Članak će predstaviti karakterizaciju agonista imidazolinskih receptora.
Lijekovi koji slabe centralne dijelove simpatičke kontrole srca i vaskularnog sistema zauzimaju značajno mjesto među savremenim antihipertenzivnim lijekovima.
Trenutno je aktuelno pitanje poboljšanja antihipertenzivnih lijekova centralnog djelovanja zasnovanih na konceptu receptora imidazolinskog tipa. Četiri selektivna agonista imidazolinskih receptora su već proizvedena. Lijekovi se proizvode pod različitim trgovačkim nazivima. Glavni agensi ove grupe su moksonidin (Cint, Physiotens) i rilmenidin (Tenaxum, Albarel). Ovo su najpopularniji lijekovi koji se nalaze na listi agonista imidazolinskih receptora.
Funkcionalna specifičnost i lokalizacija receptora
Receptoriimidazolin se obično dijeli u dvije glavne grupe, nazvane I1 i I2.
Klasifikacija, njihovo značenje i funkcionalne karakteristike čine osnovu mnogih naučnih studija.
I1-receptori se nalaze u neuronskim membranama moždanog stabla, bubrega, ćelijama supstance medule nadbubrežne žlezde, trombocita i pankreasa. Upravo se sa dominantnom ekscitacijom receptora ovog tipa vezuje i uticaj savremenih antihipertenziva. Receptori tipa I2 su lokalizirani u neuronima moždane kore, trombocita, ćelija jetre i bubrega. Njihov značaj kao navodnog objekta farmakološkog uticaja do sada je proučavan u manjoj meri.
Razmotrimo mehanizam djelovanja agonista imidazolinskih receptora.
Mehanizam djelovanja
Glavna meta za antihipertenzivne lekove su centralni receptori imidazolina tipa I1, koji se nalaze u ventrolateralnom rostralnom regionu produžene moždine. Njihova aktivacija dovodi do smanjenja tonusa motoričkog centra krvnih žila, smanjenja aktivnosti simpatičkih živaca, zbog čega dolazi do slabljenja oslobađanja norepinefrina iz adrenergičkih neurona. Osim ovog mehanizma, dolazi do smanjenja proizvodnje adrenalina od strane nadbubrežnih žlijezda, koje također imaju imidazolin I1 receptore. Rezultat takvog utjecaja je smanjenje tonusa otpornih krvnih žila, povećanje električne stabilnosti miokarda i bradikardija.
Između ostalog, imidazolinski receptori se nalaze na membranamamitohondrije epitela tubula i u bubrezima.
Njihova stimulacija (većina istraživača smatra da su ovi receptori tipa I1), što dovodi do supresije reapsorpcije jona natrijuma i diuretičkog efekta, takođe je uključena u aktivaciju hipotenzivnog efekta. Ovo je također olakšano smanjenjem proizvodnje renina, što je dijelom posljedica smanjenja simpatičkih utjecaja.
Kada su pobuđeni u ćelijama β-Langerhansovih otočića pankreasa, I1 receptori izazivaju pojačano lučenje inzulina, koji odgovara na opterećenje ugljikohidratima i izaziva hipoglikemijski efekat.
Razmotrimo najefikasnije agoniste imidazolinskih receptora.
Moksonidin (Cint, Physiotens)
Ljek gotovo da nema efekta na α-adrenergičke receptore i selektivno pobuđuje I1 imidazolinske receptore u produženoj moždini. Kao rezultat, smanjuje se tonus simpatičke inervacije, zbog čega se smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor i, u manjoj mjeri, snaga i učestalost srčanih kontrakcija. Volumen izbacivanja srca je praktično nepromijenjen. Smanjena potreba miokarda za kiseonikom. Eksperimentalno je dokazano takvo djelovanje moksonidina kao kardioprotektivno. Lako i efikasno smanjuje dijastolni i sistolni pritisak, smanjuje stepen angiotenzina-II, norepinefrina i aldosterona u krvi, aktivnost renina. Važna karakteristika moksonidina je prevencija razvoja i smanjenje hipertrofije miokarda koja već postoji kod pacijenta.
Osim togaOsim toga, lijek ima istovremeni hipoglikemijski učinak, zbog ekscitacije imidazolinskih receptora pankreasa. Sastoji se u povećanju isporuke glukoze u ćelije, jačoj sintezi glikogena. Utvrđen je i efekat moksinidina na snižavanje lipida.
Potonji se savršeno apsorbira u traktu želuca i crijeva (oko 90%). Izlučuje se putem bubrega uglavnom u nepromijenjenom obliku (u manjoj mjeri kroz jetru), međutim nema značajne kumulacije čak ni kod umjerenog i blagog zatajenja bubrega. Hipotenzivni efekat ovog agonista imidazolinskih receptora traje oko jedan dan. Navikavanje na moksonidin i sindrom ustezanja nisu zabilježeni.
Indikacije ovog alata
Simptomatska arterijska hipertenzija i hipertenzija, posebno u kombinaciji sa dijabetesom melitusom tipa 2 i gojaznošću („metabolički sindrom”), kao i suzbijanje hipertenzivnih kriza.
Koje su indikacije za agoniste imidazolinskih receptora? Ako je tretman planiran, početna količina moksonidina je 0,2 mg ujutro jednom dnevno (oralno nakon ili tokom obroka). Uz nedovoljnu efikasnost nakon dvije sedmice, doza se povećava na 0,4 mg ujutro ili 0,2 mg uveče i ujutro. Maksimalna pojedinačna količina je 0,4 mg, dnevno - 0,6 mg. Ako je bubrežna ekskretorna funkcija poremećena, pojedinačna doza je 0,2 mg, dnevno (ako je podijeljena u dvije doze) - maksimalno 0,4 mg. Lijek se posebno potpuno i brzo apsorbira i kada se uspješno uzme pod jezikMoksonidin se koristi kod hipertenzivnih kriza sublingvalno (jednom 0,4 mg u zdrobljenom obliku), u kombinaciji sa blokatorima kalcijumskih kanala ili sam, posebno sa isradipinom.
Podaci Nikitine A. N. ukazuju da u ovom slučaju nakon 20 minuta dolazi do smanjenja, a nakon sat vremena - nestanka buke u glavi i glavobolje, crvenila lica. Sistolni pritisak se postepeno smanjuje za oko 19-20%, za 14-15 - dijastolni, za 8-10 - broj otkucaja srca.
Tokom tretmana moksonidinom, pritisak se mora stalno pratiti.
Sporedni simptomi
Ovaj agonist imidazolinskih receptora rijetko uzrokuje vrtoglavicu, ortostatsku hipotenziju. Suvoća u usnoj šupljini je neznatna, javlja se samo kod 7-12% pacijenata. U rijetkim slučajevima postoji blagi sedativni učinak.
Kontraindikacije
Atrioventrikularna blokada drugog ili trećeg stepena, sindrom bolesnog sinusa, bradikardija (ispod 50 otkucaja u minuti), zatajenje cirkulacije četvrtog stepena, teško zatajenje bubrega, nestabilna angina pektoris, Raynaudova bolest, starosna kategorija do 16 godina (u trenutno nema iskustva sa upotrebom lijeka za liječenje adolescenata i djece), obliterirajući endarteritis, laktaciju, parkinsonizam, trudnoću, epilepsiju, glaukom i mentalnu depresiju.
Kako ovaj selektivni agonist centralnog imidazolinskog receptora reaguje sa drugim agensima?
Interakcija sa drugim supstancama
Povećava učinak drugih antihipertenzivnih lijekova i može se kombinirati s njima. Kada se istovremeno uzimaju β-blokatori i moksonidin, poželjno je otkazati prvi blokator. Rjeđe klonidin pojačava djelovanje alkoholnih pića, tableta za spavanje i sedativa, ali je bolje izbjegavati takve kombinacije. Odlično djeluje s diureticima. Može povećati učinak hipoglikemijskih lijekova.
Još jedan agonist imidazolin I1 receptora je opisan ispod.
Rilmenidin (Tenaxum, Albarel)
Sredstvo, koje je derivat oksazosina, ima povećanu selektivnost međusobnog delovanja sa imidazolin I1 receptorima kako u mozgu tako i na periferiji. Hemodinamska struktura hipotenzivnog efekta uglavnom je povezana sa smanjenjem perifernog vaskularnog otpora općenito. Monoterapija rilmenidinom omogućava efikasnu kontrolu pritiska kod 70% hipertenzivnih pacijenata. Obično se hipotenzivni efekat postiže brzo i glatko, održava se stabilno tokom dana zbog trajanja, dostižući dan.
Agonist imidazolinskih receptora po antihipertenzivnom dejstvu nije lošiji od tiazidnih diuretika, inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima, β-blokatora, a razlikuje se po odličnoj podnošljivosti i malom broju nuspojava. Upotreba se preporučuje u slučaju nedovoljne efikasnosti navedenih sredstava. Treba reći o metaboličkoj neutralnosti rilmenidina - blagotvorno djeluje nafunkcionalno stanje bubrega, smanjenje mikroalbuminarije, nema negativnih promjena u metabolizmu lipida i ugljikohidrata.
Potpuno i brzo se apsorbira kada se uzima oralno, nema efekta prvog prolaska lijeka kroz jetru. Rilmenidin se slabo metabolizira, pretežno se izlučuje urinom, njegova koncentracija kod pacijenata koji koriste lijek duže od godinu dana je skoro stabilna.
Kada je prikazano?
Arterijska hipertenzija, uključujući starije pacijente, sa zatajenjem bubrega, dijabetes melitusom, klirens kreatinina od najmanje 15 ml u minuti.
Ljek se često daje po jedna tableta (1 mg) jednom dnevno prije jela. Ako je hipotenzivni učinak nedovoljan u roku od mjesec dana liječenja, savjetuje se povećanje doze na dvije tablete dnevno (ujutro i uveče). Terapija može biti duga, do nekoliko mjeseci. U isto vrijeme, otkazivanje bi trebalo biti postepeno.
Rijetko, zbog rilmenidina, dolazi do opadanja raspoloženja, poremećaja sna i rada srca, javlja se epigastrična nelagoda i astenija. U izolovanim situacijama bilježe se dijareja ili zatvor, svrab, kožni osip, hladna stopala i ruke. Suha usta gotovo da ne postoji.
Kontraindikacije za upotrebu rilmenidina
Trudnoća, teško zatajenje bubrega, dojenje, teška depresija. Posebno treba biti oprezan kada se lijek propisuje pacijentima koji su nedavno imali infarkt miokarda ili cerebrovaskularni infarkt.
Interakcija sa drugimasupstance
Nemoguće je kombinovati rilmenidin sa antidepresivima različitih mehanizama delovanja - tricikličkim i MAO inhibitorima (u prvom slučaju, hipotenzivni efekat je oslabljen). Izbjegavajte kombiniranje lijeka sa alkoholom.
U zaključku, mora se reći da postoje značajne razlike između različitih selektivnih agonista imidazolin I1 receptora, uprkos sličnosti farmakodinamike. S obzirom na iskustvo upotrebe ovih lijekova, njihovo šire uvođenje u praksu je značajna rezerva za povećanje sigurnosti i efikasnosti terapije arterijske hipertenzije, posebno kada je praćena šećernom bolešću..
Pogledali smo kako djeluju lijekovi agonisti imidazolinskih receptora.
