Sigurno ste ikada čuli za steroidne hormone. Naše tijelo ih kontinuirano proizvodi za regulaciju vitalnih procesa. U ovom članku ćemo se osvrnuti na glukokortikoide, steroidne hormone koji se proizvode u korteksu nadbubrežne žlijezde. Iako nas najviše zanimaju njihovi sintetički pandani - GCS. Šta je to u medicini? Za šta se koriste i kakvu štetu nanose? Da vidimo.
Opće informacije o GKS-u. Šta je to u medicini?
Naše tijelo sintetiše steroidne hormone kao što su glukokortikoidi. Proizvodi ih korteks nadbubrežne žlijezde i njihova upotreba je uglavnom povezana s liječenjem adrenalne insuficijencije. Danas se ne koriste samo prirodni glukokortikoidi, već i njihovi sintetički analozi - GCS. Šta je to u medicini? Za čovečanstvo ovi analozi mnogo znače, jer imaju antiinflamatorno, imunosupresivno, anti-šok, antialergijsko dejstvo na organizam.
Glukokortikoidi su se počeli koristiti kaolijekovi (u daljem tekstu - lijekovi) još 40-ih godina dvadesetog stoljeća. Krajem 1930-ih, naučnici su otkrili spojeve steroidnih hormona u ljudskom korteksu nadbubrežne žlijezde, a već 1937. godine izolovan je mineralokortikoid deoksikortikosteron. Početkom 1940-ih uvedeni su i glukokortikoidi hidrokortizon i kortizon. Farmakološki efekti kortizona i hidrokortizona bili su toliko raznoliki da je odlučeno da se koriste kao lijekovi. Nakon nekog vremena, naučnici su izvršili njihovu sintezu.
Najaktivniji glukokortikoid u ljudskom tijelu je kortizol (analog je hidrokortizon, čija je cijena 100-150 rubalja), i smatra se glavnim. Mogu se razlikovati i manje aktivni: kortikosteron, kortizon, 11-deoksikortizol, 11-dehidrokortikosteron.
Od svih prirodnih glukokortikoida, samo hidrokortizon i kortizon su korišteni kao lijekovi. Međutim, ovaj drugi uzrokuje nuspojave češće od bilo kojeg drugog hormona, zbog čega je njegova primjena u medicini trenutno ograničena. Do danas se od glukokortikoida koristi samo hidrokortizon ili njegovi estri (hidrokortizon hemisukcinat i hidrokortizon acetat).
Što se tiče glukokortikosteroida (sintetičkih glukokortikoida), u naše vrijeme je sintetiziran niz takvih agenasa, među kojima su fluorirani (flumetazon, triamcinolon, betametazon, deksametazon itd.) i nefluorirani (metilsonnizolon, prednizolon,) glukokortikoidi se mogu razlikovati.
Ovi lijekovi su aktivniji od svojih prirodnih analoga i zahtijevaju manjedoze.
GCS mehanizam akcije
Dejstvo glukokortikosteroida na molekularnom nivou nije u potpunosti razjašnjeno. Naučnici vjeruju da ovi lijekovi djeluju na stanice na nivou regulacije transkripcije gena.
Glukokortikosteroidi stupaju u interakciju sa intracelularnim glukokortikoidnim receptorima, koji su prisutni u gotovo svakoj ćeliji ljudskog tijela. U nedostatku ovog hormona, receptori (oni su citosolni proteini) su jednostavno neaktivni. U neaktivnom stanju, oni su dio heterokompleksa, koji također uključuje imunofilin, proteine toplotnog šoka, itd.
Kada glukokortikosteroidi prodiru u ćeliju (kroz membranu), vežu se za receptore i aktiviraju kompleks “glukokortikoid + receptor”, nakon čega prodire u ćelijsko jezgro i stupa u interakciju sa DNK regijama koje se nalaze u promotoru fragment gena koji reaguje na steroide (oni se takođe nazivaju elementi koji reaguju na glukokortikoid). Kompleks "glukokortikoid + receptor" može regulirati (supresirati ili, obrnuto, aktivirati) proces transkripcije nekih gena. To je ono što dovodi do supresije ili stimulacije stvaranja mRNA, kao i do promjena u sintezi različitih regulatornih enzima i proteina koji posreduju u ćelijskim efektima.
Različite studije pokazuju da kompleks glukokortikoid + receptor interaguje sa različitim faktorima transkripcije, kao što je nuklearni faktor kapa B (NF-kB) ili protein aktivator transkripcije (AP-1), koji regulišugeni uključeni u imunološki odgovor i upalu (molekuli adhezije, geni za citokine, proteinaze, itd.).
Glavni efekti GCS
Efekti glukokortikosteroida na ljudski organizam su brojni. Ovi hormoni imaju antitoksično, antišok, imunosupresivno, antialergijsko, desenzibilizirajuće i protuupalno djelovanje. Pogledajmo bliže kako GCS funkcionira.
- Anti-inflamatorni efekat kortikosteroida. Zbog supresije aktivnosti fosfolipaze A2. Kada se ovaj enzim inhibira u ljudskom tijelu, oslobađanje (oslobađanje) arahidonske kiseline je potisnuto i formiranje nekih inflamatornih medijatora (kao što su prostaglandini, leukotrieni, troboksan, itd.) je inhibirano. Štaviše, uzimanje glukokortikosteroida dovodi do smanjenja izlučivanja tekućine, vazokonstrikcije (sužavanja) kapilara i poboljšanja mikrocirkulacije na mjestu upale.
- Antialergijski efekat GCS-a. Javlja se kao rezultat smanjenja lučenja i sinteze medijatora alergije, smanjenja cirkulirajućih bazofila, inhibicije oslobađanja histamina iz bazofila i senzibiliziranih mastocita, smanjenja broja B- i T-limfocita, smanjenja u osjetljivosti stanica na medijatore alergije, promjenama u imunološkom odgovoru tijela i inhibiciji stvaranja antitijela.
- Imunosupresivna aktivnost kortikosteroida. Šta je to u medicini? To znači da lijekovi inhibiraju imunogenezu, potiskuju proizvodnju antitijela. Glukokortikosteroidi inhibiraju migraciju matičnih ćelija koštane srži, inhibiraju aktivnost B- i T-limfocita,inhibiraju oslobađanje citokina iz makrofaga i leukocita.
- Antitoksično i antišok djelovanje GCS-a. Ovaj efekat hormona je posledica povećanja krvnog pritiska kod ljudi, kao i aktivacije jetrenih enzima koji su uključeni u metabolizam kseno- i endobiotika.
- Mineralokortikoidna aktivnost. Glukokortikosteroidi imaju sposobnost zadržavanja natrijuma i vode u ljudskom tijelu, stimuliraju izlučivanje kalija. U tome, sintetičke zamjene nisu tako dobre kao prirodni hormoni, ali ipak imaju takav učinak na organizam.
Farmakokinetika
Prema trajanju djelovanja, sistemski glukokortikosteroidi se mogu podijeliti na:
- Glukokortikosteroidi kratkog djelovanja (kao što je hidrokortizon, čija cijena varira od 100 do 150 rubalja).
- Glukokortikosteroidi sa prosječnim trajanjem djelovanja (prednizolon (koji nema baš dobre kritike), metilprednizolon).
- Glukokortikosteroidi dugog djelovanja (triamcinolon acetonid, deksametazon, betametazon).
Ali glukokortikosteroidi se mogu odrediti ne samo po trajanju djelovanja. Njihova klasifikacija može biti i prema načinu primjene:
- oralno;
- intranazalno;
- inhalacijski glukokortikosteroidi.
Ova klasifikacija se, međutim, odnosi samo na sistemske glukokortikosteroide.
Postoje i neki preparati u obliku masti i krema (lokalni kortikosteroidi). Na primjer, Afloderm. Recenzije takvih lijekova su dobre.
Hajde da pogledamovrste sistemskih kortikosteroida odvojeno.
Oralni glukokortikosteroidi se savršeno apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu bez izazivanja problema. Aktivno se vezuju za proteine plazme (transkortin, albumin). Maksimalna koncentracija oralnih kortikosteroida u krvi postiže se 1,5 sata nakon ingestije. Oni prolaze kroz biotransformaciju u jetri, bubrezima (djelimično) i drugim tkivima konjugacijom sa sulfatom ili glukuronidom.
Približno 70% konjugiranih kortikosteroida izlučuje se urinom, još 20% će se izlučiti kasnije fecesom, a ostatak drugim tjelesnim tekućinama (npr. znojem). Poluvrijeme je 2 do 4 sata.
Možete napraviti malu tabelu sa farmakokinetičkim parametrima oralnih kortikosteroida.
| Glukokortikosteroidi. Pripreme (imena) | Poluživot tkiva | Poluživot plazme |
| Hidrokortizon | 8-12 sati | 0,5-1,5 sati |
| Cortisone | 8-12 sati | 0, 7-2 sata |
| Prednizolon (ne baš dobre kritike) | 18-36 sati | 2-4 sata |
| Metilprednizolon | 18-36 sati | 2-4 sata |
| Fludrocortisone | 18-36 sati | 3, 5 sati |
| deksametazon | 36-54 sata | 5 sati |
Inhalacijske glukokortikosteroide u savremenoj kliničkoj praksi predstavljaju triamcinolon acetonid, flutikazon propionat, mometazon furoat, budezonid i beklometazon dipropionat.
Njihovi farmakokinetički parametri se takođe mogu predstaviti kao tabela:
| Glukokortikosteroidi. Pripreme (imena) | Lokalno protuupalno djelovanje | Obim distribucije | Poluživot plazme | Efikasnost jetrenog prolaza |
| Beklometazon dipropionat | 0, 64 jedinice | - | 0, 5 sati | 70% |
| Budesonid | 1 u | 4, 3L/kg | 1, 7-3, 4 sata | 90% |
| triamcinolon acetonid | 0, 27 jedinica | 1, 2L/kg | 1, 4-2 sata | 80-90% |
| Fluticasone propionate | 1 u | 3.7L/kg | 3, 1 sat | 99% |
| Flunisolide | 0, 34 jedinice | 1.8L/kg | 1, 6 sati | - |
Intranazalne glukokortikosteroide u modernoj medicini predstavljaju flutikazon propionat, flunisolid, triamcinolon acetonid, mometazon furoat, budezonid i beklometazon dipropionat. Neki od njih se nazivaju isto kao inhalacijski kortikosteroidi.
Nakon upotrebe intranazalnih kortikosteroida, dio doze se apsorbira u crijevima, a drugi dio dolazi iz sluzokože respiratornog trakta direktno u krv.
Glukokortikosteroidi koji ulaze u gastrointestinalni trakt apsorbuju se za oko 1-8 procenata i skoro potpuno se biotransformišu u neaktivne metabolite tokom prvog prolaska kroz jetru.
Glukokortikosteroidi koji ulaze u krv hidroliziraju se u neaktivne supstance. Evo tabele sa njihovim farmakokinetičkim parametrima:
| Glukokortikosteroidi. Droga | Bioraspoloživost pri ulasku u krv, u procentima | Bioraspoloživost apsorpcijom iz gastrointestinalnog trakta, u procentima |
| Budesonid | 34 | 11 |
| Beklometazon dipropionat | 44 | 20-25 |
| Mometasone furoate | <0, 1 | <1 |
| triamcinolon acetonid | Nema podataka | 10, 6-23 |
| Fluticasone propionate | 0, 5-2 | |
| Flunisolide | 40-50 | 21 |
Takve lijekove kao što je "Afloderm" (recenzije o kojima se sve više pojavljuju na mreži), nema smisla posebno opisivati. Svaki od njih ima glavni aktivni sastojak, koji je, najvjerovatnije, već spomenut gore. Ovi lijekovi su lokalni glukokortikosteroidi i najčešće su predstavljeni kao masti ili kreme.
Mjesto GCS-a u terapiji (indikacije za upotrebu)
Svaka vrsta glukokortikosteroida ima svoje indikacije za upotrebu. Dakle, oralni glukokortikosteroidi se koriste za liječenje:
- Crohnova bolest;
- ulcerozni kolitis;
- intersticijska bolest pluća;
- sindrom akutnog respiratornog distresa;
- teška pneumonija;
- hronična opstruktivna plućna bolest u akutnoj fazi;
- bronhijalna astma;
- subakutni tiroiditis;
- kongenitalna disfunkcija korteksa nadbubrežne žlijezde (u ovom slučaju osoba sama ne proizvodi kortikoide i prisiljena je uzimati njihove sintetičke analoge);
- akutna adrenalna insuficijencija.
Takođe, glukokortikosteroidi se koriste u zamjenskoj terapiji za primarnu i sekundarnu bubrežnu insuficijenciju.
Intranazalni glukokortikosteroidi se koriste za:
- idiopatski rinitis (vazomotorni);
- nealergijski rinitis sa eozinofilijom;
- pilipose nos;
- trajni alergijski rinitis (perzistentni);
- sezonskialergijski rinitis (intermitentni).
Inhalacijski kortikosteroidi se koriste u liječenju hronične opstruktivne plućne bolesti, bronhijalne astme.
Kontraindikacije
GCS treba tretirati s oprezom u takvim kliničkim slučajevima:
- lactation;
- glaukom;
- neke bolesti rožnjače, koje su kombinovane sa patologijama epitela;
- gljivične ili virusne bolesti oka;
- gnojne infekcije;
- period vakcinacije;
- sifilis;
- aktivna tuberkuloza;
- herpetična infekcija;
- sistemske mikoze;
- neka mentalna bolest sa produktivnim simptomima;
- teška bubrežna insuficijencija;
- arterijska hipertenzija;
- tromboembolija;
- čir na dvanaesniku ili želucu;
- dijabetes melitus;
- Itsenko-Cushingova bolest.
Intranazalna primjena kortikosteroida je strogo kontraindicirana u takvim slučajevima:
- istorija čestih krvarenja iz nosa;
- hemoragična dijateza;
- preosjetljivost.
Glukokortikosteroidi: nuspojave
Neželjeni efekti kortikosteroida mogu se podijeliti na lokalne i sistemske.
Lokalne nuspojave
Podijeljeno na efekte inhalacijskih i intranazalnih kortikosteroida.
1. Lokalni neželjeni efekti inhalacijskih glukokortikosteroida:
- kašalj;
- disfonija;
- kandidijaza ždrijela i usne duplje.
2. Lokalne nuspojaveod intranazalnih kortikosteroida:
- perforacija nosnog septuma;
- krvarenje iz nosa;
- pečenje i suvoća sluzokože ždrijela i nosa;
- kihanje;
- svrbi nos.
Sistemske nuspojave
Podijeljeno prema dijelu tijela na koji djeluju.
1. Sa strane centralnog nervnog sistema:
- psihoza;
- depresija;
- euforija;
- nesanica;
- povećana nervna razdražljivost.
2. Sa strane kardiovaskularnog sistema:
- tromboembolija;
- duboka venska tromboza;
- povećan krvni pritisak;
- distrofija miokarda.
3. Iz reproduktivnog sistema:
- hirzutizam;
- odgođeni pubertet;
- seksualna disfunkcija;
- nestabilan menstrualni ciklus.
4. Iz probavnog sistema:
- masna jetra;
- pankreatitis;
- GI krvarenje;
- steroidni čir na crijevima i želucu.
5. Iz endokrinog sistema:
- dijabetes melitus;
- Cushingov sindrom;
- gojaznost;
- atrofija kore nadbubrežne žlijezde zbog inhibicije njegovih funkcija.
6. Sa strane organa vida:
- glaukom;
- posteriorna subkapsularna katarakta.
7. Iz mišićno-koštanog sistema:
- hipotrofija mišića;
- miopatija;
- zaostajanje u razvoju kod djece;
- aseptična nekroza islomljene kosti;
- osteoporoza.
8. Sa strane kože:
- alopecija;
- strije;
- stanjivanje kože.
9. Ostale nuspojave:
- pogoršanje hroničnih infektivnih i upalnih procesa;
- edem;
- zadržavanje vode i natrijuma u tijelu.
Mjere opreza
U nekim slučajevima, glukokortikosteroide treba koristiti s oprezom.
Na primjer, kod pacijenata sa cirozom jetre, hipotireozom, hipoalbuminemijom, kao i kod pacijenata senilne ili poodmakle dobi, učinak GCS-a može se povećati.
Prilikom primjene kortikosteroida u trudnoći potrebno je uzeti u obzir očekivani učinak liječenja za majku i rizik od negativnog djelovanja lijeka na fetus, budući da kortikosteroidi mogu dovesti do poremećaja rasta fetusa, pa čak i defekti kao što je rascjep nepca, itd.
Ako tokom upotrebe kortikosteroida pacijent oboli od neke zarazne bolesti (varičele, boginje, itd.), to može biti veoma teško.
U liječenju kortikosteroida kod pacijenata sa autoimunim ili upalnim bolestima (reumatoidni artritis, bolest crijeva, sistemski eritematozni lupus, itd.), mogu se pojaviti slučajevi rezistencije na steroide.
Pacijenti koji dugo primaju oralne glukokortikosteroide treba povremeno da rade test na okultnu krv i da se podvrgnu fibroezofagogastroduodenoskopije, jer steroidni čirevi možda neće smetati tokom terapije GCS.
Kod 30-50% pacijenata,nakon dugotrajnog liječenja glukokortikosteroidima razvija se osteoporoza. Po pravilu zahvata stopala, šake, karlične kosti, rebra, kičmu.
Interakcija s drugim lijekovima
Svi glukokortikosteroidi (ovdje klasifikacija nije bitna) kada su u kontaktu sa drugim lijekovima daju određeni efekat, a taj efekat nije uvijek pozitivan za naš organizam. Evo šta trebate znati prije upotrebe glukokortikosteroida s drugim lijekovima:
- GCS i antacidi - smanjuje se apsorpcija glukokortikosteroida.
- GCS i barbiturati, difenin, heksamidin, difenhidramin, karbamazepin, rifampicin - povećava se biotransformacija glukokortikosteroida u jetri.
- GCS i izoniazid, eritromicin - smanjena je biotransformacija glukokortikosteroida u jetri.
- GCS i salicilati, butadion, barbiturati, digitoksin, penicilin, hloramfenikol - svi ovi lijekovi povećavaju eliminaciju.
- GCS i izoniazid - poremećaji ljudske psihe.
- GCS i rezerpin - pojava depresivnog stanja.
- GCS i triciklični antidepresivi - povećan intraokularni pritisak.
- GCS i adrenomimetici - učinak ovih lijekova je pojačan.
- GCS i teofilin - pojačava se protuupalni učinak glukokortikosteroida, razvijaju se kardiotoksični efekti.
- GCS i diuretici, amfotericin, mineralokortikoidi - povećan rizik od hipokalijemije.
- GCS i indirektni antikoagulansi, fibrinolitici, butadin, ibuprofen, etakrinska kiselina - mogu biti praćeni hemoragijskimkomplikacije.
- GCS i indometacin, salicilati - ova kombinacija može dovesti do ulceroznih lezija probavnog trakta.
- GCS i paracetamol - toksičnost ovog lijeka raste.
- GCS i azatioprin - povećan rizik od katarakte, miopatija.
- GCS i merkaptopurin - kombinacija može dovesti do povećanja koncentracije mokraćne kiseline u krvi.
- GCS i Chingamin - pojačani su neželjeni efekti ovog lijeka (zamućenje rožnjače, miopatija, dermatitis).
- GCS i metandrostenolon - pojačani su neželjeni efekti glukokortikosteroida.
- GCS i preparati gvožđa, androgeni - povećanje sinteze eritropoetina, a na toj pozadini povećanje eritropoeze.
- GCS i hipoglikemični lijekovi - skoro potpuno smanjenje njihove efikasnosti.
Zaključak
Glukokortikosteroidi su lijekovi bez kojih moderna medicina vjerojatno neće moći. Koriste se kako za liječenje vrlo teških stadijuma bolesti, tako i jednostavno za pojačavanje djelovanja bilo kojeg lijeka. Međutim, kao i svi lijekovi, glukokortikosteroidi također imaju nuspojave i kontraindikacije. Ne zaboravi na to. Iznad smo naveli sve slučajeve kada ne biste trebali koristiti glukokortikosteroide, a dali smo i listu interakcija GCS-a s drugim lijekovima. Također, ovdje je detaljno opisan mehanizam djelovanja GCS-a i svi njihovi efekti. Sada je sve što trebate znati o GCS-u na jednom mjestu - ovaj članak. Međutim, ni u kom slučaju ne smijete započeti samo liječenjenakon čitanja opštih informacija o GCS-u. Ovi lijekovi se, naravno, mogu kupiti bez ljekarskog recepta, ali zašto su vam potrebni? Prije upotrebe bilo kojeg lijeka, prvo se morate posavjetovati sa specijalistom. Ostanite zdravi i nemojte se samoliječiti!
