Kabuki sindrom je rijetka genetska bolest koja se javlja jednom na 32.000 novorođenčadi. Izgled bolesnog djeteta (fenotip) podsjeća na šminku glumca iz drevnog japanskog Kabuki teatra.
Prije nastupa, muški glumci su imali dugu šminku. Vanjski uglovi očiju su povučeni prema gore i u stranu. Neki izvori koriste izraz "sindrom Kabuki šminke". Ponekad postoji i istoimeni naziv - Niikawa-Kuroki sindrom. Posebno sam htela da istaknem oči. Mnogi glumci su žrtvovali svoje zdravlje i slikali očne jabučice. Obrve su također bile istaknute, čineći ih zakrivljenim u luku. Kada bi se predstava završila, lik bi se ukočio na mjestu, fiksirao oči u jednu tačku i žmirkao.
Bolest se manifestuje karakterističnim crtama lica u sprezi sa mentalnom retardacijom. Proučavajući porodice sa Kabuki sindromom, otkriven je autosomno dominantan obrazac nasljeđivanja.
Historijska pozadina
Opisali su 1981. japanski doktori Niikawa i Kuroki. Prva studijapokazalo je da je od 60 djece 58 Japanaca. Više od jedne decenije u medicinskom svijetu, sindrom se smatrao japanskom bolešću. Godine 1992. postalo je očigledno da su ljudi bilo koje rase podložni ovoj bolesti. Slučajevi sindroma su identificirani u Sjevernoj Americi, arapskim zemljama, Bjelorusiji. Do danas je proučavano više od 350 slučajeva patologije.
Uzroci sindroma
Etiologija nije u potpunosti shvaćena. Urađeno je mnogo istraživanja. Proučavali smo odnos spola i bolesti (50/50), isključili povezanost sa bliskim brakovima, nisu otkrili nikakve patološke efekte na fetus tokom trudnoće. Urađena je kariotipizacija sve bolesne djece i njihovih roditelja. Pronašli su mutacije gena i pokušali da ih podvedu pod sindrom, ali studije su opovrgnute.
U 2011. godini pregledano je 110 porodica sa Kabuki sindromom, au 81 slučaju je pronađena mutacija gena MLL2, ali to nije apsolutni pokazatelj bolesti. Dijagnoza se i dalje postavlja na osnovu kliničke slike. Istraživanje je još u toku.
Klinički znaci bolesti
Na osnovu velikog broja pregledanih pacijenata, naučnik Niikawa i koautori identifikovali su 5 kardinalnih simptoma Kabuki sindroma.
- Karakteristično lice - duge palpebralne pukotine, guste trepavice, everzija donjeg kapka (ektropion), široki nosni most, spljošteni vrh nosa, velike izbočene uši, obrve u obliku lukova sa rijetkim rastom u njihovom bočnom dijelu, slab rast kose.
- Skeletne anomalije - patologija lobanje i mikrocefalija, gotičko nepce (visoko), rascjep nepca u kombinaciji sa rascjepom usne, dentalne anomalije (široki zubni praznini, nedovoljno zuba, malokluzija), zastoj u rastu, kratki prsti (posebno 5.), sakrokokcigealni sinus (epitelno-kokcigealni prolaz), povećana pokretljivost zgloba, skolioza.
- Promjena dermatoglifa - fetalni jastučići na vrhovima prstiju.
- Intelektualni nedostatak različitog stepena. IQ test u prosjeku iznosi 60-80 bodova. Djeca sa Kabuki sindromom imaju veću vjerovatnoću da razviju autizam. Karakterizira ga narušavanje ponašanja, siromaštvo emocija, sklonost žvakanju nejestivih predmeta.
- Postnatalno zaostajanje u razvoju.
Drugi simptomi
Oni prate glavne simptome bolesti. Bilo koji sistem tijela može biti pogođen.
- Patologija kardiovaskularnog sistema. Može se formirati bilo koja kongenitalna srčana bolest (Fallotova tetralogija, defekt ventrikularnog ili atrijalnog septuma, koarktacija ili aneurizma aorte, otvoreni ductus arteriosus).
- Hirurška patologija - kile (umbilikalne, ingvinalne, dijafragmatične), atrezija anusa.
- Poremećaji u probavnom sistemu u vidu malapsorpcije nutrijenata (malapsorpcija), bilijarne diskinezije.
- Patologija mokraćnog sistema - displazija, potkovičasti bubreg, cijepanje bubrežne karlice, dupliranje i opstrukcija mokraćovoda.
- malformacije spoljašnjih genitalnih organa - kriptorhizam, mikropenis.
- Imunodeficijencija. Djeca često razviju infekcije gornjih disajnih puteva i upalu pluća. Dolazi do egzacerbacije upale srednjeg uha.
- Endokrina patologija. U dojenačkoj dobi može doći do hipoglikemije. Ponekad se razvija dijabetes melitus, urođena hipotireoza i pretilost. Nivo somatotropnog hormona može biti smanjen. Djevojčice mogu imati prerani pubertet.
- Hematološki poremećaji - idiopatska trombocitopenična purpura, autoimuna hemolitička anemija, policitemija, neonatalna hiperbilirubinemija.
- Poremećaji čula. Oštećenje vida (miopija, astigmatizam, nepotpuna atrofija očnog živca. Smanjenje ili gubitak sluha (65% slučajeva).
- Neurološka patologija. Od rođenja može doći do smanjenja refleksa sisanja i gutanja. Paraliza nerva odsutnosti, nistagmus, strabizam, spušteni kapci. Trećina djece ima mišićnu hipotenziju, koja može dugo trajati. Kako djeca rastu, zaostaju u psihičkom i fizičkom razvoju, dolazi do kršenja koordinacije pokreta, kašnjenja u razvoju govora. Može doći do tremora šaka i stopala. Razvoj epilepsije se javlja u bilo kojoj starosnoj kategoriji, podložnije su djevojčice.
Dijagnoza Kabuki sindroma
Dijagnoza se zasniva na kliničkoj slici i potvrđuje hromozomske studije. U toku je molekularna studija za mutaciju gena MLL2. Neke genetske bolesti imaju slične karakteristike, potrebno je provesti diferencijaldijagnostika.
Važno je identifikovati ozbiljne poremećaje organa i sistema korišćenjem širokog spektra laboratorijskih i instrumentalnih studija.
Liječenje Kabuki sindroma
Ne postoji specifična terapija. Korekcija postojećih poremećaja u organizmu. Izvodi se hirurško liječenje srčanih mana. Izvedite plastično tvrdo nepce. U slučaju oštećenja sluha neophodno je liječenje kod otorinolaringologa i audiologa, rješava se pitanje slušnog aparata. Ostali prekršaji se nadoknađuju. Djeca sa Kabuki sindromom moraju se prilagoditi društvenom okruženju. Porodicama je potrebna psihološka i materijalna podrška da odgajaju takvo dijete.
U januarskom broju vodećeg američkog časopisa PNAS, objavljen je članak o liječenju mentalne retardacije kod Kabuki sindroma. Suština terapije je korištenje ketonske dijete s niskim udjelom ugljikohidrata. Takva prehrana pomaže u postizanju povećanja nivoa neurogeneze. Studija je provedena na laboratorijskim miševima na Univerzitetu Johns Hopkins. Dokazano je da povećava nivo popravke nervnog tkiva u mozgu životinja.
Naša zemljakinja, doktorka bioloških nauka Varvara Dyakonova prokomentarisala je otkriće američkih kolega. Ona smatra da je korekcija ishrane mnogo sigurnija od hemijskih lekova. Postoje indicije da će ova metoda liječenja pomoći u liječenju drugih genetskih anomalija povezanih s mentalnom retardacijom.
Poznato je da su ketonska tijela metaboliti razgradnje masti. Njihovo nastajanje nastaje uz nedostatak u ishraniugljikohidrata i prelazak na proteinsku ishranu. Ketoni obezbeđuju ishranu mozgu, ali istovremeno njihov višak ima toksični efekat na centralni nervni sistem. Stoga uvođenje takve prehrane u prehranu bolesne djece zahtijeva dodatna ispitivanja. Istraživanje je u toku.
Dan svjesnosti o bolesti - 23. oktobar
Proslavljeno u mnogim zemljama širom svijeta. Osnovano je posebno Međuregionalno udruženje djece sa invaliditetom i njihovih roditelja "Kabuki sindrom". Rad javne organizacije je podrška porodicama koje su suočene sa ovom patologijom. Na društvenim mrežama postoje blogovi roditelja koji dijele svoja iskustva u odgoju i adaptaciji bolesnog djeteta. Ljudi pričaju o problemu, kako živjeti s njim.
Bolest i prognoza
Kabuki sindrom ima dobru prognozu. Na očekivani životni vijek utiče prisustvo patologije kardiovaskularnog sistema i stepen imunološke zaštite.
