Bolesti skladištenja su grupa nasljednih patologija praćenih metaboličkim poremećajima. Oni su uzrokovani mutacijama u genima odgovornim za aktivnost određenih enzima. Takve bolesti su prilično rijetke. Otprilike 1 novorođenče od 7000-8000 novorođenčadi se rodi sa akumulacijskim patologijama. Ove bolesti su teške i teško ih je liječiti. U članku ćemo razmotriti klasifikaciju takvih bolesti i njihove simptome.
Šta je ovo
Svaka ćelija u ljudskom tijelu sadrži lizozome. Ove organele proizvode enzime potrebne za razgradnju različitih nutrijenata. Lizozomi igraju glavnu ulogu u unutarćelijskoj probavi.
Kao rezultat mutacije gena kod novorođenčadi, funkcija ovih ćelijskih struktura može biti narušena. Zbog toga u tijelu dolazi do nedostatka enzima, a lizozomi ne mogu probaviti određene vrste hranjivih tvari. Ovo je izuzetnonegativno utiče na stanje celog organizma. Nerazdvojene supstance se akumuliraju u tkivima i organima, što dovodi do teških poremećaja različitih telesnih funkcija.
U takvim slučajevima, liječnici djetetu dijagnosticiraju lizozomalnu bolest skladištenja. Pojavljuju se sa jednakom učestalošću kod dječaka i djevojčica. To su vrlo ozbiljne patologije koje, ako se ne liječe, dovode do invaliditeta i rane smrti. Takve bolesti zahtijevaju doživotnu terapiju.
Nasljedne bolesti skladištenja nazivaju se tezaurizmoze. Prenose se na autosomno recesivan način. To znači da se bolest nasljeđuje samo ako su oba roditelja nosioci oštećenog gena. Vjerovatnoća da ćete imati bolesno dijete je 25%.
Varieties of thesaurismoses
Razmotrimo klasifikaciju bolesti skladištenja. Takve patologije su podijeljene u nekoliko grupa ovisno o vrsti akumuliranih tvari. Doktori razlikuju sljedeće vrste nasljednih metaboličkih poremećaja:
- sfingolipidoze;
- lipidose;
- glikogenoze;
- glikoproteinoze;
- mukopolisaharidoze;
- mukolipidoze.
Sfingolipidoze
Ovakve bolesti skladištenja karakteriziraju poremećeni metabolizam sfingolipida. Ove supstance su odgovorne za prenos ćelijskog signala. Nalaze se pretežno u nervnom tkivu.
Šta se dešava kada je metabolizam sfingolipida poremećen? Ove supstance počinju da se akumuliraju u jetri, slezeni, plućima, glavi ikoštane srži, što dovodi do teških poremećaja funkcije organa. Sfingolipidoze uključuju sljedeće patologije:
- Gaucherova bolest;
- Tay-Sachsova bolest;
- Sandhoffova bolest;
- metakromatska leukodistrofija;
- gangliozidoza GM1;
- Fabryeva bolest;
- Krabbeova bolest;
- Normann-Pikova bolest.
Simptomatologija takvih patologija ovisi o lokalizaciji nakupljanja sfingolipida. Gore navedene bolesti mogu biti praćene sljedećim manifestacijama:
- uvećana jetra i slezena;
- hematopoetski poremećaji;
- neurološki poremećaji;
- mentalna retardacija (u nekim slučajevima).
Sfingolipidoze se javljaju kod otprilike 1 od 10 000 djece. Gaucherova bolest je najčešća. Ova djeca zahtijevaju doživotnu terapiju zamjene enzima. Što su se kasnije pojavile manifestacije sfingolipidoze kod djeteta, to je prognoza povoljnija.
Lipidoze
Ova grupa patologija uključuje Wolmanovu bolest i Battenovu bolest. Ove urođene bolesti praćene su nakupljanjem štetnih masti u tkivima.
Kolesterol i trigliceridi se akumuliraju u tkivima kod Wolmanove bolesti. U krvi se povećava nivo jetrenih transaminaza, što dovodi do fibroze i ciroze jetre u djetinjstvu. Primjećuju se izraženi dispeptički simptomi i nadutost. Trenutno su razvijeni enzimski preparati koji olakšavaju stanje djeteta.
Battenova bolest dolazi sa težim simptomima. Produkt oksidacije masti, lipofuscin, akumulira se u neuronima. To dovodi do odumiranja nervnih ćelija i teških poremećaja centralnog nervnog sistema: konvulzija, gubitka sposobnosti hodanja i govora, gubitka vida. Trenutno ne postoje efikasni tretmani za ovu patologiju. Battenova bolest najčešće dovodi do smrti djeteta.
Glikogenoze
U bolestima akumulacije glikogena u tijelu pacijenta, enzim glukozidaza je odsutan. To dovodi do činjenice da se polisaharidne tvari počinju taložiti u tkivima. Akumulacija glikogena se opaža u mišićima i neuronima, što dovodi do ozbiljnog oštećenja ćelija.
Glikogenoze uključuju Pompeovu bolest. Ova patologija se najčešće manifestira kod djece u dobi od 4-8 mjeseci. Prate ga sljedeći simptomi:
- Bebini mišići izgledaju normalno, ali su veoma slabi i tromi.
- Bebi je teško držati glavu gore.
- Dojenče se ne može prevrnuti i pokreti su otežani zbog slabosti mišića.
Vremenom kod djeteta dolazi do oštećenja srčanog mišića. Bez liječenja, ova bolest dovodi do smrti od respiratorne i srčane insuficijencije.
U nekim slučajevima, znaci Pompeove bolesti pojavljuju se kod djece u kasnijoj dobi (1-2 godine). Dijete ima smanjenu snagu mišića u rukama i nogama. U budućnosti se patološki proces širi na mišiće dijafragme, što dovodi do respiratorne insuficijencije i može uzrokovati smrt.
Jedini načinLiječenje ove bolesti je supstitucijska terapija lijekom "Myozyme". Ovaj lijek pomaže nadoknaditi nedostatak glukozidaze i poboljšati metabolizam glikogena.
Glikoproteinoze
Glikoproteinoze su bolesti skladištenja u kojima se složeni ugljikohidrati talože u tkivima. Ove supstance utiču na neurone, što dovodi do ozbiljnih neuroloških oštećenja. Ove patologije uključuju:
- Manozidoza. Ako djetetu u potpunosti nedostaje enzim mannosidaza, to dovodi do smrti u djetinjstvu. Uzrok smrti su teški neurološki poremećaji. Ako je aktivnost enzima donekle smanjena, tada pacijent ima naglo smanjenje sluha i mentalnih poremećaja.
- Sijalidoza. Pacijenti razvijaju nedostatak enzima neuraminidaze. Bolest je praćena trzanjima mišića, smetnjama u hodu i naglim pogoršanjem vida.
- Fukozidoza. Bolest je povezana s nedostatkom enzima hidralaze. Bolesnici imaju zastoj u psihomotornom razvoju, drhtanje udova, konvulzije, deformiteti lobanje, zadebljanje kože.
Ne postoje efikasni tretmani. Moguća je samo simptomatska terapija koja olakšava stanje djeteta.
Mukopolisaharidoze
Mukopolisaharidoze (MPS) su bolesti skladištenja kod kojih se nerazdvojeni kiseli glikozaminoglikani talože u vezivnom tkivu. Ova jedinjenja se inače nazivaju mukopolisaharidi. Oni negativno utiču na stanje neurona, kostiju, unutrašnjih organaorgani i tkiva oka.
Trenutno se razlikuju sljedeće vrste MPS-a:
- Gurler, Sheye i Gurler-Sheye sindrom;
- Hunterov sindrom;
- Sanfilippo sindrom;
- Morquio sindrom;
- Maroteau-Lami sindrom;
- Sly sindrom;
- Di Ferranteov sindrom;
- Natovichov sindrom.
U najblažem obliku javljaju se Scheye, Hunter i Morquio sindromi. Očekivano trajanje života pacijenata može doseći 35-40 godina.
Najteži tip mukopolisaharidoze je Hurlerov sindrom. Bolesna djeca u većini slučajeva ne žive više od 10 godina.
Kliničku sliku mukopolisaharidoza karakterišu sljedeće manifestacije:
- dwarf;
- grube, groteskne crte;
- skeletni deformiteti;
- oštećenje srca i krvnih sudova;
- slabljenje vida i sluha;
- uvećana jetra i slezena;
- slabljena inteligencija (sa nekim tipovima MPS-a).
Trenutno je enzimska nadomjesna terapija razvijena za samo četiri tipa MPS-a - Hurler, Scheye, Hunter i Maroto-Lami sindrom. Za druge oblike mukopolisaharidoza, pacijentima je indicirano simptomatsko liječenje.
Mukolipidoze
Mukolipidoze su bolesti skladištenja kod kojih se u organizmu stvara nedostatak enzima fosfotransferaze. Takve patologije su praćene taloženjem mukopolisaharida, oligosaharida i lipida u tkivima. U krvi pacijenata nalaze se defektni enzimi lizosoma.
Bova grupa patologija uključuje bolest I-ćelija. Pojavljuje se najčešće prije navršene 1 godine života. Dijete ima sljedeće simptome:
- grube crte lica;
- zadebljanje kože;
- skeletni deformiteti;
- kongenitalne dislokacije kuka;
- povećana slezena i jetra;
- česte prehlade;
- kašnjenje u psihomotoričkom razvoju.
Trenutno ne postoji lijek za ovu bolest. Jedini način da se spriječi rođenje bolesnog djeteta je prenatalna dijagnoza.
Zaključak
Bolesti skladištenja kod djece se obično ne pojavljuju odmah nakon rođenja. Patološki znaci mogu se pojaviti u dobi od nekoliko mjeseci, a ponekad i tek u dobi od 1-3 godine. Ranije su se takve bolesti smatrale neizlječivim i često su završavale smrću djeteta.
Razvijena je zamjenska terapija za neke nasljedne metaboličke poremećaje. Sastoji se od doživotnog unosa enzima koji nedostaju. Takav tretman je veoma skup. To ne može spasiti dijete od mutacije gena. Međutim, enzimska terapija može zaustaviti napredovanje bolesti i produžiti život pacijenta.
