von Willebrandova bolest je ozbiljan poremećaj krvarenja. Najčešće se bolest razvija godinama, zbog čega se patologija dijagnosticira u kasnijim fazama razvoja. Bolest je karakterizirana anomalijom u strukturi i funkciji von Willebrandovog faktora vWF.
Istorija nastanka bolesti
Willebrandova bolest otkrivena je 1926. U to vrijeme, jedan finski ljekar primijetio je sklonost krvarenjima ispod kože i sluzokože kod jedne djevojčice i njenih sestara koje žive na Alandskim ostrvima. Dijete je prvi put pregledano sa pet godina. Umrla je nakon četvrte menstruacije u dobi od trinaest godina.
Doktor je napravio razliku između hemofilije i nove bolesti, dajući joj naziv "pseudohemofilija".
Šta je von Willebrand
von Willebrandova bolest je anomalija von Willebrandovog faktora. To je veliki protein plazme koji je uključen u zaustavljanje krvarenja, aktiviranje trombocita i stabilizaciju osmog faktora zgrušavanja krvi. Krvni faktor sintetizira vaskularne endotelne stanice, ukoje faktor akumulira u obliku Weibel-Paladyjevih tijela. Willebrand također sintetiše megakariocine, alfa granule trombocita. Prve su matične ćelije trombocita u crvenoj koštanoj srži.
Kada uđe u krv, von Willebrand se cijepa metaloproteazom i novi, manji molekuli se pojavljuju iz ogromnog molekula.
Von Willebrand faktor je jedan od rijetkih proteina koji nosi aglutinogene AB0 grupe. Krvna grupa je ta koja je odgovorna za nivo faktora. Ljudi iz prve grupe ih imaju najmanje, a ljudi iz četvrte imaju najviše.
Koja je funkcija faktora
Faktor djeluje kao stabilizator za antihemofilni globulin, štiteći ga od deaktivacije proteazama. Willebrand također lokalizira antihemofilni globulin na mjestu krvarenja i formiranja tromba. Obezbeđuje primarnu hemostazu - lepljenje trombocita, a takođe i zatvara zidove krvnih sudova.
Koliko uobičajeno
Willebrandova bolest je prilično česta. Oko jedan posto svjetske populacije pati od patologije, ali kliničke manifestacije se javljaju kod jedne osobe od četrdeset hiljada, a krvarenje opasno po život je rijetko, oko dvije osobe na milion..
Uzroci nastanka
Von Willebrandova bolest nastaje zbog gubitka faktorske aktivnosti u krvi. Kao rezultat, postoji nedostatak proteina odgovornog za zgrušavanje krvi. Ovo može biti posljedica mutacije gena odgovornog za sintezu proteina. Willebrand. Također, patologija se može pojaviti iz sljedećih razloga:
- Hipotireoza.
- Nefroblastom.
- Stromalna displazija.
- Displazija vezivnog tkiva.
- Reumatizam.
- Različite vrste tumora.
Bolest se najčešće nasljeđuje autosomno dominantno, a patologija je blaga u sljedećoj generaciji.
Vrste bolesti
Willebrandova bolest kod djece i odraslih dijeli se na stečenu i kongenitalnu. Potonje je uzrokovano mutacijom gena odgovornih za regulaciju sinteze i funkcije von Willebrandovog faktora, njegovu interakciju s trombocitima, endotelom i osmim faktorom. Patologija je podjednako česta kod muškaraca i žena.
Danas je poznato više od tri stotine vrsta mutacija dvanaestog hromozoma, u kojima je kodiran vWF molekul. Priroda ovih promjena određuje tip von Willebrandove bolesti.
Kod autosomno dominantnog tipa nasljeđivanja, kliničke manifestacije patologije su blage, ali u svim generacijama. Kod autosomno recesivnog tipa, patologija se manifestuje samo u homozigotnom obliku i karakteriše je teško krvarenje.
Klasifikacija patologije
Postoje tri tipa von Willebrandove krvne bolesti, koje se razlikuju po stepenu insuficijencije osmog faktora.
U prvom tipu postoji mala količina insuficijencije osmog faktora. U ovom obliku, strukturni model se ne mijenja. Klinički, prvi tip se manifestuje malim krvarenjem. Obično pacijenti ne radepovezati ih sa ovom vrstom bolesti.
Kod druge vrste, povrede su izraženije. Ovdje se opaža formiranje multimernih analoga strukture faktora zgrušavanja. Na koži se pojavljuju male modrice. Sa progresijom bolesti, uočava se naglo pogoršanje stanja pacijenta.
Treći tip se smatra najtežim. Von Willebrand faktor je potpuno odsutan na testu krvi.
Drugi tip ima nekoliko podtipova:
- 2A. Javlja se kod oko deset posto ljudi koji pate od bolesti krvi. Kod ovog tipa, funkcija vWF je smanjena u trombocitima, dolazi do kršenja sinteze makromolekularnih kompleksa, ubrzava se njihovo cijepanje.
- 2B. Broj trombocita se smanjuje.
- 2M. Strukturno, vWF može biti normalan, ali je afinitet za endotel i trombocite smanjen.
- 2N. Afinitet vWF-a za osmi faktor je smanjen. Ova vrsta von Willebrandove bolesti je po simptomima slična hemofiliji.
Najčešće dijagnosticirani tipovi su 2A i 2B. Ostale vrste su rijetke. Potonji tip patologije je malo proučavan.
Stečeni tip von Willebrandove bolesti dijagnosticira se u oko jedan posto svih slučajeva bolesti. Najčešće je patologija posljedica drugih bolesti, kao što su:
- limfomi;
- Waldenströmova bolest;
- akutna leukemija;
- klonalna gamopatija;
- ateroskleroza;
- srčane mane;
- Heideov sindrom;
- autoimune patologije;
- vaskulitis, itd.
Također, bolest može nastati zbog uzimanja određenih lijekova.lijekovi kao što su valproična kiselina, hekodeza, ciprofloksacin.
Kliničke manifestacije
Glavni simptom von Willebrandove bolesti je krvarenje. Njihova težina ovisi o stupnju manifestacije patologije. Specifična su krvarenja iz sluznice usta, desni, nosa i unutrašnjih organa. Operacija također uzrokuje jako krvarenje. Relapsi se mogu javiti u postoperativnom periodu.
Ljekari trebaju obratiti posebnu pažnju tokom porođaja, jer se povećava rizik od smrti žene, iako su takvi slučajevi malo opisani. U većini slučajeva trudnoća ima pozitivan učinak na bolest.
Simptomi Von Willebrandove bolesti se manifestuju različitim vrstama krvarenja. Najčešće viđeno:
- krvarenje iz nosa;
- krvarenje nakon vađenja zuba;
- za povrede, ozljede;
- obilno menstrualno krvarenje;
- male petehijalne hemoragije na koži;
- hematurija;
- GI krvarenje.
U blagim slučajevima, pacijenti obično ignoriraju prekomjerno krvarenje, što ukazuje na normalnu porodičnu sklonost krvarenju.
Ponekad se javljaju komplikacije u patologiji: one zavise od težine bolesti i mogu se manifestovati petehijama, modricama, hematomima. Opasnost je uzrokovana hemartrozom, LC krvarenjem. U najnaprednijim slučajevima neophodna je hospitalizacija. Kod jakog ginekološkog krvarenja, kada nema rezultata konzervativnom terapijom, vrši se ekstirpacija materice sadodaci.
Šta može ukazivati na patologiju
Sljedeći simptomi mogu ukazivati na prisustvo patologije:
- Krvarenja iz nosa kod kojih više od dva puta krvarenje nije prestalo u roku od deset minuta uz tamponadu.
- Male rane, ogrebotine, ogrebotine koje krvare.
- Ponavljajuće krvarenje iz unutrašnjih organa.
- Potkožna krvarenja koja ne nestaju u roku od nedelju dana.
- Produžena krvarenja iz sluzokože.
- Pojava tamno obojenog izmeta ili sa krvnim ugrušcima, u kojima nema hemoroida, peptički ulkus gastrointestinalnog trakta.
- Krvarenje koje je rezultat manipulacija na organima usne duplje, nazofarinksa i drugih sistema.
- Obilne menstruacije bez patologija reproduktivnog sistema. Menstrualne nepravilnosti.
- Druge vrste krvarenja koje nisu povezane s drugim patologijama.
Klasična manifestacija bolesti je sistemska. Hemoragije se javljaju na onim mjestima gdje su oštećeni krvni sudovi. Čak i kada se postigne pozitivna dinamika, ne može se govoriti o potpunom oporavku.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza von Willebrandove bolesti je teška jer može biti gotovo asimptomatska. Pacijentima je teško uočiti njegovu manifestaciju, jer se krvarenje vrlo rijetko osjeti. U teškom obliku, kao i definicija von Willebrandove bolesti kod djece, mnogo je lakša, jer pacijenti imaju jake i čestekrvarenje, može doći do krvarenja u unutrašnjim organima.
Da biste postavili tačnu dijagnozu, morate posjetiti ljekara. On će prikupiti anamnezu, a također će propisati testove. U komunikaciji sa specijalistom uvijek se ispostavi da je ova patologija nasljedna.
Laboratorijske dijagnostičke metode mogu precizno utvrditi da li ga pacijent ima i koji tip poremećaja von Willebrandovog faktora je prisutan.
Da bi se otkrila patologija, provode se sljedeće vrste testova:
- Odredite trajanje krvarenja prema Shitikovoj Ivy modifikaciji.
- Proučava se aktivnost osmog faktora.
- Utvrđuje se aktivnost FB antigena.
- Aktivnost kofaktora ristocetina je fiksna.
- Multivarijantna analiza u toku.
Ako postoje bilo kakva odstupanja od norme u rezultatima testa, onda to ukazuje na prisustvo patologije.
Prilikom intervjuisanja pacijenata, lekari obraćaju pažnju na sledeće podatke:
- Da li je bilo slučajeva bolesti u porodici, rodbini.
- Da li je postojala sklonost krvarenju tokom života.
U laboratorijskim uslovima sa intervalom od dva meseca vrši se određivanje aktivnosti von Willebrand faktora. Pacijenti pokazuju različite vrste defekata.
Pored gore navedenih testova, potrebni su i testovi. Doktori prepisuju:
- Kompletna krvna slika. Prikazuje smanjenje broja trombocita i hemoglobina.
- Povećano vrijeme krvarenja prema Lee-Whiteu, Duke. Gledano u tipu 2A, 2B i 2M.
- Osmifaktor je ili normalan ili postoji neznatno odstupanje u vidu smanjenja.
- Funkcija von Willebrandovog faktora određena je u obliku sposobnosti vezivanja za aktivirane komplekse glikoproteina.
- Analizirana je sposobnost vezivanja von Willebrandovog faktora i osmog faktora.
- Mutacije su otkrivene u perinatalnoj dijagnostici.
Kao dodatne metode pregleda propisuju se biohemija krvi, pretrage bubrega, C-reaktivni protein, ESR. Protrombinski indeks, INR, fibrinogen, trombinsko vrijeme, antitrombin, protein C, vrijeme krvarenja, vrijeme zgrušavanja krvi, rastvorljivi fibrin-monomer kompleksi se također procjenjuju.
Liječenje
Blagi oblici von Willebrandove bolesti ne zahtijevaju liječenje. U drugim slučajevima potrebno je povećati nivo von Willebrandovog faktora. Ovo se može uraditi aktiviranjem namenskog endogenog vWF-a ili eksternim snabdevanjem.
Desmopresin se koristi za liječenje. To je sintetički analog antidiuretičkog hormona koji oslobađa vWF iz zidova krvnih žila. Lijek se primjenjuje brzinom od 0,3 mg / kg IV, s / c, s intervalom od jednog do dva sata. Može biti intranazalna primjena od 150 mcg u svakom nosnom prolazu (tačna doza se izračunava prema težini pacijenta). Uvođenje vazopresina povećava nivo faktora vWF četiri puta.
Efekt tretmana svake vrste patologije je individualan. Najveća efikasnost je uočena u patologiji prvog tipa. U tretmanu 2A i 2M efekat je nizak, a sa 2B smanjuje broj trombocita, zbogza koje je sintetički lijek kontraindiciran. Kod treće vrste bolesti liječenje je neuspješno.
Po njegovim standardima, von Willebrandova bolest se liječi hematom P ili sličnim lijekovima.
Antifibrinolitici u obliku treksanoične kiseline propisuju se u dozi od 25 mg/kg svakih osam sati za mala krvarenja u sluzokoži, nazalna i menstrualna krvarenja.
Za liječenje bolesti preporučuju se transfuzije trombokoncentrata uz smanjenje broja trombocita. Ako dođe do velikog gubitka krvi tokom menstruacije, tada se propisuju hormonski kontraceptivi. Za zaustavljanje manjeg krvarenja koristi se "Etamzilat".
Mnogi ljudi misle da gledajući fotografiju von Willebrandove bolesti možete odrediti ovu bolest, ali to nije tako. Da biste precizno postavili dijagnozu, potrebno je proći testove, podvrgnuti medicinskom pregledu. Kada se potvrdi dijagnoza, njena nasljedna priroda, gotovo je nemoguće izliječiti bolest. Terapija je usmjerena na ublažavanje simptoma i sprječavanje opasnih posljedica. Glavni cilj terapije je zaustavljanje krvarenja. Za to se mogu koristiti različite metode: primjena podveza, zavoja, hemostatske aplikacije, ljepila, upotreba lijekova, hirurške metode.
Preventivne mjere za ovu patologiju imaju za cilj samo prevenciju situacija koje mogu dovesti do krvarenja. Također, ne možete davati injekcije, obavljati stomatološke intervencije bez prethodne pripreme za nadolazećeprocedura.
