Blokatori kalcijumskih kanala su efikasni lekovi sa širokim spektrom farmakoloških delovanja. Lista antagonista kalcijuma sadrži više od dvadeset supstanci, od kojih svaka utiče na organizam pojedinca na drugačiji način. Dugo vremena se koriste u praktičnoj medicini - terapiji, neurologiji, ginekologiji zbog djelovanja na ćelijsko tkivo srčanog mišića, provodni sistem srca, miometrijum i glatke mišiće krvnih žila. Lijekovi ove grupe otežavaju prodiranje kalcija u ćelije kroz kalcijumske kanale, koji su proteini smješteni u ćelijskoj membrani i prolaze element u tragovima kroz posebne otvore.
Uloga kalcijuma u tijelu
Ovaj element u tragovima u procentima je na petom mjestu među svim mineralnim tvarima prisutnim u tijelu pojedinca. Neophodan je za snagu koštanog tkiva i regulaciju srčane aktivnosti. Joni elementa u tragovima, ulazeći u mišićne ćelije srca, izlaze iz njih u međućelijski prostor uz pomoć ionskogpumpe. Zbog njihovog prodiranja u kardiomiocit, miokard se skuplja, a kao rezultat izlaska opušta. Dakle, kalcij aktivno učestvuje u radu srčanog mišića i uključen je u regulaciju otkucaja srca. Srce je organ odgovoran za snabdijevanje krvlju svih organa i sistema, pa će shodno tome, ako zakaže, cijelo tijelo patiti.
Opće informacije
Kalcijumski antagonisti se uspješno koriste u kardiologiji više od pedeset godina. Rodonačelnik ove grupe antihipertenzivnih lijekova je lijek "Verapamil", koji su stvorili njemački stručnjaci 1961. godine. U praktičnoj medicini pokazao se ne samo kao dobar vazodilatator, već i kao sredstvo sa kardiotropnim djelovanjem. "Verapamil" je nekoliko godina nakon svog stvaranja pripisivan grupi beta-blokatora, međutim, daljnje proučavanje mehanizma djelovanja lijeka pokazalo je da je u stanju da potisne transmembransku kalcijumsku struju. U budućnosti je predloženo kombiniranje lijekova sličnih po mehanizmu djelovanja sa Verapamilom u jednu grupu koja se zove blokatori kalcijumskih kanala. Kasnih 60-ih i ranih 70-ih proizvedeni su lijekovi Nifedipin i Diltiazem, koji su postali poznati kao lijekovi prve generacije.
Lijekovi ove grupe našli su svoju primjenu kao koronarni litičari kod koronarne bolesti srca, a koriste se i kao antiaritmici i lijekovi za liječenje hipertenzije. Ova rasprostranjena upotreba je posljedica djelovanja antagonista kalcija na opuštanje mišića vaskularnog zida iproširuju arterije koronarnog, cerebralnog kreveta, bez utjecaja na tonus vena. "Diltiazem" i "Verapamil" smanjuju potrošnju kisika miokarda i smanjuju njegovu kontraktilnost, osim toga, potiskuju aktivnost sinusnog čvora i supraventrikularne aritmije, osim toga, imaju antihipertenzivni učinak. "Diltiazem" je po svojim svojstvima na srednjem položaju između "Verapamila" i "Nifedipina". Ovo poslednje u manjoj meri utiče na kontraktilnost miokarda i provodni sistem srca. Indiciran je za periferni vazospazam i arterijsku hipertenziju. Jedina farmakološka grupa lekova antagonista kalcijuma koja kombinuje lekove:
- različiti u hemijskoj strukturi;
- sa različitim mehanizmima djelovanja;
- različiti u terapijskoj aktivnosti, kliničkom djelovanju;
- različiti u kontraindikacijama i nuspojavama.
Klasifikacija
Kalcijumski antagonisti se razlikuju po hemijskoj strukturi:
- Dihidropiridin. Pripreme ove serije pojačavaju puls. Propisuju se u liječenju ateroskleroze perifernih sudova, hipertenzije, hipertrofije lijeve komore, angine pektoris. Nisu indicirani u terapiji aritmije.
- Nehidropiridini su derivati benzodiazepina i fenilalkilamina. Ovi lijekovi su pokazali visoku efikasnost u liječenju ateroskleroze karotidnih arterija, angine pektoris. Obdareni su izraženim antiishemijskim, hipotenzivnim, antiaritmičkim djelovanjem. Može smanjiti broj otkucaja srca.
- Neselektivno. To uključuje derivate difenilpiperazina. Poboljšavaju cerebralnu cirkulaciju, nemaju posebnog uticaja na nivo pritiska, ali su u stanju da deluju vazodilatatorno.
Nekoliko generacija antagonista kalcijuma uspešno se koristi u medicini:
- Prvi je Nifedipin, Verapamil, Diltiazem. Nedostaci ovih lijekova uključuju brzu eliminaciju iz tijela i nisku bioraspoloživost.
- Drugi je predstavljen oblicima doziranja s modificiranim oslobađanjem - "Nifedipin XL", "Verapamil SR". Lijekovi imaju duži terapijski učinak. Međutim, maksimalni nivo u krvi se postiže u različito vrijeme, pa je zbog toga prilično teško predvidjeti njihovu efikasnost.
- Treće - ovo su lijekovi dugog djelovanja koji imaju visoku bioraspoloživost. Njihovi predstavnici su "Amlodipin", "Lercanidipine", koji se često prepisuju za liječenje hipertenzije.
U literaturi postoje i druge klasifikacije antagonista kalcijuma. Na primjer, derivati benzodiazepina i fenilalkilamina podijeljeni su u zasebne podgrupe, a ovisno o indikacijama za upotrebu razlikuju se dihidropiridinski lijekovi koji se propisuju za anginu pektoris, hipertrofiju lijeve komore, visoki krvni tlak kod starijih i nedihidropiridinske lijekove. - za aterosklerozu karotidnih arterija, supraventrikularnu tahikardiju.
Posljednjih godina blokatori kalcijumskih kanala, ovisno o efektu na otkucaje srcapodijeljeni u sljedeće grupe:
- smanjenje ritma, na primjer, "Verapamil", "Diltiazem";
- pojačavanje ili ne mijenjanje ritma, na primjer, nifedipin i svi derivati dihidropiridina
Trajanje antihipertenzivnog djelovanja
Osnova hipotenzivnog efekta svih blokatora kalcijumskih kanala je njihova sposobnost da prošire krvne sudove, istovremeno doprinoseći smanjenju ukupnog perifernog otpora. Najveći vazodilatacijski efekat izražen je kod "Nitrendipina", "Amlodipina", "Isradipina". Lijekovi imaju visok stepen apsorpcije, ali imaju varijabilnu (neodrživu) bioraspoloživost. Brzina pojave maksimalne koncentracije u plazmi varira od jednog do dvanaest sati, ovisno o generaciji lijeka. Lista lijekova antagonista kalcija koji se razlikuju po trajanju hipotenzivnog efekta (u satima):
- "Amlodipin" - ekstra dugo (24-36).
- Produženi oblici lijekova: Felodipin, Diltiazem, Nifedipin, Verapamil, Isradipine - dugotrajni (18–24).
- Isradipine, Felodipine - srednji (8-18).
- Nifedipin, Diltiazem, Verapamil - kratko (6-8).
Mehanizam djelovanja
Mehanizam djelovanja antagonista kalcija je drugačiji u pogledu farmakoloških svojstava. Razmotrite njihov uticaj na vaskularni sistem i srce, u zavisnosti od terapijskog cilja:
- "Nifedipin" i drugi predstavnici derivata dihidropiridina su vazoselektivni agensi. Izaziva opuštanje glatkih mišića krvnih sudovakrvotok i ne utiču na rad srca. Zbog širenja krvnih žila smanjuje se krvni tlak i potreba miokarda za kisikom, sprječava se spazam koronarnih žila. Sporo oslobađajući oblici lijeka "Nifedipin" indicirani su za hipertenziju i anginu pektoris. Brzo oslobađanje - najbolje koristiti u vrijeme krize.
- "Verapamil" ima inhibitorni efekat na srčani mišić i glatke mišiće arterija. Vazodilatacijsko svojstvo ovog lijeka je neznatno izraženo nego kod derivata dihidropiridina. Primijeniti "Verapamil" kod ventrikularnog ili atrijalnog treperenja, za usporavanje ritma i sprječavanje napada angine, te kao lijek sa antiaritmičkim svojstvima.
- Diltiazem je po svojim farmakološkim efektima sličan verapamilu. Međutim, vazodilatacijski efekat je izraženiji, a negativni krono- i inotropni efekat je manje izražen od Verapamila.
Pored poboljšanja prohodnosti arterija, vena, kao i malih kapilara, manifestuje se i dejstvo antagonista kalcijuma:
- smanjenje agregacije trombocita;
- normalizirajte otkucaje srca;
- smanjenje pritiska u plućnim arterijama i bronhijalna dilatacija;
- snižavanje krvnog pritiska;
- antianginozno, antiishemično i antiaterogeno djelovanje.
Kontraindikacije
Isto za sve blokatore kalcijumskih kanala:
- individualna netolerancija, pojedinačne komponentedroga;
- dojenje;
- ispod 18 godina;
- poremećaji jetre i bubrega;
- nizak krvni pritisak;
- srčana slabost sa niskom sistolnom funkcijom lijeve komore, isključujući felodipin i amlodipin;
- trudnoća: "Verapamil" je dozvoljen u drugom i trećem trimestru, a "Nifedipin" - tokom čitavog perioda, osim toga, smatra se najefikasnijim kod hipertenzivne krize.
Neželjeni efekti. Interakcije s drugim lijekovima i hranom
Neželjene reakcije nakon uzimanja ove grupe lijekova imaju neke razlike.
Za ne-dihidropiridinske antagoniste kalcija:
- nepoželjan simultani prijem sa beta-blokatorima;
- bradikardija;
- tahikardija;
- sindrom treperenja atrija sa epizodama antidromske tahikardije;
- zatajenje atrioventrikularne provodljivosti;
- sindrom bolesnih sinusa.
Za dihidropiridin - refleksnu tahikardiju.
Za sve antagoniste kalcijumovih jona:
- niski pritisak;
- alergijske reakcije;
- pospan;
- proljev;
- povraćati;
- bol u abdomenu;
- plime;
- glavobolja, vrtoglavica;
- periferni edem;
- smanjenje sistoličke funkcije lijeve komore osim za felodipin i amlodipin.
Kombinacije antiaritmika sa antagonistima su opasnekalcijum. Značajno povećanje koncentracije potonjih uočeno je kada se daju istovremeno sa srčanim glikozidima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, sulfonamidima, indirektnim antikoagulansima, kao i s lidokainom i diazepamom. Osim toga, blokatori kalcijumskih kanala pojačavaju učinak diuretika i ACE inhibitora. Tokom perioda liječenja ovom grupom lijekova, preporučuje se suzdržati se od pijenja grejpfruta i soka od njega. Konzumacija alkoholnih pića povećava ozbiljnost nuspojava.
Indikacije za upotrebu
Patološka stanja u kojima se koriste antagonisti kalcijuma:
- angina;
- ateroskleroza;
- plućna hipertenzija;
- hipertenzija;
- poremećena cerebralna i periferna cirkulacija;
- ishemijska bolest srca;
- subarahnoidno krvarenje;
- Raynaudov sindrom;
- dismenoreja;
- hipertrofična kardiomiopatija;
- vrtoglavica;
- mučnina kretanja;
- prevencija napada migrene;
- infarkt miokarda;
- urinarna inkontinencija;
- glaukom;
- opstruktivna plućna bolest;
- prevremeni porod;
- spazam jednjaka.
Tretman sa antagonistima kalcijuma
- Arterijska hipertenzija. Ova grupa lijekova prepoznata je kao jedna od najboljih među antihipertenzivnim lijekovima. Smanjenjem sistemskog vaskularnog otpora, blokatori kalcijumskih kanala snižavaju krvni pritisak. Pod njihovim uticajem, arterije uglavnom padaju i daljevene imaju neznatan efekat.
- Supraventrikularne aritmije. "Diltiazem" i "Verapamil" su u stanju da povrate normalan ritam srca djelovanjem na atrioventrikularne i sinusne čvorove.
- Angina. Zahvaljujući unosu dihidropiridina, krvni tlak pada, odnosno smanjuje se i opterećenje srca i kao rezultat toga smanjuje se potreba za kisikom. Osim toga, antagonisti kalcija sprječavaju spazam koronarnih žila, uzrokujući njihovo širenje. Zahvaljujući tome, poboljšava se dotok krvi u miokard.
- Hipertrofična kardiomiopatija. Kod ove patologije dolazi do zadebljanja srčanih zidova. "Verapamil" pomaže da se oslabe kontrakcije srca. Prepisuje se zbog kontraindikacija kod pojedinca za uzimanje beta-blokatora.
- Plućna hipertenzija. Za liječenje ove patologije preporučuju se Amlodipin, Nifedipin ili Diltiazem.
- Raynaudova bolest se manifestuje spastičnom vazokonstrikcijom, tome su najosjetljivija stopala i ruke. "Nifedipin" otklanja spazam arterija i time se smanjuje učestalost napada. Moguće je koristiti i druge antagoniste kalcijevih jona - lijekove "Amlodipin", "Diltiazem".
- Tokoliza. Da bi se spriječio prijevremeni porođaj uz opuštanje mišića materice, prepisuje se Nifedipin.
- Subarahnoidalno krvarenje. U ovom slučaju, Nimodipin ima dobar učinak na cerebralne arterije. Sprječava vazospazam.
- Cluster headache. Uzimanje Verapamila će pomoći u smanjenju težine napadaja.
Lista lekova za antagoniste kalcijuma
Najviše propisivani lijekovi su derivati dihidropiridina:
- "Nifedipin". Ima širok spektar indikacija za upotrebu. Formulacije dugog djelovanja koriste se za liječenje angine i hipertenzije.
- "Ispradipin", "Lercanidipine" su po karakteristikama slični prvom lijeku. Preporučuju se isključivo za liječenje arterijske hipertenzije.
- "Amlodipin", "Felodipin", "Lomir", "Norvask". Utječući na krvne žile, oni nemaju negativan učinak na kontraktilnost srca. Zbog dugog djelovanja pogodan je za primjenu u liječenju vazospastične angine i hipertenzije.
- Nicardipine. Koristi se za liječenje visokog krvnog tlaka, angine pektoris. Mehanizam djelovanja na krvne žile je sličan nifedipinu.
- "Nimodipin" ima selektivni efekat na arterije mozga. Primarno se koristi kod subarahnoidnog krvarenja za ublažavanje i sprečavanje naknadnog spazma cerebralnih arterija.
Lista kalcijumskih antagonista drugih grupa uključuje:
- Fenilalkilamini - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. U praktičnoj medicini uglavnom se koristi Verapamil, koji utiče na provodljivost u atrioventrikularnom čvoru i pogoršava kontraktilnost srca. Koristi se za liječenje angine pektoris.
- Benzodiazepini - Altiazem, Dilzem. Poznati predstavnik je Diltiazem, koji širi krvne sudove i negativno utiče na provodni sistem.srca. Prepisuje se za anginu pektoris.
Farmakokinetika i farmakodinamika blokatora kalcijumskih kanala
Farmakokinetička svojstva lijeka utiču na njegovu kliničku upotrebu:
- "Nifedipin" nije u stanju da se akumulira u telu pojedinca. Dakle, stalna upotreba ovog lijeka u jednoj dozi ne povećava njegov učinak.
- Verapamil, kada se uzima redovno, ima sposobnost akumulacije, što dodatno provocira povećanje terapeutskog efekta i dovodi do neželjenih reakcija.
- Diltiazem se, kao i prethodni lijek, akumulira u tijelu, ali u znatno manjoj mjeri.
U zavisnosti od starosti pacijenta, mnoge lekove karakteriše promena farmakokinetike. Antagonisti kalcijuma nisu izuzetak. Kod starijih osoba, poluvijek nifedipina, diltiazema i verapamila je produžen, a njihov klirens se također smanjuje. Kao rezultat, povećava se učestalost neželjenih efekata. Stoga ova kategorija pacijenata treba individualno odabrati terapijsku dozu, počevši od najmanje.
Prisustvo bubrežne insuficijencije kod pojedinca gotovo da nema efekta na farmakokinetiku diltiazema i verapamila. A prilikom uzimanja Nifedipina kod takvih pacijenata, njegovo poluvrijeme se povećava, što dovodi do ispoljavanja nuspojava.
Farmakodinamička interakcija je također važna u kliničkoj praksi. Uzimanje beta-blokatora s diltiazemom ili verapamilom dovodi do neuspjeha ufunkciju lijeve komore kao rezultat zbrajanja negativnog inotropnog djelovanja ovih lijekova. Imenovanje beta-blokatora i "nifedipina" izgladit će nuspojave ovih lijekova.
Kombinacija nitrata sa "Nifedipinom" se ne preporučuje, jer dovodi do značajnog pada krvnog pritiska, prekomerne vazodilatacije i stvaranja neželjenih reakcija.
Dakle, blokatori kalcijumskih kanala su visoko efikasni lekovi, što je dokazano dugogodišnjim iskustvom u njihovoj upotrebi. Prisustvo različitog mehanizma djelovanja, interakcije i nuspojava zahtijeva diferenciran pristup propisivanju određenog lijeka iz ove grupe.
