Eritropoetin (EPO) je glikoproteinski hormon koji kontroliše brzinu eritropoeze u ljudskom tijelu. Predstavljena tvar se sintetizira uglavnom u bubrezima, mala količina (oko 10 posto) se formira u jetri. Hormon eritropoetin aktivira diobu i diferencijaciju eritroidnih prekursora. Nivo endogenog hormona u krvnoj plazmi zdravih ljudi varira u širokom rasponu i obrnuto je povezan sa koncentracijom hemoglobina i stepenom oksigenacije tkiva. Posao izolacije i proizvodnje ovog hormona u medicinske svrhe je veoma koristan.
Struktura i značenje hormona
Molekul hormona se sastoji od aminokiselina. S nedostatkom endogenog eritropoetina, uočava se nagli pad razine hemoglobina i eritrocita u krvi, razvija se takozvana anemija nedostatka eritropoetina. PrijeU posljednje vrijeme, lijek za korekciju takve anemije ostao je nemoguć zbog nedostatka odgovarajućeg farmaceutskog sredstva. Danas, sa nedostatkom navedenog hormona u ljudskom tijelu, ljekari propisuju rekombinantni eritropoetin. Lijek se dobiva iz životinjskih stanica u koje je uveden ljudski EPO genski kod. Rekombinantni humani eritropoetin je po sastavu aminokiselina i ugljikohidrata identičan prirodnom hormonu, povećava broj crvenih krvnih zrnaca, retikulocita i aktivira biosintezu hemoglobina u stanicama. Biološka aktivnost rezultirajuće supstance ne razlikuje se od endogenog hormona. Rekombinantni eritropoetin ne pokazuje citotoksične efekte i ne utiče na leukopoezu. Naučnici sugeriraju da EPO stupa u interakciju sa specifičnim receptorima osjetljivim na eritropoetin koji su lokalizirani na površini stanice.
Metoda prečišćavanja rekombinantnog humanog eritropoetina
Rekombinantni ljudski EPO je jedan od najčešće korištenih proteina koje proizvode mnoge biološke i farmaceutske kompanije širom svijeta za terapiju lijekovima. Predstavljeni spoj sintetiziraju ćelije jajnika kineskog hrčka (CHO) koristeći rekombinantnu DNK. Jedan polipeptidni lanac rekombinantnog EPO sadrži 165 aminokiselina, čija je procijenjena molekulska težina 24.000 Da, a posmatrana molekulska težina glikoziliranog proteina je 30.400 Da. Odvajanje eritropoetina od nečistoća vrši se jonskom izmjenom i afinitetomhromatografija. Ljudski rekombinantni EPO je 98% čist.
Rekombinantni eritropoetini i njihovi analozi
Da bi stimulisali procese eritropoeze, lekari koriste različite lekove:
- Aranesp;
- Aeprin;
- Epobiocrine;
- Bioein;
- Vepox;
- "Binocrit";
- "Epocrine";
- Gemax;
- "Epogen";
- Eprex;
- "Epovitan";
- Epomax;
- "Hypercrit";
- Eralfon;
- Erythrostim;
- "Recormon";
- Epostim;
- Eposino;
- Epoetin Beta.
Prije zamjene rekombinantnog eritropoetina analozima, trebate se posavjetovati sa svojim ljekarom.
Indikacije za upotrebu
Anemija uzrokovana nedostatkom eritropoetina (EDA) je čest problem za ljekare. Ova grupa uključuje sljedeće patologije:
- anemija kod malignih neoplazmi;
- rana anemija kod nedonoščadi (prije 34 sedmice gestacije) težine 750 do 1500 g;
- nefrogena anemija;
- anemija kod hroničnih bolesti (hepatitis C, reumatoidni artritis, HIV infekcija, bolesti probavnog trakta).
Karakteristična karakteristika gore navedenih anemija je da se ne liječe suplementima željeza. Donedavno je transfuzija krvi bila jedina efikasna metoda terapije. Zbog činjenice da ova vrsta terapije ima ogroman broj nuspojavai visok rizik od prenošenja putem krvi uzročnika niza opasnih zaraznih bolesti (HIV, virusi hepatitisa, itd.) Ova metoda se praktički ne koristi u modernoj medicini. Rekombinantni ljudski eritropoetin pomaže u poboljšanju kvalitete života pacijenata s dijagnozom anemije zbog nedostatka eritropoetina. Biosinteza i uvođenje rekombinantnog humanog EPO u praksu otvorili su novu eru u liječenju anemije zavisne od eritropoetina.
Kontraindikacije
Lekari ne preporučuju upotrebu rekombinantnog eritropoetina (uputstva upozoravaju na ovo) u prisustvu sledećih patologija:
- tromboembolija;
- preosjetljivost na lijekove;
- nemogućnost efikasne antikoagulantne terapije;
- prethodni moždani udar ili infarkt miokarda;
- nestabilna angina;
- nekontrolisana hipertenzija;
- period rađanja i dojenja;
- refraktorna arterijska hipertenzija.
Režim doziranja
Doziranje, režim i trajanje terapije određuju se na strogo individualnoj osnovi, u zavisnosti od težine anemije, opšteg stanja pacijenta i prirode patologije. Preparati su namenjeni za parenteralnu upotrebu. Početne doze se kreću od 50 do 150 IU/kg. Doza se mora prilagoditi starosti pacijenta. Rekombinantni eritropoetin se obično daje 3 puta dnevnosedmica. Kod predoziranja lijekom dolazi do povećanja nuspojava. Rezultat postaje manje-više primjetan nakon 2-3 sedmice korištenja.
Neželjeni efekat
Da li vam je prepisan rekombinantni ljudski eritropoetin? Upute za upotrebu ne isključuju razvoj nuspojava. Ovo je:
- myalgia;
- vrtoglavica;
- hipertermija;
- pospan;
- povraćati;
- glavobolja;
- proljev;
- artralgija;
- hipertenzija;
- bol u grudima;
- trombocitoza;
- tahikardija;
- hipertenzivna kriza;
- konvulzije;
- hepatoza;
- povećanje nivoa aktivnosti AST, ALT u krvi;
- RBC aplazija;
- ekcem;
- angioedem;
- kožni osip i svrab;
- asthenia;
- urtikarija, hiperemija i peckanje na mjestu injekcije;
- hiperkalemija;
- smanjenje koncentracije proteina feritina u plazmi;
- hiperfosfatemija.
Stimulatori eritropoeze u sportu
U posljednje vrijeme često se koristi lijek "Epovitan" (rekombinantni ljudski eritropoetin). Predstavljeni alat se često koristi u sportu (atletika, bodibilding, plivanje, biatlon). Ovaj lijek aktivira biosintezu eritrocita, što zauzvrat dovodi do povećanja sadržaja kisika po jedinici volumena krvi i, shodno tome, do povećanja kapaciteta krvi za kisik i isporukeO2 organima i tkivima. Ovaj mehanizam djelovanja povećava aerobnu izdržljivost sportiste. Sličan efekat se primećuje kada sportista trenira u srednjoplaninskim uslovima, kada nedostatak O2 u vazduhu izaziva razvoj hipoksije, koja zauzvrat aktivira biosintezu endogenih eritropoetin. EPO preparati se koriste u kombinaciji sa insulinom, somatotropinom (GH, hormon rasta) i stanazololom.
Prekomerna, nekontrolisana upotreba leka "eritropoetin" u sportu može izazvati stvaranje krvnih ugrušaka, što je obično fatalno. Prilično je teško otkriti rekombinantni EPO, budući da je struktura sintetičkog spoja identična njegovom fiziološkom paru, stoga se ovaj biospoj još uvijek ilegalno koristi u profesionalnom sportu kao doping.
