Faktor nekroze tumora (TNF) je specifičan protein iz grupe citokina - supstanci sličnih hormonima koje proizvodi imuni sistem. U medicini je od velikog interesa zbog svojih svojstava - sposobnosti izazivanja ćelijske smrti (nekroze) intratumoralnog tkiva. Ovo je pravi proboj u medicini, koji dozvoljava upotrebu lijekova sa TNF-om za liječenje raka.
Historija otkrića
Početkom 20. stoljeća otkriven je obrazac u medicinskoj praksi: kod nekih pacijenata došlo je do smanjenja i/ili nestanka tumorskih formacija nakon bilo kakve infekcije. Nakon toga, američki istraživač William Coley počeo je namjerno pacijentima s rakom ubrizgavati lijekove koji sadrže infektivni princip (bakterije i njihove toksine).
Metoda nije prepoznata kao efikasna, jer je imala jako toksično dejstvo na organizam pacijenata. Ali ovo je bio početak čitavog niza studija koje su dovele dootkrivanje proteina koji se naziva faktor nekroze tumora. Otkrivena supstanca izazvala je brzu smrt malignih ćelija implantiranih pod kožu eksperimentalnih miševa. Nešto kasnije izolovan je čisti TNF, što je omogućilo njegovu upotrebu u istraživačke svrhe.
Ovo otkriće je doprinijelo pravom napretku u terapiji raka. Ranije je uz pomoć proteina citokina bilo moguće uspješno liječiti samo neke onkološke formacije - melanom kože, rak bubrega. Ali značajan napredak u ovom pravcu je omogućen proučavanjem svojstava faktora tumorske nekroze. Preparati na bazi njega uključeni su u kemoterapijski postupak.
Mehanizam djelovanja
Faktor nekroze tumora djeluje na određenu ciljnu ćeliju. Postoji nekoliko mehanizama djelovanja:
- Preko posebnih TNF receptora pokreće se višestepeni mehanizam - programirana ćelijska smrt (apoptoza). Ovo djelovanje se naziva citotoksično. Istovremeno se uočava ili potpuni nestanak neoplazme ili smanjenje njene veličine.
- Kroz poremećaj ili potpuni prekid ćelijskog ciklusa. Ćelija raka postaje nesposobna da se podijeli i rast tumora prestaje. Ovo djelovanje se naziva citostatičko. Obično tumor ili prestaje da raste ili se smanjuje.
- Blokiranjem procesa formiranja novih sudova tumorskog tkiva i oštećenja postojećih kapilara. Tumor, lišen ishrane, nekrotizira, smanjuje se i nestaje.
Postoje situacije kada ćelije raka mogu postati neosjetljive na primijenjene lijekove zbog mutacija. Tada gore opisani mehanizmi ne nastaju.
Medicinska upotreba
Faktor nekroze tumora koristi se u takozvanoj citokinskoj terapiji - tretmanu specifičnim proteinima koje proizvode krvne ćelije odgovorne za imunitet. Postupak je moguć u bilo kojoj fazi tumorskog procesa i nije kontraindiciran za osobe s popratnim patologijama - kardiovaskularnim, bubrežnim, jetrenim. Rekombinantni faktor nekroze tumora koristi se za smanjenje toksičnosti.
Liječenje citokinima je novi pravac u onkologiji koji se progresivno razvija. Istovremeno, upotreba TNF-a smatra se najefikasnijom. Budući da je ova supstanca vrlo toksična, koristi se takozvanom regionalnom perfuzijom. Metoda se sastoji u tome da se organ ili dio tijela zaražen tumorom izoluje iz općeg krvotoka uz pomoć posebne opreme. Zatim umjetno pokrenite cirkulaciju krvi s uvedenim TNF-om.
Opasne posljedice
Faktor nekroze tumora se koristi s oprezom u medicinskoj praksi. Brojne studije dokazuju da je TNF ključna komponenta u razvoju sepse, toksičnog šoka. Prisustvo ovog proteina povećalo je patogenost bakterijskih i virusnih infekcija, što je posebno opasno u prisustvu HIV-a kod pacijenta. Dokazano je da je TNF uključen u nastanak autoimunih bolesti (na primjer, reumatoidni artritis) kod kojih imunološki sistem greškomuzima tkiva i ćelije njegovog tela za strana tela i oštećuje ih.
Da bi se minimizirali visoki toksični efekti, poštuju se sljedeće mjere:
- koristite samo lokalno na mjestu formiranja tumora;
- u kombinaciji s drugim lijekovima;
- radite sa mutantnim manje toksičnim TNF proteinima;
- injektirajte neutralizirajuća antitijela.
Ove okolnosti nameću ograničenu upotrebu faktora tumorske nekroze. Njihov tretman treba da bude dobro organizovan.
Dijagnostički indikator
Krvni test ne registruje TNF u zdravom tijelu. Ali njegova razina naglo raste kod zaraznih bolesti, kada toksini patogena uđu u krvotok. Tada se može naći u urinu. Faktor nekroze tumora u zglobnoj tečnosti ukazuje na reumatoidni artritis.
Također, povećanje ovog pokazatelja ukazuje na alergijske reakcije, onkološka oboljenja i znak je odbacivanja transplantiranih organa donora. Postoje dokazi da povećanje ovog indikatora može ukazivati na nezarazne bolesti, na primjer, zatajenje srca, bronhijalnu astmu.
Uz različite imunodeficijencije (uključujući AIDS) i teške virusne bolesti, kao i povrede i opekotine, stvaraju se uslovi koji smanjuju faktor nekroze tumora. Imunosupresivni lijek imao bi sličan učinak.
Droge
Lijekovi zasnovani na TNF-u nazivaju se ciljanim - sposobnim da djeluju na određeni molekul ćelije raka, uzrokujući smrt ove druge. Atovaj učinak na druge organe ostaje minimalan, što smanjuje toksičnost faktora tumorske nekroze. Lijekovi na bazi TNF-a koriste se i samostalno (monoterapija) i u kombinaciji s drugim lijekovima.
Danas postoji nekoliko fondova baziranih na TNF-u, i to:
- NGR-TNF je strani lijek čiji je aktivni sastojak derivat TNF-a. Može oštetiti krvne sudove tumora, lišavajući ga ishrane.
- "Alnorin" je ruski razvoj. Visoko efikasan u kombinaciji sa interferonima.
Refnot je novi ruski lijek koji sadrži faktor nekroze tumora i timozin-alfa 1. Njegova toksičnost je izuzetno niska, ali je njegova efikasnost jednaka prirodnom TNF-u i čak ga prevazilazi zbog imunostimulirajućeg efekta. Lijek je kreiran 1990. godine. Uspješno je prošao sva neophodna klinička ispitivanja i registrovan je tek 2009. godine, čime je dato zvanična dozvola za liječenje malignih neoplazmi.
Strogo je zabranjena samoprimjena bilo kakvih lijekova baziranih na faktoru tumorske nekroze. Liječenje raka je složen proces koji se odvija isključivo pod nadzorom specijaliste.
