Aneuploidija je genetski poremećaj u kojem ćelija organizma sadrži abnormalan broj hromozoma. Da bismo saznali više o tome kako se aneuploidija manifestuje i koji su njeni uzroci, hajde da ukratko analiziramo strukturu žive ćelije, jezgro ćelije i same hromozome.
Malo teorije
Kao što znate, u svakoj somatskoj ćeliji ljudskog tijela normalno postoji 46 hromozoma, odnosno diploidnog skupa. Samo u zametnim ćelijama ovaj skup je pojedinačni. Hromozomi se nalaze u ćelijskom jezgru i predstavljaju dugačku, zbijenu spiralu DNK. DNK se pak sastoji od monomera - polipeptida. Određena sekvenca polipeptida određuje gen - strukturnu jedinicu nasljeđa. DNK sadrži kompletan genetski program za razvoj datog organizma.
U nespolnim ćelijama, svaki hromozom ima homologni sestrinski hromozom koji je vrlo sličan, ali nije identičan prvom. Tokom mejoze, ovi hromozomi razmjenjuju regije. Ovaj fenomen se naziva "crossover". AThromozom se razlikuje po dugim i kratkim kracima.
Kromosomski set
Ukupnost hromozoma organizma naziva se kariotip. Normalno, kod ljudi, kao što je već spomenuto, kariotip je predstavljen sa 46 hromozoma, po 23 od svakog roditelja, ali se javlja anomalija u kojoj je kariotip predstavljen drugačije. Ovaj poremećaj se naziva "aneuploidija".
Aneuploidija je vrsta kariotipa u kojoj broj hromozoma nije jednak normalnom. Aneuploidija hromozoma, u kojoj nedostaje jedan hromozom, naziva se monosomija. Ako nema para - nulisomija. Ako se umjesto normalnog para homolognih hromozoma u kariotipu pojavljuju tri homologna hromozoma, onda je ovo trizomija. Svaka promjena u broju hromozoma uzrokuje ozbiljne smetnje u razvoju. Neki od njih mogu biti smrtonosni.
Aneuploidija nespolnih hromozoma (autosoma)
Postoje mnoge genetske bolesti uzrokovane aneuploidijom. Primjeri takvih bolesti su Downov sindrom, Patauov sindrom, Edwardsov sindrom. Sve ove bolesti uzrokovane su prisustvom viška hromozoma u različitim homolognim parovima. Downov sindrom je najčešća od ovih bolesti. Manifestuje se mentalnom retardacijom, komunikacijskim poremećajima, teškoćama u učenju.
Međutim, trisomija 21, koja uzrokuje bolest, ne utiče na očekivani životni vijek. Časovi određenih tehnika mogu pomoći pacijentima da postignu određeni uspjeh u učenju i socijalizaciji.
Druga bolest, Patau sindrom, također uzrokujeaneuploidija. Ovo teško oštećenje rezultat je trisomije na 13. kromosomu. Bolesnici rijetko žive do 10 godina, više od 80% umire u prvoj godini života, ostali pate od teškog oblika mentalne retardacije. Deca sa Patau sindromom imaju izraženu mikrocefaliju, često se primećuju problemi sa srcem, zamućenje rožnjače, rascep nepca, a ušne školjke su donekle deformisane.
Glavni uzrok Edwardsovog sindroma je također aneuploidija - trisomija na 18. hromozomu. Više od 90% djece s ovom bolešću umire od srčanog zastoja u prvoj godini života, ostatak pate od teške mentalne retardacije i praktički se ne mogu naučiti.
Trizomija 16 je češća od bilo koje druge aneuploidije. Ovaj genetski poremećaj je smrtonosan, fetus umire u materici tokom prva tri mjeseca trudnoće.
Aneuploidija kod ljudi može se manifestovati rijetkim genetskim oboljenjem - Varkanijevim sindromom, trizomijom na 8. hromozomu. Glavni simptomi su mentalna retardacija, srčane mane, skeletne anomalije.
Aneuploidija polnih hromozoma
Tip aneuploidije, koji ne dovodi uvijek do ozbiljnih posljedica, je trisomija na X hromozomu. Ovaj poremećaj se javlja samo kod žena. Trisomija na X hromozomu je relativno česta - kod 0,1% žena. Bolest se možda neće manifestovati tokom života, što se dešava u oko 30% slučajeva. Preostalih 70% karakteriziraju sljedeći simptomi: disleksija, agrafija, poremećaji govora i pokreta. Simptomatsko liječenje koje se koristi u takvim slučajevima je vrlo efikasno ipomaže da se u potpunosti ili djelimično eliminišu ovi simptomi.
Druge anomalije vezane za broj polnih hromozoma su mnogo ozbiljnije. To uključuje Shereshevskoro-Turnerov sindrom, poseban slučaj aneuploidije u kojoj kariotip žene ima samo jedan X hromozom umjesto normalna dva. Simptomi - mentalna retardacija, nizak rast, poremećen razvoj genitalnih organa, moguć je blagi oblik mentalne retardacije.
Postoji još jedna ozbiljna bolest uzrokovana aneuploidijom. Ovo je Klinefelterov sindrom – prisustvo jednog ili više dodatnih X ili Y hromozoma kod muškaraca. Simptomi se ne pojavljuju do početka puberteta. Skoro polovina pacijenata nema simptome tokom života, dok drugi imaju ginekomastiju, gojaznost i neplodnost. U rijetkim slučajevima primjećuje se oligofrenija.
Uzroci aneuploidije
Aneuploidija nastaje zbog činjenice da se tokom mejoze homologni hromozomi nisu odvojili i umjesto jednog, par hromozoma je ušao u gametu ili nijedan. Ako je u jednoj gameti broj hromozoma normalan, au drugoj abnormalan, tada će kariotip zigota biti abnormalan.
Nerazdvajanje homolognih hromozoma može nastati zbog nepovoljnih uslova okoline, izloženosti toksinima različite prirode. Ali najčešće je razlog nasljedstvo: u porodicama u kojima je već bilo slučajeva aneuploidije, rizik od rođenja djeteta s abnormalnim kariotipom je veći nego kod zdravih roditelja.
Učestalost
Može se reći da je osnovni rizik od hromozomskogbolesti aneuploidije su u prosjeku male, budući da su sve genetske bolesti klasifikovane kao rijetke. Ukupna vjerovatnoća da ćete imati dijete sa anomalijom kariotipa je 5% ako su oba roditelja zdrava. Ako jedan od roditelja ima bilo kakvu patologiju kariotipa, povećava se vjerovatnoća da će imati bolesno dijete.
Učestalost aneuploidije zavisi od hromozoma. Najčešća patologija kariotipa je Klinefelterov sindrom, aneuploidija polnog hromozoma, učestalost je 1 na 500 novorođenih dječaka, najrjeđi je Varkanijev sindrom, aneuploidija 8. hromozoma, učestalost je 1:50,000.
Liječenje
Liječenje aneuploidije je uvijek simptomatično. Kod Shereshevsky-Turnerovog sindroma primjećuje se nizak rast i nedostatak ženskih polnih hormona, pa se za liječenje koriste anabolički steroidi.
Kod Daunovog sindroma, lečenje se svodi na časove sa pacijentima u posebnim programima koji imaju za cilj razvoj kognitivnih sposobnosti.
Pacijenti sa Varkanijevim sindromom retko žive stariji od 20 godina. Vremenom se pojavljuju nove anatomske promjene, napreduje mentalna retardacija. Po potrebi pribjegavaju hirurškoj intervenciji radi korekcije stanja kičme i liječenja kontraktura.
Ako djevojčice sa trizomijom X imaju odložen razvoj govora, možda će biti potreban logoped. U slučaju problema sa pisanjem i čitanjem, vrijedi kontaktirati specijaliste za disleksiju.
Klinefelterov sindrom ne utiče uvijek na kvalitetu života pacijenata. U rijetkim slučajevimaizražena mentalna retardacija. U zavisnosti od stepena (laki, srednji, teški) izrađuje se individualni program obuke. Ako se jave ginekomastija, smanjena seksualna funkcija, neplodnost, onda se pribjegava hormonskoj terapiji.
Dijagnoza
Genetske bolesti fetusa mogu se otkriti uz pomoć brojnih metoda (ultrazvuk, metoda biohemijskih markera).
Ultrazvuk može otkriti Downov sindrom u ranoj fazi razvoja fetusa.
Neinvazivna prenatalna dijagnoza aneuploidije je sigurna i precizna metoda za identifikaciju mogućih abnormalnosti kariotipa. Suština metode je jednostavna - specijalista ispituje fragmente djetetove DNK koji se nalaze u krvi majke. Invazivna dijagnoza aneuploidije je preciznija, ali budući da nosi rizik od pobačaja, koristi se samo kao posljednje sredstvo.
Faktori koji povećavaju vjerovatnoću aneuploidije
Nedavne studije su pokazale da postoji definitivna korelacija između starosti majke i vjerovatnoće da će se dijete imati s Downovim sindromom, Patauovim sindromom ili Edwardsovim sindromom. Što je žena starija, veća je vjerovatnoća da će imati dijete sa abnormalnim kariotipom.
Koji tačno faktori igraju odlučujuću ulogu u razvoju aneuploidije polnih hromozoma nije poznato. Pretpostavlja se da je ključuloga u takvim slučajevima pripada nasljedstvu.
