Savremeni brzi razvoj medicine omogućio je čovječanstvu da otkrije mnoge ranije nepoznate bolesti. Posebno je važno u dvadesetom veku bilo dešifrovanje genetskog koda, što je omogućilo da se identifikuju uzroci mnogih genskih i hromozomskih patologija. Poznato je više od 3.000 bolesti povezanih s kvantitativnim i kvalitativnim promjenama u genetskom materijalu. Relativno nova patologija je Martin-Bell sindrom, koji ima prilično visok postotak invaliditeta u djetinjstvu.
Martin-Bellova bolest - sindrom ili neurološki poremećaj?
Martin-Bell sindrom je urođena patologija povezana sa krhkošću X hromozoma. Koncept "krhkosti" znači vizuelno oštro sužavanje krajeva X hromozoma. Takve promjene potvrđuju Martin-Bell sindrom. Fotografija djece s lijeve strane ukazuje na zaostajanje u psihomotornom razvoju, koje ima tendenciju da napreduje od ranog djetinjstva.
Razlozi
Kao što znate, normalni ljudski genotip je 46 hromozoma, od kojih su dva polna X i Y. Kod žena, respektivno, hromozomski set će izgledati kao - 46 XX, a kod muškaraca - 46 XY. Ovenosioci genetskih informacija sastoje se od lanaca ponavljanja aminokiselina, koji sadrže informacije o strukturi i funkcijama budućeg živog organizma.
Martin-Bellova bolest (sindrom krhke X) nastaje zbog promjena u X hromozomu, pa od nje mogu patiti i žene i muškarci. Stanjivanje mjesta X-hromozoma je posljedica patološkog povećanja specifičnih ponavljanja aminokiselinskih ostataka - citozin-guanin-guanin (C-G-G). Takva kombinacija ponavljanja prisutna je nekoliko puta u drugim genima, ali je, zapravo, važan broj tih ponavljanja. Normalno se kreće od 29 do 31. U slučaju Martin-Bell sindroma, ovaj broj je naglo povećan i može se pojaviti od 230 do 4000 puta, što dovodi do povećanja hromozoma i poremećenog funkcionisanja posebnog gena - FMR1, koji je odgovoran za pravilno funkcionisanje i razvoj nervnog sistema.sistema. Rezultat postaje vidljiv nakon kratkog vremenskog perioda nakon rođenja djeteta i manifestuje se kašnjenjem u psihomotornom razvoju.
Manifestacije
Broj ponavljanja citozin-guanin-guanina uzrokuje različite varijante kliničkih manifestacija Martin-Bellove bolesti. Sindrom može imati skrivene oblike. Ako studija otkrije od 55 do 200 ponavljanja, dolazi do premutacije - graničnih promjena koje osobu čine nosiocem, ali bez vidljivih promjena na nervnom sistemu. U zreloj i senilnoj dobi može se razviti ataksični sindrom i primarno zatajenje jajnika kod žena. Istovremeno, vjerovatnoćatransmisioni sindrom je visok. Razlikuje se i srednje stanje - to je od 40 do 60 nukleotidnih ponavljanja, što se ni na koji način klinički ne manifestira i može se naslijediti nakon nekoliko generacija.
Naslijeđe
Genetika klasifikuje ovu bolest kao grupu patologija povezanih sa seksom, odnosno sa X hromozomom. Kod muškaraca se bolest manifestira češće i jasnije, jer njihov genotip sadrži jedan X kromosom. Kod žena, patologija se razvija u prisustvu oba "patološka" X-autosoma. Vrlo rijetko su kod muškarca moguća premutacijska varijanta i nosivost. Žene su mnogo češće nosioci bolesti i prenose "patološki" hromozom sa istom verovatnoćom i za ćerke i za sinove. Bolesni otac može samo prenijeti X hromozom svojim kćerkama. Nasljeđe sindroma se postepeno povećava iz generacije u generaciju, što se naziva Shermanov paradoks. Klinički tok sindroma je mnogo teži kod muškaraca.
Simptomi
Martin-Bell sindrom, čiji simptomi podsećaju na autizam, ne prepoznaje uvek na vreme čak ni iskusni pedijatar ili neurolog.
Klinička prezentacija može varirati u zavisnosti od broja C-Y-H ponavljanja.
U klasičnoj verziji, psihomotorna retardacija ukazuje na potencijalni Martin-Bell sindrom. Fotografija djeteta omogućava vam da vidite prve karakteristične znakove bolesti. Javlja se letargija i neusklađenost pokreta, razvija se slabost mišića. Vrlo često djecapate od autizma. Neuropatolog pri pregledu otkriva poremećaje u radu okulomotornih nerava i neke abnormalnosti u radu mozga. Sa godinama se situacija pogoršava, slika mentalne retardacije se postepeno povećava.
Psihološke smetnje su uvek prisutne: dete često mrmlja sebi u bradu, nemotivisano pokazuje grimase, često plješće rukama, ponekad se ponaša veoma agresivno. Ovi simptomi pomalo podsjećaju na šizofreniju. Druga opcija je autizam, koji počinje da se razvija u ranom djetinjstvu.
Martin-Bell sindrom: znaci
Specifičan znak kod dječaka su uvećani testisi (makroorhizam), ali to se može otkriti samo u pubertetu. Istovremeno, nema endokrinih poremećaja.
Promjene u samom izgledu su relativno nespecifične, ali mogu navesti liječnika da traži ispravnu dijagnozu. Dijete često ima veliku glavu, dugo lice i blago kljunast nos. Velike su veličine šaka i stopala, prsti imaju značajno povećan opseg pokreta. Često koža ima povećanu elastičnost.
Manifestacije premutacijske varijante bolesti imaju određene karakteristične karakteristike. Ataksični sindrom karakterizira prisustvo tremora i poremećaja pamćenja, posebno kratkoročnog pamćenja, promjena raspoloženja i postupnog razvoja demencije sa smanjenjem kognitivnih funkcija (nemogućnost čitanja i razumijevanja govora). Simptomi su češći kod muškaracanosioci i ima teži tok u odnosu na žene.
Primarno zatajenje jajnika karakterizira prijevremena menopauza i poremećaj hipofizno-jajničkog sistema. Povećava se sadržaj folikulostimulirajućeg hormona, što dovodi do nestanka menstruacije i pojave vegetovaskularnih simptoma. Bolest napreduje postepeno i zahtijeva hormonsku nadomjesnu terapiju.
Kako dijagnosticirati sindrom
Za približno određivanje bolesti u ranim fazama djeteta prikladna je citogenetska metoda. Uzima se ćelijski materijal pacijenta i dodaje se vitamin B₁₀ (folna kiselina) kao provokator promjena u hromozomima. Nakon nekog vremena, studija otkriva dio hromozoma sa značajnim stanjivanjem, što ukazuje na Martin-Bell bolest, fragilni X sindrom. Ovaj laboratorijski test nije dovoljno precizan u kasnijim fazama, zbog široke upotrebe multivitamina, koji uključuju folnu kiselinu.
Veoma specifična je lančana reakcija polimeraze (PCR), koja vam omogućava da dešifrujete strukturu aminokiselinskih ostataka u X hromozomu i ukažete na Martin-Bell sindrom. Fotografija snimljena elektronskim mikroskopom pokazuje područje stanjivanja autozoma.
Zasebna, još specifičnija opcija je kombinacija PCR-a sa detekcijom kapilarnom elektroforezom. Ovaj pregled sa velikom preciznošću otkriva patologiju hromozoma kod pacijenata saataksični sindrom i primarno zatajenje jajnika.
Liječenje
Nakon što se uradi PCR i postavi dijagnoza Martin-Bellovog sindroma, liječenje treba započeti što je prije moguće.
Pošto je bolest urođena i hromozomskog porijekla, terapija se svodi na ublažavanje glavnih simptoma bolesti.
Režim liječenja je usmjeren na minimiziranje manifestacija psihomotorne retardacije, korekciju promjena u ataksičnom sindromu i hormonsku podršku kod primarnog zatajenja jajnika.
Djeci s mentalnom retardacijom i potvrđenim PCR rezultatom dijagnosticiran je Martin-Bell sindrom. Rusija nema medicinske ustanove u kojima se sprovodi rehabilitacija takve djece, pa su u liječenje uključeni pedijatar i srodni specijalisti. Odmah je vrijedno napomenuti da je liječenje djece efikasnije od odraslih. Primijeniti metode kognitivno-bihejvioralne terapije, seanse sa psihijatrom na individualnoj osnovi, terapiju vježbanjem, lagane oblike psihostimulansa. Relativno novo područje je upotreba lijekova na bazi folne kiseline, ali se još uvijek proučavaju dugoročni rezultati.
Za odrasle, terapijska terapija uključuje psihostimulanse i antidepresive, stalno dinamičko praćenje vrši psihijatar i psiholog. U privatnim klinikama provode se sesije mikroinjekcija lijeka "Cerebrolysin" i njegovih derivata, citomedina (lijekovi "Lidase", "Solcoseryl").
Kod ataksijskog sindroma koriste se nootropici i razrjeđivači krvi, angioprotektori i mješavine aminokiselina. Primarno zatajenje jajnika kod žena podliježe korekciji estrogenima i biljnim lijekovima.
Efikasnost lečenja je relativno niska, ali omogućava usporavanje razvoja bolesti na neko vreme.
Prevencija
Skrining trudnoće je jedini način da se spriječi. U razvijenimzemljama svijeta uvedena su ispitivanja koja omogućavaju otkrivanje Martin-Bell sindroma u ranim fazama i prekid trudnoće. Alternativna opcija je vantjelesna oplodnja, koja može pomoći da se osigura da nerođeno dijete naslijedi "zdrav" X hromozom.
