PEGilirani interferoni se sintetiziraju iz konvencionalnih modificirajući ih. Dobijeni proizvod ima poboljšane karakteristike koje se koriste u liječenju virusnih bolesti (uglavnom hepatitisa). Postoje 2 glavne vrste takvih lijekova. Najčešće se koriste zajedno sa ribavirinom i inhibitorom NS3/4A proteaze.
Odredište
PEGilirani interferoni su antivirusni lijekovi koji utiču na ljudski imuni sistem. Njihova druga imena su peginterferoni, peg-INF. Prefiks "peg" dolazi od skraćene verzije "polietilen glikola". Njegovi molekuli se uvode u sastav konvencionalnog interferona kako bi se produžilo trajanje djelovanja aktivne tvari u tijelu.
Pegilirani interferon preparati imaju sljedeće prednosti u odnosu na svoje standardne modifikacije:
- veoma efikasan (klinički dokazano);
- mogućnost smanjenja broja injekcija(zbog produženog poluživota);
- veća stabilnost aktivne supstance;
- manje nuspojava (alergijske reakcije i neželjeni procesi imunogenosti).
Tehnologija pegilacije prvi put je opisana 1977. godine. Prije toga se vjerovalo da se proteini mogu integrirati samo u strukturu spojeva male molekularne težine. Istovremeno, velika molekularna težina modificiranih interferona uzrokuje glavni nedostatak ovih lijekova - teško izlučivanje iz tijela. Izlučivanje se odvija uglavnom putem bubrega i izmetom.
Polidisperznost (kombinacija molekula koje se razlikuju po količini i lokalizaciji vezivanja polietilen glikola) i veliki volumen distribucije u tijelu ometaju filtraciju tvari kroz bubrege. U tom smislu, obećavajući smjer u tehnologiji ovih lijekova je poboljšanje procesa pegilacije. Istorija upotrebe modifikovanih interferona u medicini ima oko 10 godina.
Pregledi
U terapijskoj praksi koriste se sljedeći lijekovi ove grupe:
- 2 vrste alfa modifikacije (pegilirani interferon alfa-2a i 2b). Sredstva napravljena na njihovoj osnovi karakteriše drugačija hemijska struktura. Među njima nema suštinskih razlika. Pegilirani interferon alfa ima veću molekularnu težinu (oko 40 kDa) od drugog tipa. Stoga ga karakterizira produženo djelovanje.
- Beta peg-INF. Proizvedenopegilirani interferon beta lijekovi su nova generacija lijekova. Koriste se za liječenje multiple skleroze. Ova supstanca je dobivena biotehnologijom rekombinantnih proteina uzgojenih u ćelijskoj kulturi, koji su izolirani iz jajnika hrčaka. Tačan mehanizam djelovanja aktivne tvari nije poznat. Uključuje stimulaciju protuupalnih i supresiju proinflamatornih polipeptidnih molekula glasnika.
Prema najnovijim medicinskim istraživanjima, najbolju antivirusnu efikasnost pokazuje kombinovana primena oba alfa-interferona, kao i istovremena primena leka "Ribavirin".
Oblici oslobađanja i uslovi skladištenja
Pegilirani interferoni alfa 2b i 2a se prodaju na ruskom farmaceutskom tržištu kao dio 4 lijeka:
- "Pegasis" (proizvođač Roche, Švicarska). Otopina za supkutanu primjenu, bistra ili svijetložuta. Proizvodi se u gotovom obliku u špricu-tubama od 180 (135) mcg. Pakovanje sadrži 1 ili 4 šprice.
- "Pegintron" (farmaceutska korporacija Schering-Plough, SAD). Proizveden je u obliku dvokomorne špriceve olovke, u jednom odeljku se nalazi suvi liofilizat, u drugom - rastvarač.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Rusija). Pakovanje sadrži 2 bočice - jednu sa aktivnom supstancom u obliku belog praha, drugu sa rastvaračem.
- "Algeron" (proizvođač međunarodne kompanije za inovacije "Biocad"). Bezbojna ili žućkasta otopina. Pakovanje sadrži 1 ili 4 šprice.
Sve drogetreba čuvati i transportovati na tamnom mestu na temperaturi okoline od +2 … +8 °C. Rok trajanja prva tri lijeka sa gornje liste je 3 godine, posljednjeg 2 godine.
Properties
Glavna svojstva pegiliranih interferona su sljedeća:
- supresija vitalne aktivnosti i reprodukcije virusa nastaje zbog uticaja na mehanizam transkripcije njihovih gena;
- aktivna supstanca se nalazi u ljudskoj krvi nakon 3-6 sati, a njen maksimalni nivo se postiže 3.-4. dana;
- sporije povećanje koncentracije u krvi kao rezultat odloženog oslobađanja lijeka;
- aktivna supstanca se akumulira uglavnom u krvi iu funkcionalno aktivnim ćelijama jetre;
- poluživot je 80 odnosno 160 sati za intravensku i supkutanu injekciju (za standardni interferon - 4 sata);
- peginterferon-alfa 2b molekuli su manji, pa aktivnije prodiru u perifernu krv, limfne čvorove, bubrege i druge organe;
- Izlučivanje je uglavnom preko bubrega.
Zbog produženog poluživota ovih supstanci u ljudskom tijelu, broj potrebnih injekcija sedmično je smanjen - sa 3 (za standardni interferon) na 1 (za pegilovanu modifikaciju). Istovremeno, veliki broj vezanih molekula smanjuje biološku aktivnost proizvoda. Dakle, u peg-INF alfa 2b je na nivou od 37% standardnog nepegiliranog interferona, amodifikacija alpha 2a ima 7%.
Kompozicija
Sastav lijekova na bazi peg-interferona prikazan je u tabeli ispod.
| Naziv lijeka | Aktivna supstanca | Dodatne komponente |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | Askorbinska kiselina, octena kiselina, natrijum hlorid, rastvarač - voda, fenilkarbinol, natrijum acetat, polisorbat-80 emulgator |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | Natrijum acetat trihidrat, octena kiselina, dinatrijum edetat, natrijum hlorid, polisorbat-80, voda |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | Natrijum fosfat, saharoza, polisorbat-80, voda |
Pegilirani interferoni: indikacije
Peginterferoni alfa se preporučuju u liječenju hepatitisa:
- tip B - sa pozitivnim i negativnim anti-HBe antigenom hepatitisa B, sa povećanim nivoom enzima alanin aminotransferaze u krvi, sa upalom, fibrozom i drugim lezijama jetre;
- tip C - za pacijente sa ili bez ciroze, zaražene HIV-om.
Lijekovi se mogu koristiti i u monoterapiji iu kombinaciji jedni s drugima i drugim antivirusnim agensima.
Funkcije aplikacije
Tretman pegiliranim interferonima karakteriziraju sljedeće karakteristike:
- "Pegasis" - injekcija se ubrizgava u butinu ili stomak 1 put u 7 dana. Trajanje terapije - 48 sedmica.
- "Algeron", "PegAltevir" - potkožna injekcija u butinu ili trbušni zid. Mjesto ubrizgavanja mora se promijeniti. Injekcija se radi jednom sedmično, preporučuje se davanje injekcije prije spavanja. Trajanje liječenja je isto kao i za prethodni lijek. U nedostatku ranog virološkog efekta (EVR) nakon 12 sedmica ili detekcije virusne RNK nakon 24 sedmice, terapija se prekida. Svaki genotip virusa ima svoj tipični režim liječenja.
- "Pegintron" - ubrizgava se subkutano, trajanje terapije - 24-52 nedelje i 6 meseci za hepatitis B i C. Da bi se smanjio bol, mijenja se mjesto ubrizgavanja. Ako se nakon tretmana RNA virus ipak otkrije, onda se terapija produžava za još šest mjeseci. Kada se patogen ponovo otkrije, zaustavlja se.
Doziranje lijekova se pridržava prema uputstvu. Izračunavanje se zasniva na težini pacijenta i režimu liječenja - dvostruki (sa ribavirinom), trostruki (sa ribavirinom i inhibitorom NS3/4A proteaze) ili monoterapijom. Ribavirin se uzima svakodnevno uz hranu. Lijekovi se koriste samo prema preporuci ljekara i pod njegovim nadzorom.
Kontraindikacije
Terapija pegiliranim interferonom nije dostupna u sljedećim uslovima:
- trudnoća i dojenje (pošto ne postoje studije o izlučivanju aktivnih supstanci u mleko i njihovom uticaju na fetus);
- preosjetljivost na komponente lijeka;
- dekompenzirana ciroza jetre;
- autoimuni hepatitis;
- dijabetes melitus u fazi dekompenzacije;
- starost do 18 godina (za trostruku i monoterapiju) i do 3 godine (za dvostruku terapiju);
- patologija štitaste žlezde (manjak i višak njenih hormona).
Uz oprez, ovi lijekovi se propisuju onim pacijentima koji imaju psihičke smetnje, bolesti bubrega, kardiovaskularnog sistema, autoimune patologije i kada uzimaju lijekove sa mijelotoksičnim djelovanjem (supresijom hematopoetske funkcije koštane srži).
Neželjeni efekti
Najčešći neželjeni efekti (koji pogađaju 20-30% pacijenata) sa ovim lijekovima su:
- opća slabost;
- povišena tjelesna temperatura;
- glavobolja;
- poremećaji spavanja;
- razdražljivost;
- depresija.
Kod 10-14% pacijenata, lijekovi se ne koriste zbog njihove netolerancije.
Druge moguće nuspojave uključuju sljedeće:
- neutropenija (stanje opasno po život u kojem se smanjuje broj neutrofila u krvi);
- mučnina, povraćanje;
- proljev;
- bol u zglobovima i mišićima;
- svrbež kože;
- gubitak kose;
- povećanjekrvni pritisak;
- tahikardija;
- zaostajanje u razvoju i razvoj djece i adolescenata;
- teški mentalni poremećaji (suicidalne misli, manija, bipolarni poremećaj i drugi).
