Bioraspoloživost je količina lijeka koja je dosegla svoje primarno mjesto djelovanja u ljudskom ili životinjskom tijelu. Ovaj pojam se odnosi na količinu izgubljenih i zadržanih nutrijenata koji blagotvorno djeluju na organizam. Dakle, uz visok stepen bioraspoloživosti, može se suditi o maloj količini izgubljenih ljekovitih svojstava bilo kojeg lijeka.
Kako se određuje ovaj indikator?
U standardnim oblicima istraživanja, bioraspoloživost lijekova utvrđuje se određivanjem volumena lijeka u krvi, odnosno količine koja je dospjela u cirkulatorni sistem. Uz različite metode administracije, ima različite pokazatelje. Dakle, intravenskom metodom, bioraspoloživost dostiže 100%. A ako je postojala oralna bioraspoloživost, tada se volumen značajno smanjuje zbog nepotpune apsorpcije i dezintegracije lijeka na pojedinačne komponente.
Ovaj termin se također koristi u farmakokinetici za izračunavanje ispravne doze koje bi se pacijent trebao pridržavati pri različitim metodama primjene.droga u tijelo.
Postoje dvije faze bioraspoloživosti:
- Apsolutno.
- Relativno.
Koncept apsolutne bioraspoloživosti
Apsolutna bioraspoloživost je mjera koja proizlazi iz komparativne analize bioraspoloživosti lijeka koji se primjenjuje na bilo koji način osim intravenske primjene i dostupnosti lijeka koji se primjenjuje intravenozno. Odražava se kao površina ispod krivulje volumen-vrijeme, skraćeno kao AUC. Takav postupak se može izvesti samo ako je ispunjen takav uslov kao što je upotreba različitih doza različitim metodama unošenja u organizam.
Da bi se odredila količina apsolutne bioraspoloživosti, provodi se farmakokinetička studija, čija je svrha da se dobije komparativna analiza "volumena lijeka u odnosu na vrijeme" za intravenske i druge metode primjene. Dakle, apsolutna bioraspoloživost lijekova je AUC za modificiranu dozu dobivenu podjelom AUC-a različitog načina primjene i intravenske.
Koncept relativne bioraspoloživosti
Relativna bioraspoloživost je AUC lijeka u poređenju s drugom verzijom istog lijeka, uzetom kao baza ili primijenjenom na drugi način. Osnova je intravenski put primjene, karakteriziran apsolutnom bioraspoloživošću.
Da dobijete podatke o količinirelativne bioraspoloživosti u organizmu, koriste se indikatori koji karakteriziraju volumen lijeka u cirkulacijskom sistemu ili kada se izlučuje iz organizma urinom nakon jednokratne ili višestruke upotrebe. Kako bi se dobio visok postotak pouzdanosti u analizi, koristi se metoda ispitivanja poprečnog presjeka. Omogućava vam da potpuno eliminišete razliku u rezultatima dobijenim pod fiziološkim i patološkim stanjima organizma.
Koje metode se koriste za određivanje bioraspoloživosti?
Da bi utvrdili da li lijek ima nisku ili visoku bioraspoloživost, naučnici koriste sljedeće vrste tehnika:
- Uporedna analiza promijenjenog volumena lijeka između studije i glavnog oblika lijeka u plazmi ili urinu. Takva studija vam omogućava da u potpunosti odredite količinu apsolutne bioraspoloživosti.
- Mjerenje količine različitih lijekova unesenih u tijelo na isti način. Ova tehnika vam omogućava da odredite relativnu bioraspoloživost.
- Određivanje količine relativne bioraspoloživosti uvođenjem lijekova na različite načine.
- Proučavanje rezultata nivoa volumena lijeka u krvi ili urinu. Izvršeno da se odredi relativni indeks bioraspoloživosti.
Prednosti korištenja HPLC
HPLC - još jedna metoda za određivanje bioraspoloživosti - hromatografija, koja je veoma efikasna u radu, koristi se kada je potrebno odvojiti složene supstance na jednostavne. Najčešće se koristi u proučavanju bioraspoloživosti, jer ima sljedeće pozitivne kvalitete:
- Nema ograničenja na temperaturnu otpornost za uzorke proučavane na ovaj način.
- Omogućava rad sa vodenim rastvorima, što značajno skraćuje vreme analize i poboljšava pripremu bioloških uzoraka.
- Nema potrebe za derivatizacijom ispitivanog lijeka.
- Oprema korišćena u ovoj metodi istraživanja ima odlične performanse i efikasnost.
Šta može uticati na ukupnu bioraspoloživost?
Uobičajeno, količina lijeka koja ulazi u tijelo neintravenozno je manja od 1. Međutim, može biti i manja zbog nekih dodatnih nijansi. Dakle, faktori koji utiču na bioraspoloživost su:
- Fizička svojstva lijeka.
- Oblik lijeka i trajanje njegovog djelovanja na organizam.
- Vrijeme za uzimanje - prije jela ili poslije.
- Brzo čišćenje gastrointestinalnog trakta.
- Uticaj drugih lijekova na ovaj lijek.
- Reakcija sredstava na neke namirnice.
Bioekvivalencija
Druga sorta ima bioraspoloživost, ovo je bioekvivalencija. Ovaj koncept je nastao u vezi sa provođenjem farmakokinetičkih i biofarmaceutskih studija, tokom kojih je utvrđeno da terapijska nejednakost lijekova koji sadrže iste supstance ima direktnuodnos s razlikom u bioraspoloživosti.
Dakle, bioekvivalencija je snabdijevanje krvi i tkiva tijela istom količinom supstanci.
Ključni indikatori bioekvivalencije
Sljedeći indikatori se koriste za određivanje bioekvivalencije u lijekovima:
- Povećana ili najpotpunija bioraspoloživost tableta u cirkulacijskom sistemu. Istražuje se sastavljanjem grafikona u kojem dvije krive predstavljaju količinu lijeka primijenjenog različitim metodama, a prava linija predstavlja minimalnu količinu lijeka potrebnu za postizanje terapeutskog efekta.
- Trajanje visokog sadržaja droge. Ovaj indikator odražava brzinu apsorpcije i terapeutske efekte na tijelo. Cijelu suštinu ovog indikatora možete razumjeti na primjeru pilule za spavanje. Imaće mali terapeutski efekat za pola sata ili 2, u zavisnosti od oblika leka. Tablete za spavanje obavljat će terapijsku funkciju, ovisno o istom obliku, od 5 do 8 sati. Tako će, uprkos sličnosti u svom dejstvu, jedan oblik služiti za sprečavanje poremećaja sna, a drugi - uz kratko vreme odmora.
- Promjena količine lijeka u krvi nakon određenog vremena.
lansiranje droge
Pre nego što pustite lek u prodaju, trebalo bi da proučite bioekvivalenciju i biodostupnost lekova, ovo je veoma važno. U tu svrhu se provodi sljedeća procedura:
- Prijavljuje se proizvođačFarmakološki državni komitet o želji da se njihov lijek pusti u prodaju. Agencija zauzvrat izdaje dozvolu za provođenje studija bioekvivalencije koristeći dva uzorka: postojeći i novi.
- Studija se provodi na normalnim ili bolesnim dobrovoljcima u istoj dozi. Uz to, svaku studiju plaća proizvođač.
Sličan postupak se provodi u posebnim medicinskim ustanovama ili laboratorijama uz uključivanje stručnjaka treće strane. Prilikom odabira kandidata za eksperimente treba uzeti u obzir sljedeće zahtjeve:
- Njihov ukupan broj ne može biti manji od 12. Nije neuobičajeno da se broj volontera poveća na 25. To se uglavnom dešava u slučaju velikih inter-individualnih varijacija u farmakokinetičkim parametrima.
- Volonteri moraju biti punoljetni i mlađi od 60 godina.
- Težina svake osobe ne smije biti manja ili veća od 20% idealne težine za dati spol, starost i visinu.
- Istraživanje na osobama sa kardiovaskularnim ili hroničnim bolestima nije dozvoljeno. Izuzetak je grupa ljudi kojima se preporučuje upotreba takvog lijeka.
Kako se obučavaju volonteri?
Prije potpisivanja pristanka za provođenje studije koja utvrđuje bioraspoloživost supstance, svaki volonter mora dobiti sljedeći kompletdetalji:
- Glavni zadatak studije.
- Trajanje procedure.
- Osnovni farmakološki podaci o lijeku.
- Način oralnog davanja lijeka.
- Primijenjena doza.
- Dejstvo leka na organizam.
- Nedostaci ovog lijeka.
- Nutritivne nijanse pod istragom.
- Uslovi plaćanja polise osiguranja.
Nakon što volonter potpiše ugovor i sporazum o neotkrivanju podataka, istraživači obavljaju potpuni medicinski pregled. Uključuje:
- Opšti pregled kod doktora.
- Testovi krvi i urina.
- Biohemija krvi.
- Krvni test na HIV, sifilis i hepatitis.
- Određivanje trudnoće kod žena.
Svaka soba je opremljena svime što vam je potrebno za udobno učenje. Osim toga, sa bilo kojom osiguravajućom kompanijom se sklapa ugovor o osiguranju u slučaju neuspješnog eksperimenta. Dodatno se razmatraju uslovi i visina naknade.
Ko može da studira?
Rad sa volonterima obavlja istraživač. Mora ispunjavati sljedeće uslove:
- Istraživač mora imati teoriju i praksu u svim hemijskim i farmakološkim oblastima.
- On mora imati sertifikat o završenom kursu u rukama.
- Istraživač mora imati potpuno razumijevanje o tome kakva je bioraspoloživost lijeka (ovo je glavna stvar) i koji lijek treba proučavati.
Pored istraživača, grupa bi trebala uključivatimedicinske sestre. Njihove dužnosti uključuju:
- Praćenje zdravlja pacijenata.
- Izvođenje režimskih trenutaka.
- Ugradnja katetera.
- Vađenje krvi za analizu od pacijenata.
Pored toga, grupa uključuje:
- Analitičari i laboratorijski asistenti.
- Farmakokinetika.
- Math.
Pisanje izvještaja o napretku
Na kraju svih istraživačkih aktivnosti, glavni ljekar sastavlja rad u kojem treba da se odraze sljedeće tačke:
- Generalni plan farmakoloških istraživanja. Mora biti odobren od strane Farmakološkog državnog komiteta.
- Svi podaci o volonterima. Treba dati demografske, antropometrijske i kliničke podatke. Potonji su indicirani kada su pacijenti uključeni.
- Brojevi serije i nazivi proizvodnih kompanija, kao i trajanje njihovog terapijskog efekta.
- Opcije lijekova i efektivna doza.
- Način odabira biološkog materijala i njegova preliminarna obrada.
- Slijed prezentacije analitike sa uvođenjem metroloških indikatora i demonstracionih hromatograma.
- Puni sažetak cjelokupnog toka farmakokinetičke studije i procjene biološke ekvivalencije. Svi programi korišćeni u studiji su takođe navedeni ovde.
- Rezultati detekcije količine lijeka u biološkim uzorcima.
- Volonterska medicinska dokumentacija i individualni profili.
- Rezultati studije disperzijefarmakokinetičke vrijednosti korištene za procjenu biološke ekvivalencije.
Slijed radnji za bioekvivalenciju
Proučavanje bioraspoloživosti lijekova provodi se u istoj dozi na dva lijeka odjednom: derivat i original. U slučaju prijave za ispitivanje više lijekova, studija se provodi posebno za svaki.
Vremenski interval između uzimanja generika i originala određen je trajanjem kretanja lijeka u tijelu, periodom djelomične eliminacije. Trebalo bi da bude jednako prosječno 6 perioda djelimične eliminacije. Materijal koji se koristi za istraživanje može biti plazma, serum ili krv. Uzima se iz vene u pregibu lakta kroz kateter. Izbor se mora izvršiti tri puta:
- U vrijeme primarnog rasta sadržaja droge. Trebalo bi biti oko 3 tačke na krivulji koncentracija-vrijeme.
- U trenutku pojačanog usisavanja. Primijenjeno oko 5 bodova.
- U trenutku smanjenog usisavanja. Oko 3 boda se koriste.
Vrijeme studije može se smatrati prihvatljivim ako je površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme od nule do posljednjeg uzorka oko 80%.
