Kapecitabin (lat. Capecitabinum) je supstanca koja je derivat fluoropirimidin karbamata. Spada u grupu antimetabolita - posebnih jedinjenja koja mogu inhibirati rast malignih tumora. Interes za takve supstance pojavio se 1960. godine. U početku su pozitivni podaci dobijeni kroz studije na laboratorijskim miševima. Nešto kasnije, njihova efikasnost je otkrivena u liječenju određenih karcinoma kod ljudi.
Danas, mnogi lijekovi protiv raka sadrže kapecitabin kao aktivni sastojak. Povratne informacije mnogih pacijenata govore o uspješnosti upotrebe ovakvih lijekova u terapiji protiv raka.
Farmakološka grupa i svojstva
Formula kapecitabina je 5'-deoksi-5-fluoro-N-[(pentiloksi)karbonil]citidin. Hemijska grupa antimetabolita predstavljena je nizom tvari koje su po prirodi bliske proizvodima ljudskog metabolizma (metabolizam). Oni su u stanju da uđu u metaboličke reakcije, ispravljaju ih i inhibiraju neke biohemijske procese. U ovom slučaju dolazi do kršenja normalne vitalne aktivnosti tumorskih stanica i inhibicije njihovog rasta kada se koriste lijekovi na bazi tvari kapecitabin. Recenzije ljudi govore o smanjenju veličine neoplazmi. Ovaj mehanizam djelovanja naziva se citostatik.
Ovakva svojstva antimetabolitnih supstanci omogućavaju njihovu upotrebu u antitumorskoj terapiji. Dokazana je njihova efikasnost u odnosu na maligne neoplazme gastrointestinalnog trakta i mlečnih žlezda. Istovremeno, i monoterapija i kombinacija s drugim sredstvima daju dobar rezultat. Do danas je stvoreno više od 800 lijekova na bazi antimetabolita, ali potraga za novim grupama jedinjenja još uvijek traje.
Mehanizam djelovanja
Aktivacija kapecitabina se dešava u tkivima samog tumora, nakon čega počinje da deluje toksično na njegove ćelije (citotoksični mehanizam). Ova tvar je uključena u metaboličke reakcije i dovodi do činjenice da će se i zdrave i tumorske stanice pretvoriti u citotoksične analoge. U ovom slučaju dolazi do kršenja proizvodnje supstance neophodne za sintezu DNK i, shodno tome, proces podjele.
Ovo je način na koji ćelije prestaju da rastu. Prema drugom scenariju, dolazi do "zamjene" jedne supstance drugom, zbog čega je poremećena sinteza proteina prilikom uzimanja lijekova na bazi spoja kapecitabina. Priručnik detaljno opisuje ovaj proces.
Mehanizam ove transformacije minimizira mogućnost oštećenja zdravihćelije. Kapecitabin je više koncentrisan u samom tumoru nego u okolnim tkivima. Ova karakteristika manje šteti tijelu kada se osoba liječi lijekom na bazi supstance kapecitabina. Uputstva za upotrebu preporučuju uzimanje lijeka u strogo propisanim dozama, koje određuje ljekar.
Prebivanje supstance u telu
Nakon uzimanja kapecitabina, brzo se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Ako jedete u ovom trenutku, proces će se usporiti. Stoga se primjena lijekova na bazi antimetabolita provodi nakon obroka. Daljnje transformacije tvari događa se u jetri, određena količina kapecitabina i njegovih metabolita se veže za proteine (na primjer, albumin u krvi). Maksimalni nivoi u plazmi se postižu 1,5-3 sata nakon primjene lijeka. To je naznačeno u uputama za lijek "Capecitabine". Analozi imaju sličnu farmakokinetiku.
Većina supstance se izlučuje urinom, manje - fecesom. Štaviše, tijelo ne ostavlja samo kapecitabin nepromijenjen (oko 3%), već i njegove derivate. Neki od njih se metaboliziraju u manje aktivne spojeve. Na prisutnost i transformaciju kapecitabina u tijelu ne utiču spol, godine, rasa.
Kada je imenovan?
Kapecitabin u obliku različitih lijekova propisuje se pacijentima sa karcinomom dojke, uključujući i one u fazi metastaza. U ovom slučaju, tvar se koristi kao dio monoterapije ili kombiniranog liječenja u prisustvu kontraindikacija ili neučinkovitosti.hemoterapije. Najčešće se kapecitabin kombinuje sa docetakselom.
Propisuje se i za pacijente sa karcinomom debelog crijeva, jednjaka, želuca, pankreasa, kolorektalnim karcinomom, kako u fazi lokalnog širenja tako i tokom metastaza. U liječenju raka debelog crijeva propisuje se i "kapecitabin". Uputstvo za upotrebu preporučuje da pažljivo pratite dozu i da se pridržavate saveta svog lekara.
Interakcija s drugim alatima
Ako su kursevi hemoterapije neefikasni, onkolog može propisati kombinovani tretman koji će uključivati "kapecitabin". Upute za upotrebu sadrže listu sredstava sa kojima je moguća uspješna kombinacija.
Na primjer, sa "Docetaxel" - lijekom citotoksičnog tipa djelovanja, biljnog porijekla. U visokim koncentracijama može dugo ostati u ćelijama. Međutim, ova kombinacija agenasa je kontraindicirana kod osoba s brojem trombocita i neutrofila od 100.000/µl, odnosno 1500/µl. Takođe, "Docetaxel" se ne koristi kod pacijenata sa povećanom stopom bilirubina. U ovom slučaju moguće su neugodne posljedice. Ako "Docetaxel" iz nekog razloga "ispadne" iz režima liječenja, nastavite terapiju "Capecitabinom", ali u smanjenim dozama.
Ako se javi reakcija preosjetljivosti, liječenje kapecitabinom i docetakselom se prekida i simptomi se eliminišu. Kombinirana shemaunos lijekova razvija kompetentan onkolog. Ako se pojave toksični efekti, ova šema se prilagođava.
"Kapecitabin" se ne propisuje istovremeno sa "Sorivudinom" - antivirusnim agensom. Ova kombinacija može povećati toksičnost prvog lijeka. Kombinirana upotreba s antiepileptičkim lijekom "Phenytoin" povećava koncentraciju potonjeg u krvnoj plazmi. Moguće je i kršenje zgrušavanja krvi kada se koriste kumarinski antikoagulansi i lijekovi, gdje je glavna komponenta kapecitabin. Uputstva za upotrebu upozoravaju na moguće posljedice, pa ih prvo morate pročitati.
Ko je kontraindiciran?
Razlozi za kontraindikovanu ili ograničenu upotrebu lijeka mogu biti:
- Visoka osjetljivost (reakcija preosjetljivosti).
- Teška bubrežna i jetrena insuficijencija.
- Različite faze trudnoće (lek utiče na fetus), osim kada je život majke prioritet;
- Dojenje novorođenčeta.
Također, upotreba kapecitabina je ograničena za osobe sa koronarnom bolešću srca (CHD), sa stanjem povećane koncentracije bilirubina u krvi, oštećenjem jetre sa metastazama uz narušavanje njenih osnovnih funkcija. Maloljetnoj djeci i starijim osobama lijek se ne preporučuje. To potvrđuje upute za lijek "Capecitabine". Recenzije pacijenata govore o mnogim nuspojavama i toksičnim manifestacijamatretman. Stoga se terapija kapecitabinom provodi pod strogim nadzorom specijaliste onkologa.
Postoje li nuspojave?
Nakon uzimanja lijeka moguća je glavobolja, stanje brzog umora, apatija i slabost. Može se javiti nesanica ili, obrnuto, pospanost. U rijetkim slučajevima - poremećena koordinacija i ravnoteža, konfuzija.
Neželjeni efekat na kardiovaskularni sistem je anemija (anemija). U manjoj mjeri moguća su angina pektoris, ishemija miokarda, srčani udar, zatajenje srca i dr. Ako su u proces uključeni respiratorni organi, može se pojaviti otežano disanje, bol u grlu, kašalj. Vrlo rijetko - plućna embolija, plućni spazam.
Kada se koristi kao dio monoterapije ili kombinovanog liječenja, moguć je negativan učinak na mišićno-koštani sistem. Manifestuje se bolovima u udovima i donjem delu leđa, pojavom hipertonusa mišića (mijalgija), bolovima u zglobovima (artralgija).
Koža takođe može patiti. Možda pojava dermatitisa, eritema, prekomjerne suhoće kože, crvenila, trnaca, utrnulosti, ljuštenja, svrbeža, povećane pigmentacije, lezija pogađa i nokte. U rijetkim slučajevima dolazi do pucanja kože, povećane osjetljivosti na ultraljubičasto zračenje, ljuštenja i povećane lomljivosti nokatnih ploča.
Među ostalim nuspojavama, mogu se javiti infektivni procesi u pozadini smanjenja obrambenih snaga organizma. Uostalom, terapija lijekovima uzrokuje smanjenje krvnih pločica i leukocita. Takvemanifestacije su opisane za lijek "Capecitabine" upute za upotrebu. Analogi daju iste efekte.
Uzimanje droge
"Capecitabine" je pogodan samo za internu upotrebu. Obično se ispere vodom pola sata nakon jela, ali ne kasnije.
Dnevnu dozu određuje ljekar onkolog u zavisnosti od veličine neoplazme, faze razvoja i ukupne tjelesne površine. Poželjno je da stručnjak već ima vještine za rad s ovim lijekom. Najčešće se propisuje dvostruka doza - ujutro i navečer. U ovom slučaju, ceo kurs traje dve nedelje, zatim pauza od sedam dana, nakon čega sledi ponavljanje tretmana.
Za pacijente sa bubrežnom insuficijencijom, dnevne doze se smanjuju. Sa smanjenjem broja leukocita (leukopenija) i neutrofilnih granulocita (neutropenija) u krvi, lijek se nastavlja. Stoga preporučuje upute za upotrebu lijeka "Capecitabine". Sinonimi ili analozi se propisuju na inicijativu ljekara.
Nivoi toksičnosti
Postoji nekoliko stupnjeva, prema kojima se razvija toksični učinak lijeka "Capecitabine" (upute za upotrebu). Povratne informacije mnogih ljudi sugeriraju da je ovaj proces čisto individualan.
Postoji nekoliko stupnjeva toksičnosti:
- 1 stepen. Pojavljuju se manje nuspojave.
- 2 stepena. Intenzivna dijareja (do 4 puta dnevno) praćena oticanjem ekstremiteta, crvenilom, poremećenom aktivnošću,naglo povećanje bilirubina. U ovoj fazi, kapecitabin se prekida dok se ne pojave znakovi toksičnosti u stadijumu 1.
- 3 stepena. Dijareja se povećava i do 9 puta dnevno. Pojavljuje se malapsorpcija (sindrom malapsorpcije). U tom slučaju se opaža snažno ljuštenje kože, crvenilo, pojava čireva i plikova. Postoje oštri bolovi u udovima, smanjenje performansi. Bilirubin raste 3 puta. U ovoj fazi liječenje se prekida, a sa ispoljavanjem 1 stepena toksičnosti lijek se nastavlja u smanjenoj dozi.
- 4 stepena. Češći proljev - do 10 puta dnevno. Fekalne mase sa primjesom krvi. Postoji potreba za uvođenjem lijekova, zaobilazeći gastrointestinalni trakt. Ako se pojave znaci ovog stepena, liječenje se prekida i više se ne nastavlja.
Koje mjere opreza trebam preduzeti?
Tok tretmana treba da se odvija pod strogim medicinskim nadzorom. Specijalista mora na vrijeme identificirati toksične manifestacije - bilo da se radi o mučnini, dijareji itd. Ako se ovi znaci otkriju, liječenje se prilagođava. Ako je potrebno, otklonite simptome, smanjite dnevnu dozu, napravite pauzu. Nastavite s liječenjem ako znakovi toksičnosti nisu opasni po život.
Za osobe sa koronarnom bolešću, specijalistički nadzor treba da bude posebno temeljit. U tom slučaju potrebno je na vrijeme uočiti negativan uticaj na kardiovaskularni sistem i na vrijeme preduzeti potrebne mjere.
Specijali se uzdržavaju od upotrebe supstance u pedijatrijskoj praksi. Efikasnost njegove primjene kod djece nije utvrđena. Ako ažena u reproduktivnoj dobi se liječi, treba je upozoriti na učinak kapecitabina na fetus. Trebala bi koristiti pouzdane kontraceptive dok je na terapiji.
Preparati i analozi
Postoji nekoliko proizvoda na bazi kapecitabina. Na ruskom tržištu postoji 7 trgovačkih naziva lijekova koje proizvode nekoliko domaćih i stranih kompanija. Na primjer:
- "Capecitabine".
- "Capecitabine-TL".
- "Tutabin".
- "Xeloda".
- "Kabetsin".
- "Capecitover".
- "Capametin FS".
Pošto su svi ovi lijekovi zasnovani na istom aktivnom sastojku - kapecitabinu, upute za njih će biti slične. Obično sadrži tabelu za izračunavanje doze uzimajući u obzir tjelesnu težinu i šemu korekcije tretmana za znakove toksičnosti različitog stepena.
Važno je shvatiti da je prva stvar s kojom biste trebali biti upoznati kada je, na primjer, "Capecitabine TL" propisana instrukcija. Podaci navedeni u njemu nisu prikladni za samostalno korištenje sredstava! Sve kalkulacije vezane za postavljanje doze i režima liječenja vrši ljekar koji prisustvuje - onkolog, koji ima dovoljno kompetencija u ovoj stvari. Samoprimjena lijekova protiv raka uzrokuje nepopravljivu štetu organizmu.
Pogledajmo bliže neke od droga.
Opisi lijekova
- "Capecitabine - TL" proizvodi ruska kompanija LLC "Tehnologija lijekova". Ključni sastojak je kapecitabin. Upute za upotrebu, obrazac za oslobađanje zanimaju mnoge. Razmotrimo detaljnije. Ovo su filmom obložene tablete. Sadržaj aktivne supstance je 150 ili 500 mg. Pomoćne komponente: celuloza, laktoza, kroskarmeloza natrijum, hipromeloza, magnezijum stearat. Jedno pakovanje može sadržavati 60 ili 120 tableta, ovisno o dozi lijeka "Capecitabine - TL". Uputstvo obavezno sadrži detaljne informacije o upotrebi proizvoda.
- "Capecitabine" je domaći lijek sa istim aktivnim sastojkom. Njegov opis je sličan alatu iznad. Oblik oslobađanja lijeka "Capecitabine" - tablete. Uputstva za upotrebu su također uključena u paket.
- "Kabetsin" je antitumorski lijek ruske proizvodnje (Company Deco LLC). Oblik oslobađanja - filmom obložene tablete od 150 ili 500 mg aktivnog sastojka. Manje komponente: mikrokristalna celuloza, krospovidon, skrob, magnezijum stearat. Izdavanje u apotekama samo na recept.
- "Capecitover" je proizvod ruske kompanije JSC "Veropharm". Ovaj lijek protiv raka dostupan je u tabletama od 150 ili 500 mg u količini od 60 - 120 komada. Osim kapecitabina, sastav lijeka uključuje laktozu, celulozu, natrijum kroskarmelozu, natrijum stearat i hipromelozu.
- "Kapametin FS" - proizvodi ruska kompanija "Nativa" - aktivni učesnik programauvozna supstitucija lekova. "Capametin FS" se proizvodi u dozi od 150 - 500 mg, aktivna tvar je kapecitabin. Uputstvo za upotrebu (proizvođač je takođe naveden u njemu) će vam reći koliko tableta ima u pakovanju - 60 ili 120.
- "Tutabin" je strani lijek na bazi kapecitabina. Proizvodi ga argentinska kompanija Laboratorio VARIFARMA S. A., koja je ujedno i registrator proizvoda. "Tutabin" se proizvodi u obliku tableta sa sadržajem aktivnog sastojka od 500 mg. Pakovanje - kartonska kutija sa priloženim uputstvima.
- Xeloda je lijek protiv raka. Proizveden u Švajcarskoj od strane firme "F. Hoffman La Roche", kao i njenih podružnica i predstavništva u drugim zemljama - Meksiku i Sjedinjenim Državama. Na ruskom tržištu postoji 5 lijekova sa ovim trgovačkim imenom. Oblik oslobađanja - tablete (150 - 500 mg) od 60 ili 120 kom. u jednom paketu.
Recenzije
Recenzije o radu lijekova na bazi kapecitabina su veoma različite. Većina njih je pozitivna, ali ima i negativnih kritika. Međutim, ovo ne karakteriše ova sredstva kao dobra ili loša, jer uvek treba voditi računa o faktoru individualnosti organizma svake pojedinačne osobe. Uzimanje istog lijeka od strane različitih ljudi nikada ne daje isti rezultat. Od velikog značaja je koji organ je zahvaćen neoplazmom i koliko dugo se to dešava.
Pričaju ljudi koji su uzimali drogusnažno toksično djelovanje nakon nekoliko dana upotrebe. Međutim, mnogi primjećuju značajno poboljšanje svog stanja, pa čak i ulazak u period remisije. Važan uslov da bi lijek što bolje djelovao na pojedinca je konsultacija onkologa i striktno pridržavanje njegovih uputstava u vezi liječenja.
