Nova generacija lijekova protiv leukotriena: lista najboljih

2024 Autor: Curtis Blomfield | [email protected]. Zadnja izmjena: 2024-01-02 05:40

Lijekovi antileukotriena su nova klasa lijekova koji smanjuju upalu koja ima infektivnu ili alergijsku etiologiju.

Da bismo razumjeli princip djelovanja takvih lijekova, vrijedi razumjeti šta su leukotrieni.

Leukotrienes

Medijatori su upalnih procesa. Po svojoj hemijskoj strukturi, one su masne kiseline, koje formira arahidonska kiselina.

Leukotrieni su uključeni u razvoj bronhijalne astme. Kao i histamin, oni su posrednik alergijskih reakcija neposrednog tipa. Histamin može uzrokovati brz, ali kratkotrajan bronhospazam, dok leukotrieni uzrokuju odloženi i duži spazam.

Kako se klasifikuju antileukotrienski lijekovi?

Sljedeći leukotrieni su trenutno klasifikovani: A₄, B₄, C₄, D 4_{, E}4_.

Sinteza leukotriena dolazi iz arahidonske kiseline. 5-lipoksigenaza se pretvara u leukotrien. A₄. Nakon toga dolazi do kaskadne reakcije koja rezultira formiranjem sljedećih leukotriena B₄-C₄-D₄ -E 4_{. Krajnji proizvod takve reakcije je LTE}4_.

Utvrđeno je da LTE₄, D₄, E_{4 može izazvati bronhokonstriktor efekat, pojačava lučenje sluzi, može doprinijeti razvoju edema, inhibirati mukocilijarni klirens.}

B₄, D₄, E_{4 imaju hemotaktičku aktivnost, odnosno mogu privući neutrofili i eozinofili u zoni upalnog procesa.}

Naučnici su dokazali da leukotriene proizvode makrofagi, mastociti, eozinofili, neutrofili, T-limfociti, koji su direktno uključeni u upalni odgovor. Lijekovi protiv leukotriena se često koriste kod bronhijalne astme.

Nakon što ćelije dođu u kontakt sa alergenom i ohlade se disajni putevi ili nakon vežbanja, aktivira se sinteza LT. To jest, sinteza počinje kada se osmolarnost bronhijalnog sadržaja poveća.

Četiri grupe droga

Trenutno su poznate samo četiri grupe antileukotrienskih lijekova:

1. "Zileuton", koji je direktni inhibitor 5-lipoksigenaze.
2. Preparati koji su FLAP inhibitori, sprečavaju proces vezivanja ovog proteina za arahidonsku kiselinu.
3. Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, koji su antagonisti sulfidopeptidnih receptoraleukotrieni.
4. Antagonisti receptora leukotriena B_4.

Antileukotrienski lijekovi prve grupe i agensi treće grupe su najviše proučavani. Pogledajmo bliže predstavnike ovih grupa.

Zileuton

Zileuton je reverzibilni inhibitor 5-lipoksigenaze. U stanju je da inhibira stvaranje sulfidopeptida LT i LT B_{4. Lijek može imati bronhodilatacijski efekat u trajanju do pet sati. Takođe je u stanju da spreči nastanak bronhijalnog spazma, koji je posledica izlaganja hladnom vazduhu ili "Aspirinu".}

Višestruke studije dokazuju da Zileuton, koji se prepisuje pacijentima koji pate od bronhijalne astme na jedan do šest mjeseci, može smanjiti potrebu pacijenata za inhalacijskim β2-agonistima i glukokortikoidima. Jedna doza Zileutona sprječava kihanje i otežano disanje u nosu kod pacijenata koji pate od alergijskog rinitisa nakon injekcije alergena u nos.

Šest sedmična terapija upotrebom "Zileutona" kod pacijenata sa atopijskom astmom pokazala je značajan rezultat. Liječnici primjećuju kvalitativno smanjenje razine eozinofila i neutrofila. Faktor nekroze tumora se također smanjio u tečnosti za ispiranje bronhoalveolarnog tipa nakon alergenog testa. Ono što je jedinstveno kod antileukotrienskih lijekova,mehanizam djelovanja je zasnovan na tome.

"Zileuton" karakteriše prilično kratak period tokom kojeg dolazi do njegovog poluraspada. To sugerira da lijek treba uzimati dovoljno često, do četiri puta dnevno. Osim toga, "Zileuton" može smanjiti klirens teofilina. Ovo se mora uzeti u obzir ako se teofilin i Zileuton uzimaju paralelno. Odnosno, dozu prvog treba smanjiti. Ako se "Zileuton" prepisuje duže vreme, onda treba pratiti nivo jetrenih enzima.

Ali postoje antileukotrienski lijekovi nove generacije, lista njih je predstavljena ispod.

Sredstva koja su antagonisti sulfidopeptidnih leukotriena su visoko selektivni konkurenti i reverzibilni blokatori LT receptora D_{4. Ovi lijekovi uključuju Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.}

Akolat (Zafirlukast)

"Zafirlukast", zvani "Acolat", je najistraženiji lijek ove grupe antileukotrienskih supstanci. Takođe ima bronhodilatatornu aktivnost. Efekat traje dosta dugo, do pet sati. "Zafirlukast" može spriječiti razvoj astmatične reakcije u slučaju udisanja alergena. Njegova efikasnost je dokazana i u prevenciji bronhospazma, koji je izazvan hladnim vazduhom, aspirinom, fizičkom aktivnošću i zagađivačima. Ovaj lijek i Montelukast mogupojačavaju bronhodilatatorsku aktivnost β2-agonista.

"Acolat" ("Zafirlukast") ima dobru apsorpciju, vrhunac njegove koncentracije u krvi postiže se tri sata nakon primjene. Njegovo poluvrijeme je nešto duže od Zileutona i iznosi 10 sati. Osim toga, ne utiče na klirens teofilina. Ovaj lijek treba uzimati sat vremena prije ili dva sata nakon obroka, jer hrana značajno smanjuje njegovu sposobnost apsorpcije. Sredstvo pacijenti dobro podnose.

Zaključak

Lijekovi protiv alergija antileukotriena mogu se koristiti za djecu, ali ne prije nego što napune dvije godine. Uz pomoć ovih lijekova djeca se liječe od rekurentnog bronhitisa, alergijskog rinitisa, blage bronhijalne astme.