Prenos impulsa kroz neurone je obezbeđen zahvaljujući posebnim supstancama - medijatorima. Jedan od neurotransmitera je acetilholin. Ove supstance, nalazeći se u sinapsama, utiču na ćelijske membrane, izazivajući njihovu inhibiciju ili ekscitaciju i izazivajući različite efekte. Višak neurotransmitera se razgrađuje posebnim enzimima.
Lijekovi antiholinesteraze: svojstva i svrha
Lijekovi antiholinesteraze su oni koji inhibiraju enzim holinesterazu. Ovaj enzim hidrolizom razgrađuje neurotransmiter acetilkolin, koji osigurava prijenos impulsa u sinapsama na njega osjetljivih parasimpatičkih nerava, ganglija i u svim somatskim vlaknima. Antiholinesterazni agensi su razvijeni kako bi situacijsko pojačali djelovanje acetilholina na neurone i stimulirali određene dijelove nervnog sistema. Upotreba ovih lijekova utiče na cijeli organizam u cjelini.
Dejstvo antiholinesteraze je slično učinku stimulacije holinergičkih nerava. Ovi lijekovi stupaju u interakciju s istim mjestom aktivnosti na površini receptora kao acetilholin, stvarajući na taj način akcioni potencijal nervnih završetaka. Holinomimetici i antiholinesterazni agensi su, u stvari, ista farmakološka grupa supstanci. Postoji nekoliko vrsta ovih lijekova, koji se razlikuju po hemijskoj strukturi i reverzibilnosti djelovanja. Blokatori holinesteraze se dijele na reverzibilne i ireverzibilne.
Sredstvo reverzibilnog djelovanja
Antiholinesterazni agensi su lijekovi reverzibilnog djelovanja, hemijski su esteri karbaminske kiseline i raznih amino alkohola. Kiseli završetak postaje komponenta reakcije koja blokira holinesterazu, koja uspostavlja mnogo stabilniju vezu s molekulom enzima od one koja nastaje u interakciji sa samim acetilkolinom. Potpuno uništenje ovog jedinjenja se dešava hidrolizom u roku od 3-4 sata.
Reverzibilni antiholinesterazni agensi uključuju galantamin, fizostigmin, prozerin (ili neostigmin), piridostigmin, oksazil, rivastigmin, edrofonijum.
Organofosfor - supstance nepovratnog dejstva
Nepovratni lijekovi ove grupe su organofosforna jedinjenja. Ovesupstance blokiraju acetilholinesterazu na duže vrijeme. Fosfor, koji je dio njihovih molekula, sa enzimom formira stabilno jedinjenje koje može postojati u tijelu nekoliko dana, pa čak i sedmica. Obnavljanje potrebne količine acetilkolinesteraze nastaje stvaranjem novih molekula. Ova grupa jedinjenja uključuje "fosfakol", "armin", "hlorofos", "karbofos", "dihlorvos", otrovne materije koje se koriste tokom vojnih operacija - sarin i soman.
Preparati organofosfata su veoma toksični. Često se koriste u svakodnevnom životu kao insekticidi; trovanje je moguće ako se nepravilno koriste i ne poštuju sigurnosne mjere.
Efekti lijekova protiv holinesteraze
Uz određenu sličnost efekata koje antiholinesterazni lijekovi proizvode na organizam, indikacije za propisivanje svakog od njih će biti posebne. Možete razmotriti praktičan učinak kada se unese u tijelo na primjeru "Prozerina".
"Prozerin" je dostupan u ampulama kao 0,05% rastvor i primenjuje se supkutano ili intravenozno. Kada se pusti u krv, olakšava prolaz impulsa u neuromuskularnom prijenosu i ganglijama autonomnog nervnog sistema. U stanju pacijenta to se manifestuje na sljedeći način:
- zbog kontrakcije kružnog mišića šarenice, zjenica se sužava;
- dolazi do grča akomodacije, sočivo poprima konveksniji oblik zbogopuštanje zinovog ligamenta, fokus vida je postavljen na blisku udaljenost, sposobnost razlikovanja udaljenih objekata je naglo smanjena;
- otkucaji srca;
- povećava se tonus glatkih mišića unutrašnjih organa - respiratornog trakta, želuca i crijeva, materice, mokraćne bešike;
- jačanje kontrakcija skeletnih mišića zbog poboljšanog prijenosa impulsa u sinapsama;
- pojačano lučenje egzokrinih žlijezda - znojnih, pljuvačnih, bronhijalnih, želučanih.
Prijava
Navedeni efekti određuju upotrebu ove grupe lijekova u medicini u različitim slučajevima. Indikacije za upotrebu antiholinesteraza nisu ograničene samo na specifične bolesti, jer oni utiču na centralni i periferni nervni sistem, što izaziva opšte dejstvo na celo telo. Najčešće se propisuju za poremećaje inervacije i tonusa skeletnih ili glatkih mišića.
Razmotrite mogućnosti liječenja antiholinesteraznim lijekovima na primjeru "Prozerina". Ovaj reverzibilni lijek koristi se za mijasteniju gravis, autoimunu bolest koja se izražava u slabosti skeletnih mišića. Ova bolest se manifestuje prvo smanjenjem tonusa mimičnih mišića, zatim slabljenjem mišića vrata, gornjih i donjih ekstremiteta; u teškim slučajevima dolazi do kršenja disanja zbog nedovoljnog rada dijafragme. "Prozerin" ima simptomatski učinak na organizam, obnavljajućiprijenos impulsa u neuromišićnim prijenosima, čime se povećava mišićni tonus i olakšava motorna aktivnost.
Također, ovaj lijek se propisuje u postoperativnom periodu kod atonije gastrointestinalnog trakta ili mokraćne bešike. U oftalmologiji se povremeno propisuje za glaukom za smanjenje intraokularnog tlaka. Kao antagonist, koristi se kod predoziranja mišićnim relaksansima i antidepolarizirajućim lijekovima. Povremeno se "Prozerin" koristi za stimulaciju mišićnih kontrakcija sa slabom porođajnom aktivnošću.
Alchajmerova bolest
Reverzibilni lijekovi našli su primjenu u liječenju bolesti centralnog nervnog sistema, koje je teško liječiti. Kod Alchajmerove bolesti prepisuje se "Galantamin" - alkaloid koji se dobija iz krtola snežne kapljice iz roda Galantus ("Rivastigmin", zvani "Exelon"), ali je terapeutski najefikasniji postao Donepezil, koji selektivno blokira acetilholinesterazu u sinapsama mozga. i praktično ne utiče na periferiju nervnog sistema.
Kontraindikacije
Na osnovu efekata reverzibilnih antiholinesteraza, epilepsija, bronhijalna astma, angina pektoris, Parkinsonova bolest i različiti poremećaji provodnog sistema srca su kontraindikacije za njihovu upotrebu.
Simptomi predoziranja i trovanja AChE
Otrovanje antiholinesteraznim lijekovima daje simptome direktno povezane s pretjeranom stimulacijom receptora osjetljivih naacetilholin. Dolazi do sužavanja zjenica, usporavanja otkucaja srca (bradikardija), bronhospazma i - kao rezultat - simptoma gušenja, pojačane gastrointestinalne perist altike do povraćanja i proljeva, učestalog mokrenja. Arterijski tlak se postupno smanjuje kao rezultat inhibitornog učinka vagalnog živca. Dolazi do haotičnih kontrakcija i trzanja skeletnih mišića i jezika zbog poremećene provodljivosti neuromišićnih transmisija.
trovanje FOS-om
Gutanje organofosfornih jedinjenja izaziva kliničku sliku sličnu trovanju reverzibilnim antiholinesteraznim lekovima. Simptomi mogu biti izraženiji zbog veće toksičnosti lijeka. Simptomima trovanja na somatskom nivou dodaju se i efekti na nivou centralnog nervnog sistema - konfuzija, dezorijentacija, respiratorna depresija.
Organofosforna jedinjenja izazivaju tešku miozu, zamagljen vid, gušenje, znojenje, jako povraćanje, psihomotornu agitaciju - pacijent počinje da paniči, postaje nekontrolisan. Zbog grčeva glatkih mišića javlja se oštar bol u abdomenu. Kada se stanje pogorša, javljaju se konvulzije, krvni pritisak pada i nastaje koma. Smrt može nastupiti zbog paralize respiratornog centra.
Slični simptomi se primjećuju u slučaju trovanja muharom. To je zbog sadržaja muskarina u njima, otrova sa holinomimetskim dejstvom.
Akcija trovanja
Medicalpomoć u slučaju trovanja antiholinesteraznim agensima može pružiti samo specijalista. U tim slučajevima, rastvor "Atropina" se ubrizgava subkutano, moguće je imenovanje "Metacina" ili drugih antiholinergika. Potrebno je održavati disanje na odgovarajućem nivou. Mogu se koristiti traheotomija, mehanička ventilacija i oksigenacija.
U slučaju trovanja u domaćinstvu FOS-om, utvrđuje se izvor otrova koji je ušao u organizam. Ako je tvar prodrla u kožu, ispire se 3-5% otopinom sode ili sapunom i vodom. U slučaju kada se lijek uzimao oralno, vrši se ispiranje želuca, daju se višestruke klistire, daju se adsorbenti ili laksativi. Ako je organofosforni spoj već uspio u većoj mjeri ući u krv, propisuje se prisilna diureza uz pomoć diuretika. U nekim slučajevima pribjegavaju metodama filtracije krvi koristeći hemodijalizu i hemosorpciju.
Dodatno, u slučaju trovanja FOS-om, propisuju se reaktivatori holinesteraze, koji, kada se daju u prvim satima nakon intoksikacije, mogu da povrate blokirane enzime. To može biti "Isonitrozin", "Trimedoxime", "Dipiroxime". Ako je krvni pritisak povišen, simptomatski se propisuju antihipertenzivi. Prednost treba dati onima koji ne utiču na centralni nervni sistem. Kada je spontano disanje oslabljeno, indicirana je umjetna ventilacija pluća i dotok kisika.
