Autoimuni limfoproliferativni sindrom je nasljedno patološko stanje. Spada u kategoriju heterogenih. Postoje dva načina nasljeđivanja: autosomno dominantni i recesivni. U rijetkim slučajevima uzrok su somatske mutacije. Može se dobiti limfoproliferativni sindrom.
Istorija i činjenice
Originalni x-vezani limfoproliferativni sindrom kod dječaka službeno je priznat i formaliziran u nauci 1967. godine po prvi put. Od 1976. klasifikovan je kao primarna imunodeficijencija. Pažnja naučnika na patološko stanje je prikovana od poslednjih decenija prošlog veka. Već tada je otkriveno da abnormalna limfocitna apoptoza postaje osnova za razvoj bolesti.
Otkrivajući karakteristike autoimunog limfoproliferativnog sindroma, naučnici su otkrili da sve pacijente karakteriše abnormalna ekspresija receptora fasl membrane, CD95. Upravo ta nijansa određuje genetski objašnjivu sposobnostćelije da umru. Patološko stanje se razvija u slučaju mutacije gena koja utiče na apoptozu.
Biologija i anatomija: kako to funkcionira?
Kod autoimunog limfoproliferativnog sindroma kod djeteta, ekspresija CD95 je lokalizovana u T, B ćelijama. Apoptoza se ne odvija pravilno, zbog čega se ćelije akumuliraju. Hiperplazija se dijagnosticira u hroničnom obliku limfnog tkiva. Najjasnije, patološki proces je uočljiv u limfnim čvorovima, slezeni. Jetra je ozbiljno zahvaćena. Najveći procenat poremećenih ćelijskih struktura usled patoloških procesa su T, CD4, CD8 ćelije. Naučnici sugerišu da ove strukture, prije nego što na njih utiču pogrešni procesi, mogu biti aktivni odrasli CTL, koji su zbog genetskog razloga izgubili sposobnost ekspresije koreceptora. Istovremeno, ćelijske strukture se transformišu u poliklonske i dobijaju ekspresiju drugih elemenata. To dovodi do prekomjerne proizvodnje IL-10, stanica koje stimuliraju autoimunost.
U medicinskoj propedeutici, limfoproliferativni sindrom se obično dijeli na nekoliko varijanti. Za klasifikaciju se uzimaju u obzir karakteristike genetskih razlika određenog slučaja. Genske mutacije mogu uticati na osmu i desetu kaspazu, CD95, CD178. Istovremeno, treba napomenuti da ne postoji opšteprihvaćena zvanična klasifikacija slučajeva u grupe.
Obilježja manifestacije
Simptomi bolesti su izuzetno raznoliki. Obično se x-vezani limfoproliferativni sindrom otkriva u prvim godinama života,nešto rjeđe - u starijoj dobi (do petnaest godina). Ključni simptom je proliferacija limfoidnog tkiva, što izaziva splenomegaliju, limfadenopatiju. Pojave su svojstvene hroničnoj prirodi toka. Istovremeno, pacijent pati od manifestacija autoimune neravnoteže. Testovi pomažu u identifikaciji autoimune citopenije. Moguća je u obliku neutro-, trombocitopenije, anemije. Nešto rjeđe, citopenija se javlja prije proliferacije limfoidnog tkiva.
X-vezani limfoproliferativni sindrom izaziva poremećaje u radu hematopoetskog, cirkulatornog sistema. U pravilu je fiksiran hepatitis autoimune prirode. Mnogi pate od ekcema, glomerulonefritisa. Bolesnike karakteriziraju uveitis, tiroiditis. Otprilike 1 od 10 razvije B-ćelijski limfom tokom vremena.
Kliničke manifestacije
Limfoproliferativni sindrom kod djece ima niz tipičnih karakteristika. Najupečatljivija je limfoproliferacija. Proces karakterizira benigni karakter, patološko stanje je kronično. Obično se formira već u ranom djetinjstvu, ponekad se uspostavlja i kod jednogodišnjih beba. Stanje traje šest mjeseci ili više. Istovremeno se opaža uporna proliferacija limfnih čvorova perifernog limfnog sistema. Za postavljanje dijagnoze potrebno je identificirati takve procese u tri grupe čvorova ili više. Čvorovi su gusti, nisu zalemljeni za obližnja tkiva. Mnogima testovi pomažu u otkrivanju hepatosplenomegalije.
X-vezani limfoproliferativni sindrom kod dječaka manifestira se kao autoimuni simptomi. Klasična varijanta je anemija,Neutro-, trombocitopenija. Mogući vaskulitis. Česti su slučajevi artritisa, hepatitisa. Pacijenti su skloni uveitisu, glomerulonefritisu, tiroiditisu. Moguće su i neke druge autoimune bolesti.
Obratite pažnju
Limfoproliferativni sindrom je povezan sa velikom vjerovatnoćom razvoja maligne formacije. Područje lokalizacije procesa je nepredvidivo. Pogrešno odvijanje apoptoze, čiji je rad povezan s aktivnošću Fas receptora, dovodi do smanjenja kontrole nad procesima rasta tkiva. Sposobnost preživljavanja u stanicama koje su pretrpjele patološku transformaciju raste. Normalno, ovaj gen je faktor koji inhibira razvoj tumorskih komponenti.
Češće je bolest praćena formiranjem limfoma tipa B, T. Osim toga, velika je vjerovatnoća nastanka kancerogenih procesa u mliječnoj žlijezdi, crijevnom traktu i respiratornim organima. Mijelo-limfoproliferativni sindrom sa visokim stepenom vjerovatnoće može izazvati limfogranulomatozu.
Kod autoimune bolesti, pacijent je sklon urtikariji, vaskulitisu. Neki imaju spor razvoj tijela.
Razjašnjenje dijagnoze
Limfoproliferativni sindrom se dijagnosticira ako se ustanovi nekancerozna limfadenopatija. Moguća splenomegalija. Dijagnoza se postavlja kombinacijom ova dva fenomena ili prisustvom bilo koje od njih, ako je trajanje razvoja stanja šest mjeseci ili više. Ako se sumnja na dijagnozu, pacijenta treba uputiti na testiranje. In vitroustanoviti neuspjeh posredovane apoptoze limfocita, navesti koncentraciju ćelijskih struktura CD4, CD8 T: ako je sadržaj veći od 1%, možemo govoriti o patološkom stanju.
Kod limfoproliferativnog sindroma, genetske studije pokazuju prisustvo genskih mutacija. Kod autoimunih bolesti moguće je niz specifičnih markera koji su inherentni pojedinom slučaju. Postoji nekoliko poznatih koji se trenutno koriste kao pomoćni u diferencijalnoj dijagnozi. Limfoproliferativni sindrom se može označiti kao marker aktivnosti T-tipa ćelijskih struktura, povećanje koncentracije CD5 + B ćelija. Nekima se dijagnosticira povećanje sadržaja IL-10, hipergamaglobulinemija. Histološka analiza vam omogućava da vidite folikularnu proliferaciju limfoidnog tkiva u čvorovima, bijelu pulpu.
Karakteristike kućišta
Slijedi oblik bolesti koji nije povezan sa narušavanjem genetike tokom razvoja embriona. Za stečeni oblik bolesti važi sljedeće.
Limfoproliferativni sindrom je kompleks simptoma koji može pratiti ne samo limfocitnu leukemiju, koja se odvija po tipičnom scenariju, već i ređe oblike patološkog stanja. Ponekad se ugrađuje kod leukemije dlakavih ćelija, limfne, čija je komplikacija citoliza. Poznato je da se kompleks simptoma može razviti u pozadini terapije lijekovima, zračenja i utjecaja kemijskih komponenti. Mnogo pažnje u savremenoj medicini privlačiposttransplantacijski limfoproliferativni sindrom, koji značajno pogoršava prognozu osobe koja je bila podvrgnuta operaciji. U razvoju sindroma koji nije naslijeđen, uticaj retrovirusa je najsnažniji.
Njanse i prevalencija
Medicinska statistika pokazuje da preovlađujući procenat pacijenata sa limfoproliferativnim sindromom čine osobe starije od pedeset godina. Povremeno se bolest otkriva i kod mlađih od 25 godina, ali su takvi slučajevi rijetki. Kod muškaraca, učestalost pojave je u prosjeku dvostruko veća nego kod žena. Na osnovu toka govore o benignom obliku, splenomegaličnom, tumoru, sklonom brzom napredovanju, zahvata koštanu srž, trbušnu duplju. Postoji i prolimfocitni tip.
Kada se limfoproliferativni sindrom tek počinje razvijati, unutrašnje bolesti ne smetaju, osoba se osjeća zadovoljavajuće, nema aktivnih tegoba. Neki primjećuju slabost, sklonost prehladi. Znojne žlijezde funkcionišu nešto aktivnije od uobičajene. Bolest se u ovoj fazi može otkriti u sklopu preventivnog pregleda ili nasumičnim pregledom. Glavni znaci su abnormalno veliki limfni čvorovi, limfocitoza, povećanje koncentracije leukocita u cirkulacijskom sistemu.
Specifični simptomi
Kada bolest ima tendenciju povećanja limfnih čvorova na vratu, u pazuhu. Nešto kasnije, kada bolest poprimi razvijeni oblik, bilježi se porast u drugim grupama. Veličine se uvelike razlikuju, kao i konzistencija: neke izgledaju kao rastresito tijesto, kada se pregledaju bolomne reaguju, ne spajaju se jedno s drugim ili sa kožom. Za takva područja, stvaranje čireva ili gnojenja je nekarakteristično.
Kada bolest poprimi razvijenu formu, manifestacije postaju izražene, pacijent se osjeća slabo, radna sposobnost naglo opada. Pacijentove znojne žlijezde su aktivne, gubi na težini, pati od groznice. Limfni čvorovi su značajno uvećani, što privlači pažnju prilikom inicijalnog pregleda.
Pregled pacijenta: kompleks manifestacija
Prilikom pregleda pacijenta može se posumnjati na limfoproliferativni sindrom ako je limfadenopatija jasno dijagnosticirana. Kod mnogih pacijenata vidljiva je transformacija pojedinih područja kože: pojavljuje se infiltrat, otkrivaju se nespecifične lezije. Ako je osoba ranije bolovala od kožnih oboljenja, ona se pogoršavaju zbog opisanog sindroma. Mnogi su zabrinuti zbog eksfoliativne eritrodermije. Na pozadini sindroma moguć je razvoj herpesa, urtikarije, dermatitisa.
Za razjašnjenje stanja potrebno je pacijenta uputiti na CT, ultrazvuk. Na limfoproliferativni sindrom ukazuje rast limfnih čvorova u grudnoj kosti, trbušnoj duplji, dok stanje nije uvek praćeno manifestacijama kompresije. Pacijentova slezena i jetra su veće od normalnog. Proučavanje sluznice probavnog trakta omogućava vam da primijetite leukemijsku infiltraciju. Dodatne manifestacije su čirevi na želucu, crijevnom traktu, krvarenje u ovom području. Postoji mogućnost pojave sindroma malapsorpcije.
Napredak statusa
Kadalimfoproliferativni sindrom može uključiti respiratorni sistem u patološke procese. Leukemijska infiltracija može zahvatiti i gornje i donje disajne puteve. Pacijent kašlje, otežano disanje, moguće je iskašljavanje sputuma s krvavim inkluzijama. Ponekad se ustanovi pleuritis.
U nekim slučajevima, opisani sindrom izaziva infiltraciju bubrežnog parenhima. Ovo stanje se rijetko manifestira kao tipična simptomatologija. Moguće je da se infiltrat proširi na centralni nervni sistem, što dovodi do meningitisa, nekih oblika encefalitisa i paralize nervnih struktura, a može izazvati i komu. Kada se infiltrat proširi na kavernozna tijela, pacijent pati od produžene erekcije koja izaziva bol, što se u medicini naziva prijapizam.
Laboratorijski testovi
Ako se sumnja da pacijent ima limfoproliferativni sindrom, pacijent se šalje na analizu krvi. Ovo stanje je popraćeno povećanjem koncentracije limfocita, leukocita. Moguća anemija.
Laboratorijski testovi pomažu u dijagnosticiranju hemato-, proteinurije kod pacijenata. Biohemijska analiza razjašnjava hipogamaglobulinemiju. U malom procentu slučajeva pacijenti imaju hipoalbuminemiju. Citoliza hepatocita ukazuje na hiperenzimemiju.
Imunološka studija ukazuje na povećanje koncentracije u slezeni, cirkulatornom sistemu limfocita, neuspeh u ravnoteži pomagača i supresora među limfocitima. Istovremeno se smanjuje koncentracija IgG, IgA, IgM (kod posljednja dva, promjene su posebno izražene). Imunofenotipizacija - osnovazaključuju da su leukemične ćelijske strukture CD 5, 19, 20, 23 iz klase B-limfocita. Rezultati citogenetske analize u 65% slučajeva ukazuju na hromozomske abnormalnosti.
Šta raditi?
Kod limfoproliferativnog sindroma, pacijentu se pokazuje usklađenost sa režimom lečenja koji je razvio lekar - program se bira pojedinačno. Pacijentu se propisuju citotoksični lijekovi. Ovo posebno vrijedi ako se zdravstveno stanje brzo pogoršava, jetra i slezena, limfni čvorovi se brzo povećavaju. Citostatici su neophodni za leukemijsku infiltraciju CNS vlakana, kao i ako procesi utiču na organe izvan hematopoetskog sistema. Stanje se manifestuje jakim bolom i zatajenjem u funkcionisanju sistema i organa.
Ako broj leukocita u cirkulatornom sistemu stalno i brzo raste, indicirani su hlorbutin, spirobromin. Dobra reakcija organizma omogućava vam da dobijete prospidin, ciklofosfamid. Ponekad liječnici preporučuju zaustavljanje na pafencilu. Ako postoje specifične indikacije za to, može se propisati polikemoterapija. U okviru takvog kursa kombinuju se citostatici koji utiču na organizam na različite načine.
Aktivnosti i metode: kako pomoći pacijentu?
Uz povećanje sadržaja leukocita do nivoa od 20010 za 9 / l, preporučuje se limfocitafereza. Ako se pojedinačni limfni čvorovi naglo i snažno povećavaju, takvi se procesi otkrivaju u slezeni, ako limfadenopatija prelazi u sistemski generalizirani oblik, propisuje se liječenje zračenjem. Sa povećanjem slezine,korigiran lijekovima i zračenjem, pacijentu se preporučuje splenektomija. Mora se položiti ako su srčani udari ovog organa česti, kao i kod bolesti praćenih teškom splenomegalijom, određenim oblicima leukocitoze, leukemijom. Splenektomija je neophodna kod granulocito-, eritro-, trombocitopenije, anemije autoimunog tipa, trombocitopenije koja se ne može regulisati glukokortikoidima.
Ukoliko hormonska jedinjenja pokazuju izraženo dejstvo kod trombocitopenije, ako je ustanovljena hemolitička anemija, a hronična limfocitna leukemija je bila prekursor ovog patološkog stanja, glukokortikoidi se propisuju kao glavni tok terapije. Ovi lijekovi pomažu kod kroničnog subleukemijskog tijeka limfocitne leukemije, praćene snažnom proliferacijom jetre, slezene i limfnih čvorova. Glukokortikoidi se koriste ako pacijent ne podnosi citotoksične lijekove, zračenje nije izvodljivo ili je stanje otporno na takve terapijske pristupe.
Važne nijanse
Hormonski agensi su neophodni ako su citostatici izazvali citopeniju, hemoragični sindrom. Koriste se kao dio polikemoterapije, kombinujući glavno jelo i prednizon.
Opisano patološko stanje karakteriziraju komplikacije infektivne prirode. Ovakvim razvojem situacije, pacijentu se pokazuje kurs antibiotika. Najčešće se koriste lijekovi širokog spektra djelotvornosti. Dobro dokazanomakrolidi, aminoglikozidi. Možete koristiti polusintetička sredstva iz serije penicilina, cefalosporine, imunoglobuline.
Mijeloproliferativni sindrom
Ovo patološko stanje se često razmatra u obrazovnom programu zajedno sa gore opisanim. Termin se koristi za označavanje patologije u kojoj se aktivno proizvode mijeloične stanice. Uzrok fenomena je neispravnost matičnih ćelija sistema odgovornog za proizvodnju krvi. Sindrom kombinuje nekoliko bolesti - leukemiju, mijelofibrozu, trombocitozu, policitemiju. Mijelodisplastični sindrom se također ovdje obično spominje.
