatinin.
- Poremećaji hematopoeze (leukopenija, pancitopenija, granulocitopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija i cerebralna hipoplazija, hemolitička imunološka anemija.
- Impotencija.
- Ginekomastija.
- Alopecija.
- Smanjen libido.
Famotidin ima najviše nuspojava na gastrointestinalni trakt, pri čemu se često razvija dijareja, u rijetkim slučajevima, naprotiv, javlja se zatvor. Dijareja nastaje zbog antisekretornih efekata. Zbog činjenice da se količina hlorovodonične kiseline u želucu smanjuje, nivo pH raste. U ovom slučaju, pepsinogen se sporije pretvara u pepsin, koji pomaže u razgradnji proteina. Probava je poremećena, a najčešće se razvija dijareja.
Kontraindikacije
Za H2 blokerehistaminski receptori uključuju niz lijekova koji imaju sljedeće kontraindikacije za upotrebu:
- Poremećaji u radu bubrega i jetre.
- Ciroza jetre (istorija portosistemske encefalopatije).
- Dojenje.
- Preosjetljivost na bilo koji lijek u ovoj grupi.
- Trudnoća.
- Djeca ispod 14 godina.
Interakcija s drugim alatima
H2 blokatori histaminskih receptora, čiji je mehanizam djelovanja sada shvaćen, imaju određene farmakokinetičke interakcije lijekova.
Apsorpcija u želucu. Zbog antisekretornih efekata H2 blokatora, oni su u mogućnosti da utiču na apsorpciju onih elektrolita kod kojih postoji zavisnost od pH, jer se stepen difuzije i jonizacije u lekovima može smanjiti. "Cimetidin" može smanjiti apsorpciju lijekova kao što su "Antipyrin", "Ketoconazole", "Aminazin" i različiti preparati željeza. Da bi se izbjegla ovakva malapsorpcija, lijekove treba uzimati 1-2 sata prije upotrebe H2 blokatora.
Metabolizam u jetri. Blokatori H2 histaminskih receptora (posebno preparati prve generacije) aktivno djeluju s citokromom P-450, koji je glavni oksidator jetre. Istovremeno se produžava poluvrijeme, učinak može biti produžen i može doći do predoziranja lijekom, koji se metabolizira za više od 74%. Cimetidin najjače reaguje sa citokromom P-450, 10 puta više od ranitidina. Interakcija sa "Famotidinom" se uopće ne događa. Iz tog razloga, kada se koristi Ranitidin i Famotidin, ne dolazi do poremećaja metabolizma lijekova u jetri ili se to manifestira u maloj mjeri. Kada se koristi Cimetidin, klirens lijekova se smanjuje za oko 40%, a to je klinički značajno.
Brzina jetrenog krvotoka. Primjenom Cimetidina, kao i Ranitidina, moguće je smanjiti protok krvi u jetri do 40%, moguće je smanjiti sistemski metabolizam lijekova visokog klirensa. "Famotidin" u ovim slučajevima ne mijenja brzinu portalnog protoka krvi.
Cevasto izlučivanje bubrega. H2-blokatori se izlučuju aktivnim izlučivanjem tubula bubrega. U ovim slučajevima moguće su interakcije s lijekovima koji se istovremeno koriste ako se izlučuju istim mehanizmima. "Imetidin" i "Ranitidin" mogu smanjiti bubrežno izlučivanje na 35% novokainamida, kinidina, acetilnovokainamida. "Famotidin" ne utiče na izlučivanje ovih lijekova. Osim toga, njegova terapijska doza je u stanju da obezbijedi nisku koncentraciju u plazmi koja se neće značajno nadmetati s drugim agensima u smislu lučenja kalcija.
Farmakodinamičke interakcije. Interakcija H2-blokatora sa grupama drugih antisekretornih lijekova može se povećatiterapijska efikasnost (na primjer, s antiholinergicima). Kombinacija sa lekovima koji deluju na Helicobacter (lekovi metronidazola, bizmuta, tetraciklina, klaritromicina, amoksicilina) ubrzava zatezanje peptičkih ulkusa.
Ustanovljene su farmakodinamičke štetne interakcije kada se kombinuju sa lekovima koji sadrže testosteron. Hormon "cimetidin" je istisnut iz veze sa receptorima za 20%, dok se koncentracija u krvnoj plazmi povećava. Famotidin i Ranitidin nemaju takav efekat.
Trgovačka imena
Sljedeći lijekovi H2-blokatora su registrovani i dozvoljeni za prodaju u našoj zemlji:
"Cimetidine"
Trgovački nazivi: Altramet, Belomet, Apo-cimetidin, Jenametidin, Histodil, Novo-cimetin, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidin"
Trgovački nazivi: "Acilok", "Ranitidin Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidin", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidine"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidin". Trgovački naziv "Axid".
"Roxatidine". Trgovački naziv "Roxan".
"Ranitidin bizmut citrat". Trgovački naziv "Pylorid".
