Inhibitori kalcineurina predstavljeni u modernim apotekama su laktoni koji pripadaju tipu makrolida. Glavne karakteristike su depresivni kvaliteti imunog sistema. Među najpoznatijim, prvo mjesto s pravom pripada ciklosporinu. Zahvaljujući A-tipu ove supstance, transplantacija organa postala je moguća. Lijek, što pokazuju ispitivanja i potvrđeno iskustvom upotrebe, efikasno sprečava odbacivanje transplantiranih tkiva. Istina, ispostavilo se da su dimenzije molekula takve da je moguća samo sistemska primjena. Hajde da razmotrimo šta su supstance koje inhibiraju kalcineurin, koje su nijanse njihove efikasnosti.
Opće informacije
Trenutno, inhibitori kalcineurina (lokalni lijekovi) nisu samo ciklosporin A, već i drugi makrolidi, čiji su molekuli manji. Pimekrolimus i takrolimus se često koriste kao imunomodulatori. Istraživanja su pokazala da ovi spojevi mogu proći kroz kožu, stoga je moguća proizvodnjaefikasne masti. Takrolimus se koristi za proizvodnju ljekovitih masti, čija koncentracija aktivne tvari varira između 0,03-0,1%. Pimekrolimus se koristi za pravljenje 1% ljekovite kreme. Postoji nekoliko obećavajućih proizvoda koji su još u kliničkim ispitivanjima. To uključuje sirolimus, također poznat kao Rifampicin.
Topikalni inhibitori kalcineurina (TCI) utiču na telo pacijenta na ćelijskom nivou. Unutar takvih struktura formiraju se složeni kompleksi. Ciklosporin takođe reaguje sa ciklofilinom, druge dve gore pomenute supstance reaguju sa dvanaestim makrofilinom. Zbog procesa vezivanja inhibira se defoforilacija jezgra i limfocita, spriječava se proizvodnja IL-2 i drugih citokina. T-limfociti se ne aktiviraju, proliferacija se usporava, proizvodnja citokina je blokirana.
Karakteristike upotrebe
Preparati na bazi lokalnih inhibitora kalcineurina se koriste lokalno i sistemski. Za vanjsku upotrebu najčešće se biraju lijekovi koji sadrže pimekrolimus, takrolimus. Ovi lijekovi su dobro djelovali kod atopijskog ekcema. Provedene su nasumične studije u vezi s upotrebom ovih lijekova u različitim upalnim patologijama. Lijekovi su korišteni za eritematozni lišaj, lokaliziran na sluznicama, piodermu, praćenu gangrenom, eritematozni lupus. Pacijenti su primijetili lagano peckanje u područjima primjene ljekovitih formulacija u prvim danima, postepeno neželjeni učinakprošao. Nijedno od zapažanja nije pokazalo atrofične procese na koži.
Da bi se osigurala maksimalna sigurnost upotrebe, važno je izbjegavati ultraljubičasto zračenje tokom terapijskog kursa. Utvrđeno je da inhibitori kalcineurina povećavaju rizik od raka kože ako je osoba izložena takvim zracima.
Korišćenje nijansi
Za sistemsku upotrebu, trenutno su indicirani samo lijekovi na bazi lokalnog inhibitora kalcineurina ciklosporina. Koristi se za tešku psorijazu, s atopijskim ekcemom koji se ne može liječiti drugim metodama. Uglavnom pacijenti sa navedenim patologijama prolaze fototerapiju, što znači da su u velikom riziku od onkološke bolesti.
Sistemski inhibitori kalcineurina se propisuju za Behcetovu bolest i SLE. Možete koristiti ciklosporin za piodermu sa znacima gangrene, lihen planusa, koji se razvija prema generaliziranom scenariju. Uzmite u obzir da će sistemsko liječenje vrlo vjerovatno uzrokovati hipertrihozu i visok krvni tlak, hiperplaziju gingive, zatajenje bubrega.
Opasnosti liječenja
Studije su pokazale da inhibitori kalcineurina povećavaju rizik od raka kože skvamoznih ćelija za oko sto puta nakon transplantacije organa. Povećan rizik od nastanka metastaza u najkraćem mogućem roku. Da biste smanjili negativne šanse, trebali biste pažljivo zaštititi osobu od ultraljubičastog zračenjazračenje. Nastavak upotrebe ove kategorije lijekova isključuje fototerapiju u bliskoj budućnosti.
Azatioprin
Ova supstanca ima poboljšane kvalitete supresije ljudskog imunološkog sistema. Ovaj rezultat djelovanja objašnjava se inhibitornim djelovanjem jozin monofosfat dehidrogenaze. Pod uticajem lokalnog inhibitora kalcineurina, procesi koji se odvijaju u ćeliji su poremećeni, generisanje DNK je poremećeno i inhibirana proliferacija limfocita tipa T i B. Mofetil mikofenolat ima slične kvalitete.
Ova sredstva su uobičajena kao elementi terapijskog kursa različitih autoimunih patologija. Lokalni inhibitori kalcineurina mogu se koristiti kod dermatomiozitisa i buloznog osipa, područja gnojenja kože, praćenih gangrenom. Lijekovi se koriste u borbi protiv eritematoznog lupusa, teških ekcema. Sredstva možete koristiti kao dio kompleksnog programa liječenja lihen planusa. Prilikom odabira tableta s azatioprinom, početna doza je 100-150 mg po kilogramu težine pacijenta. Za veću efikasnost, tečaj se nadopunjuje hormonskim protuupalnim lijekovima, čije se količine također odabiru, fokusirajući se na tjelesnu težinu pacijenta - 0,5-1 mg / kg. Smanjenje doze je dozvoljeno nakon značajnog poboljšanja stanja pacijenta. Minimalna količina je 50 mg; mora se kombinovati s drugim lijekovima za liječenje određene bolesti.
Nijanse upotrebe
Pripada klasi inhibitora kalcineurinalijekovi zahtijevaju strogo poštivanje pravila upotrebe - to je zbog posebnosti učinkovitosti formulacija. Konkretno, spomenuti azatioprin pokazuje izražen učinak tek nakon duže upotrebe - od mjesec do jedan i po. Početni korak se zove latentan.
Ljek može izazvati nuspojave. Istraživanja su pokazala povećan rizik od razvoja anemije po makrocitnom scenariju, kao i poremećaja u radu centralnog nervnog sistema i gastrointestinalnog trakta. Mogu se javiti simptomi slični gripi. Neki pacijenti su razvili obilan gubitak kose. Upotreba azatioprina negativno utječe na stanice jetre, izazivajući smrt hepatocita. Možda razvoj leukopenije. Početni korak terapije obavezuje se na jasno praćenje rada jetre, krvne slike. Moguće je smanjenje aktivnosti tiopurin metiltransferaze, pa se ovi nivoi moraju prvo odrediti kako bi se zatim provjerili parametri i uporedili sa početnim. Nemojte koristiti alopurinol i predmetnu supstancu u isto vrijeme.
Mycophenolate mofetil
Lijekovi na bazi inhibitora kalcineurina na bazi ove supstance su sljedeća generacija lijekova u odnosu na prethodno opisani azatioprin. MMF se koristi ako je vjerovatnoća odbacivanja transplantiranih tkiva procijenjena kao dovoljno visoka. Primjećuje se odsustvo kemijske reakcije interakcije s alopurinolom. Osim toga, nijanse obrade tvari nemaju veze s tiopurin metiltransferazom. Lijekovi ove klase su manje opasni za jetru. Istina, imaju izraženije mijelotoksične kvalitete,nego lijekovi sa azatioprinom.
Imuran
Ljek je dostupan u obliku tableta, jedna kapsula sadrži 50 mg, jedna kutija - 100 primjeraka i uputstvo. Azatioprin je glavni aktivni sastojak lijeka. Osim toga, proizvođač je koristio dodatne spojeve - škrob, kiseline, laktozu. Lijek pripada produktima transformacije 6-merkaptopurina i klasifikovan je kao element imidazolskog tipa. Ubrzo nakon konzumiranja, lijek se transformiše u metilnitroimidazol, 6-merkaptopurin. Drugi spoj prodire kroz ćelijske membrane, gdje počinju reakcije transformacije u analoge purina, uključujući nukleotide. Brzina transformacije značajno varira od slučaja do slučaja, ovisno o nijansama pacijentovog tijela.
U uputstvima koja dolaze uz tablete azatioprina, proizvođač ukazuje na nemogućnost nukleotida da prođu kroz ćelijsku membranu, što onemogućava prodiranje jedinjenja u organske tečnosti. 6-merkaptopurin se eliminira u obliku neaktivnog metabolita - produkta oksidacijske reakcije koja se javlja uz sudjelovanje elementa enzima ksantin oksidaze inhibiranom alopurinolom. Studije o aktivnosti metilnitroimidazola još nisu dale jasnu sliku o tome kako supstanca djeluje, ali je utvrđeno da efikasnost azatioprina može ovisiti o tome.
Kada će pomoći?
Azatioprin, koji se prodaje pod trgovačkim imenom Imuran, navodno daje dobre rezultate kao elementkombiniranu terapiju, iako izaziva neželjene posljedice. Lekari obično propisuju višekomponentni kurs koji uključuje hormonske antiinflamatorne lekove i druge supstance za suzbijanje aktivnosti imunog sistema. Glavni cilj programa je smanjenje rizika od odbacivanja transplantiranih tkiva. Lijek se koristi u transplantaciji srca, jetre, bubrega. Dobro osmišljen program liječenja pomaže u smanjenju potrebe za hormonskim lijekovima.
U žarištima upale u crijevnom traktu (Crohnova bolest, kolitis), azatioprin, predstavljen u ljekarnama pod nazivom "Imuran", koristi se ako je pacijentu indikovana terapija kortikosteroida, ali ga pacijent toleriše vrlo teško. Pribjegavaju imuran ako standardni program lijekova ne daje željeni rezultat.
Funkcije prijema
Kao jedini lijek za liječenje "Imuran" se bira ako pacijent ima teški reumatoidni artritis, kao i pemphigus vulgaris. Možete koristiti lijek za poliarteritis nodosa, hemolitičku anemiju autoimunog tipa, SLE, dermatomiozitis, polimiozitis. Lijek se propisuje za idiopatsku purpuru, multiplu sklerozu, sklonost ka relapsu (azatioprin utiče na pamćenje).
Inhibitor kalcineurina ne treba uzimati u slučaju preosjetljivosti na azatioprin, pomoćna jedinjenja uključena u lijek. Liječenje će biti ograničeno visokim nivoom osjetljivosti na 6-merkaptopurin.
Doze i dijagnoze
Ako se "Imuran" prepisuje ako je potrebno da se spreči odbacivanje presađenog tkiva, prvih dana doza se bira na osnovu težine: do 5 mg/kg. Dnevne količine su podijeljene u 2-3 porcije. Doza održavanja varira u granicama od 1-4 mg/kg. Odabiru se specifične vrijednosti, procjenjujući efikasnost prethodno uvežbanog kursa, toleranciju tkiva u konkretnom slučaju.
Zapažanja i studije dokazuju da je neograničeno dug terapijski kurs moguć. Ovo pomaže u sprečavanju odbacivanja tkiva u budućnosti, jer rizik od takvog procesa ostaje dugo vremena nakon operacije.
Ako se "Imuran" prepisuje u pozadini multiple skleroze, lijek se prvo koristi u količini od 2-3 mg/kg. Dnevne količine su podijeljene u 2-3 porcije. Ponekad je izraženi efekat lečenja vidljiv do kraja prve godine terapije, u drugim slučajevima - nakon dve godine kontinuirane upotrebe leka.
U slučaju drugih patoloških stanja prvo se propisuje Imuran u količini od 1-3 mg/kg. Prilagodba doze se vrši praćenjem odgovora organizma na odabrani tok liječenja. Ponekad se to može vidjeti tek mjesecima nakon početka programa. Nakon pronalaženja terapeutskog efekta, količine upotrijebljenog sredstva se postupno smanjuju sve dok se ne može identificirati najmanji mogući, još uvijek efikasan u određenom slučaju. Ako tri mjeseca nakon početka primjene "Imurana" i dalje nema poboljšanja, potrebno je ponovo procijeniti potrebu za ovim lijekom. Sa žarištem upale u crijevnom traktu, liječenje će trajati najmanje godinu dana. Sa takvimadijagnoza uzima u obzir da se primarni efekat terapije ponekad primećuje tek do kraja četvrtog meseca kursa.
Starost
Postoje samo ograničeni podaci o upotrebi Imurana od strane starijih pacijenata. Učestalost pojave neželjenog odgovora organizma, kao što se vidi iz statistike, ne razlikuje se od one karakteristike mlađih pacijenata. Proizvođač preporučuje da se držite najniže moguće doze. Važno je redovno provjeravati krvnu sliku i smanjiti volumen upotrijebljene kompozicije, ako je moguće.
Opasnosti: neoplazme
Kao što je gore navedeno, na bazi masti inhibitora kalcineurina, tablete sa visokim stepenom verovatnoće mogu postati faktor koji pokreće regeneraciju ćelija. Imuran neće biti izuzetak. Istraživanja su pokazala da je terapijski tok praćen povećanim rizikom od nastanka ne-Hodgkinovog limfoma, melanoma i sarkoma. Pacijent može razviti mijelodisplaziju, maligni tumor vrata maternice, mijeloidnu leukemiju.
Opasnost od maligne bolesti je posebno velika kada se uzimaju imunosupresivni lijekovi u pozadini transplantacije organskih tkiva. Da biste smanjili rizike, potrebno je koristiti "Imuran" u najmanjoj mogućoj dozi. Iz medicinske statistike je poznato da je upotreba opisanog lijeka za reumatoidni artritis povezana sa znatno većim opasnostima od ne-Hodgkinovog limfoma od prosjeka među cjelokupnom ljudskom populacijom.
Previše
Ako koristite "Imuran" u prevelikoj dozi, mogu se pojaviti hematomi, žarišta krvarenja, čireviu predjelu grla. Pacijent pati od nemotivisane infekcije. Simptomi povezani sa inhibicijom aktivnosti koštane srži javljaju se jednu i pol do dvije sedmice nakon početka uzimanja prevelikih količina. Poznato je da je jednokratna upotreba 7,5 g azatioprina izazvala povraćanje, poremećaj stolice, mučninu, leukopeniju i zatajenje jetre.
Ljek nema protuotrov. Ako se otkrije predoziranje, potrebno je isprati želudac, stanje bolesnika pod kontrolom i redovno kontrolirati aktivnost hemolitičkog sistema. Još nije poznato koliko je dijaliza efikasna, ali je ustanovljeno da se aktivna komponenta Imurana može djelomično ukloniti na ovaj način.
Atopijski dermatitis i njegovo liječenje
Za eksternu terapiju koriste se inhibitori kalcineurina, po pravilu, ako pacijent ima atopijski dermatitis.
Izraz se odnosi na bolest sklonu recidivu, povezanu sa stvaranjem žarišta upale na koži. S takvom dijagnozom, osoba je prisiljena koristiti lijekove za zaustavljanje upale, uklanjanje simptoma za duge tečajeve - atopijski dermatitis je jedna od neizlječivih patologija. Higijena i pravilna njega važni su u bilo kojoj fazi - koži je potrebno redovno vlaženje, omekšavanje kroz emolijense. Do sada nije bilo moguće identificirati karakteristike djelotvornosti takvih lijekova, ali se vjeruje da oni ne mogu zaustaviti upalnu aktivnost.
Nesumnjivo su efikasni kod atopijskog dermatitisahormonske protuupalne lijekove, ali postoji velika vjerovatnoća da će oni uzrokovati nuspojave. U nekim slučajevima, performanse se razvijaju presporo. Otkazivanje glukokortikosteroida često je popraćeno naglim pogoršanjem stanja pacijenata. Ovi problemi primoravaju naučnike da traže nove načine za borbu protiv bolesti, a upravo je to pristup koji se danas koristi za lokalno liječenje inhibitora kalcineurina atopijskog dermatitisa.
Suptilnosti problema
Imunosupresivni lijekovi se propisuju kada se atopijski dermatitis razvije u teškom obliku, teče tvrdoglavo. Koriste se ciklosporin, metotreksat, azatioprin. Klasična verzija su preparati sa ciklosporinom polipeptidne prirode. Aktivna tvar je prvo dobivena iz specifičnih gljiva. Opažanja su pokazala da upotreba ciklosporina pomaže da se uspori degranulacija ćelijskih struktura mast kože, stvaranje leukotriena. Supstanca inhibira proizvodnju citokina, aktivnost T-limfocita, bez utjecaja na alergijski odgovor tijela. Međutim, upotreba masti efikasno ublažava svrab.
Teški atopijski dermatitis može biti povezan sa supstancama koje proizvodi Staphylococcus aureus. Upotreba ciklosporina pomaže u smanjenju kliničkih manifestacija bolesti, smanjenju koncentracije bakterija na koži. Studija je uključivala maloljetne pacijente. Prije početka upotrebe imunosupresivnih lijekova, neki istraživači tvrde da je kurs odliječenje antibioticima.
Službeno i pouzdano
Pre skoro dve decenije, britanski naučnici su sastavili sporazum kojim se reguliše upotreba ciklosporina protiv atopijskog dermatitisa. Posebna pažnja posvećena je statusu rezervata. Ciklosporin se koristi samo u teškim slučajevima bolesti i neefikasnosti standardnog kursa. Povećana razina toksičnosti zahtijeva praćenje stanja pacijenta, provjeru funkcije bubrega, indikatore pritiska. Zabranjeno je koristiti ciklosporin za liječenje dermatitisa kod poremećaja jetre, bubrega, akutnih infektivnih patologija.
Mogu da prepišu ne samo mast, već i rastvor za oralnu upotrebu. Prvo se doza izračunava kao 5 mg/kg, podijeljena u dvije doze, a zatim prepolovljena. Trajanje terapijskog kursa varira od jednog i po do nekoliko mjeseci.
Upotreba ciklosporina je praćena smanjenjem svraba i eliminacijom hiperemije kože. Takvi efekti se mogu vidjeti već u prvih nekoliko dana programa lijekova. Smanjena doza lijekova koji suzbijaju imunološki sistem daje privremeno olakšanje od simptoma dermatitisa, ali otprilike svaki drugi pacijent se žali na pojačane manifestacije bolesti do kraja druge sedmice nakon završetka kursa. U prosjeku, tek svaka šesta osoba je u dobrom stanju do godinu dana. Specijalizovana studija nasumično odabranih pacijenata, organizovana u nedavnoj prošlosti, pokazala je da upotreba ciklosporina ne utiče na kvalitet života osoba sa atopijskim dermatitisom.
