Bolest uzrokovana nedostatkom važnog enzima alfa-galaktozidaze A obično se naziva Fabryjeva bolest, prema naučniku koji ju je otkrio. Mutacije u genima prvi put su opisane 1989. godine u Engleskoj.
U normalnom stanju, ovaj enzim je prisutan u gotovo svim ćelijama tijela i uključen je u procesiranje lipida. Kod osoba koje su naslijedile defektni gen dolazi do nakupljanja masne tvari u lizosomima. Na kraju, bolest dovodi do uništenja vaskularnih zidova, ćelija i tkiva. Fabryjeva bolest je rijedak genetski poremećaj koji se također naziva "lizozomalna bolest skladištenja".
Simptomi
Bolest se, prema medicinskim zapažanjima, najprije manifestuje kod odraslih i djece u pred- i pubertetskom periodu.
Simptomatologija bolesti je sljedeća:
- Pečenje i bol koji se javljaju u udovima, pojačani fizičkim naporom i kontaktom sa vrućim. Bol je često praćen grozničavim stanjima.
- Slabost. Vrlo često su takve manifestacije praćene lošim raspoloženjem, anksioznošću, osjećajem tjeskobe. Pacijenti osjećaju pogoršanje raspoloženja i sumnju u sebe, što značajno smanjuje kvalitetu života.
- Smanjite znojenje.
- Umor nogu i ruku. Osoba, kako se bolest razvija, ne može obavljati ni najobičnije radnje, jer doživljava stalni umor. Zajedno sa bolom, takvi simptomi dovode do potpune bespomoćnosti.
- Proteinurija. Bolest je praćena pojačanim izlučivanjem proteina zajedno sa urinom. Često ovaj simptom dovodi do pogrešne dijagnoze.
- Formiranje osipa na zadnjici, preponama, usnama, prstima.
- Autonomni poremećaji.
Oko trećine djece razvije zglobni sindrom zajedno s navedenim simptomima. Dijete osjeća sve jači bol u mišićima, smanjen vid, nedostatak kardiovaskularne aktivnosti. Kako nedostatak enzima napreduje, uočava se oštećenje bubrega i porast krvnog tlaka. Ipak, ovakva dijagnoza se vrlo rijetko postavlja kod djece, zbog čega je veoma važno kontaktirati stručne centre za krvne pretrage na genetskom nivou u slučaju bilo kakvih manifestacija.
Ko nasljeđuje bolest?
Mnogi se pitaju kako se manifestuje Fabryjeva bolest, šta je to? Prema istraživanju, doktori su došli do sljedećih zaključaka:
- Bolest se može razviti kod osobe bez obzira na spol.
- Gen koji uzrokuje razvoj bolesti je lokalizovan uX hromozom. Muškarci imaju samo jedan X hromozom i ako sadrži zahvaćeni gen, veća je vjerovatnoća da će razviti simptome. Čovjek ne može prenijeti bolest na svoje sinove, ali sve kćeri nasljeđuju ovaj nedostatak.
- Žene imaju dva X hromozoma, tako da postoji 50/50% šanse da prenesu bolest na djecu oba pola.
- Simptomi se često pojavljuju u djetinjstvu, adolescenciji i mladim odraslim osobama.
- Defektni gen se javlja kod 1 od 12.000 novorođenčadi, što je rijetko.
Dijagnoza bolesti
Ispravna dijagnoza često izaziva poteškoće, jer je bolest prilično rijetka i manifestira se čitavim nizom kliničkih simptoma. Pacijente sa sumnjom na Fabrijevu bolest pregledavaju specijalisti iz različitih kliničkih oblasti.
Praktično iskustvo pokazuje da između inicijalnih manifestacija simptoma i konačne dijagnoze u prosjeku prođe oko 12 godina. Veoma je važno da se bolest ustanovi što je prije moguće kako bi se počelo potpuno liječenje.
Zdravstveni radnici bi trebali posumnjati na ovaj genetski poremećaj ako osoba ima kombinaciju više od dva simptoma bolesti. U ranom djetinjstvu, Fabryjeva bolest (fotografija zahvaćenog hromozoma je prikazana u nastavku), praktično se ne manifestira, pa dijagnoza može biti komplikovana.
Dijagnoza bolesti kod muškaraca
Sljedeće aktivnosti su dostupne za muškarce:
- Analiza pedigrea, genealoškog stabla. RazmatratiNasljedna priroda lezije, prikupljanje porodične anamneze je od primarnog značaja u dijagnozi. Ali za članove iste porodice, bolest može ostati neprepoznata.
- Istraživanje sadržaja enzima galaktozidaze u krvi.
- DNK analiza - vrši se u slučaju dobijanja dvosmislenih rezultata biohemijskih studija. DNK se može uzeti iz bilo kojeg biološkog materijala.
Fabryjeva bolest: dijagnosticiranje lezija kod žena
Za žene se provode sljedeće aktivnosti:
- Analiza rodovnika.
- DNK analiza.
- Sadržaj enzima u krvi nije glavni pokazatelj bolesti, zbog asimetrične aktivacije X hromozoma. Može biti u granicama normale, čak i ako žena ima bolest.
Prenatalna dijagnoza
Istraživanje se sprovodi merenjem nivoa enzima u tkivima fetusa. Ovo je neophodno ako majka pati od genetske bolesti ili postoje sumnje da bi beba mogla naslijediti Fabryovu bolest. Simptomi bolesti se praktično ne pojavljuju nakon rođenja i osjećaju se u starijoj dobi.
Potencijalne komplikacije
Ako pacijentu nije dijagnosticirana i bolest se ne liječi, u većini slučajeva se razvijaju sljedeće komplikacije:
- Akutno zatajenje bubrega. Osoba stalno gubi proteine u urinu, odnosno razvija se proteinurija.
- Promena funkcija i oblika srca. Slušanje otkriva nedovoljnostsrčani zalisci, nepravilne kontrakcije.
- Poremećen zdrav protok krvi u mozgu. Pacijent ima česte vrtoglavice, ozbiljna komplikacija je moždani udar.
Liječenje
Osobe sa sumnjom na Fabry-evu bolest upućuju se u specijalizovane centre u kojima postoji iskustvo u liječenju bolesti lizozoma. U ovim ustanovama se potvrđuje prisustvo patologije i sprovodi odgovarajuća terapija.
Do 2000. godine, glavni terapijski princip je bio usmjeren na prevazilaženje negativnih stanja koja nastaju napredovanjem bolesti. Trenutno se primjenjuje drugačiji pristup koji pomaže u uklanjanju ne samo simptoma koje uzrokuje Fabryjeva bolest. Liječenje se sastoji od enzimske zamjenske terapije. Pacijentima se prepisuju lijekovi alfa-, beta-galaktozidaza.
Fabry-evu bolest (čiji su simptomi i istraživanja doveli do ispravne dijagnoze) treba odmah liječiti. Provodi se kroz injekcije koje pacijent prima svake dvije sedmice. Ova metoda se može primijeniti uz pomoć medicinske sestre u klinici ili kod kuće, ako osoba dobro podnosi infuziju. Tretman Vam omogućava normalizaciju metabolizma, eliminiše ponavljanje simptoma, sprečava razvoj bolesti.
Replagal se smatra glavnim lijekom koji se koristi za zamjenu. Rastvor je dostupan u bočicama od 5 ml. Lijek se dobro podnosi, u rijetkim slučajevima postoje nuspojave: svrab, bol u trbuhu,groznica.
Ako bolest uzrokuje jak bol, pacijentima se mogu dodatno prepisati antikonvulzivi, analgetici, protuupalni nesteroidni lijekovi.
Mnogi stručnjaci vjeruju da ispravna dijagnoza i liječenje Fabryeve bolesti mogu promijeniti prirodni tok bolesti. Efikasna upotreba supstitucijskog tretmana može zaustaviti njegov razvoj.
Laboratorijska kontrola
U pozadini tekućeg kursa, potrebno je izvršiti kvantitativno određivanje ceramid triheksozida. Uspješnim liječenjem njegova koncentracija se smanjuje. U nekim kliničkim studijama, nivo globotriaozila sfingozina se koristi kao pokazatelj efikasnosti.
Injekcije se ne prepisuju u trudnoći i dojenju, osim ako žena nema neku drugu po život opasnu bolest.
Rezultati
Fabryjeva bolest je ozbiljna genetska lezija, praćena bolom, narušava kvalitet ljudskog života i dovodi do invaliditeta. Mnogi pacijenti ne primaju odgovarajući tretman, stoga nisu u mogućnosti da efikasno rade, uče, žale se na osjećaj frustracije, umora, depresije, anksioznosti.
Ozbiljnost svakodnevnih simptoma može se pogoršati kako bolest napreduje, a očekivani životni vijek onih koji pate od nje je u prosjeku 15 godina kraći od životnog vijeka opće populacije. Ali Fabryjeva bolest nije kazna, s takvom bolešću, podvrgnutom supstitucijskoj terapiji, može se voditi pun život.
