Antiholinergici su lekovite supstance koje blokiraju delovanje prirodnog posrednika - acetilholina - na holinergičke receptore. U stranoj literaturi ova grupa lekovitih supstanci naziva se "delirijanti" zbog sposobnosti da izazovu delirijum.
Neke istorijske činjenice
Ranije, sredinom 20. veka, antiholinergici su korišćeni za lečenje hronične opstruktivne bolesti pluća i bronhijalne astme, ali su ih zamenili moderniji lekovi sa manje mogućih neželjenih efekata. S razvojem farmakologije, naučnici su uspjeli razviti antiholinergike koji nemaju istu ogromnu listu nuspojava. Unaprijeđeni su oblici doziranja, a u terapijskoj praksi pulmoloških bolesti ponovo se koriste antiholinergici. Mehanizam djelovanja ove grupe ljekovitih supstanci je prilično komplikovan, ali je moguće opisati glavne veze.
Kako djeluju antiholinergici?
Glavno djelovanje antiholinergičkog lijeka je blokiranjeholinergičkih receptora i nemogućnosti utjecaja na njih posrednikom - acetilkolinom. Na primjer, receptori koji se nalaze u glatkim mišićima su blokirani u bronhima.
Klasifikacija droga
U zavisnosti od toga na koje receptore utiču antiholinergički lekovi, lista je podeljena u velike grupe:
- M-antiholinergici (atropin, skopolamin, ipratropijum bromid).
- N-antiholinergici (pentamin, tubokurarin).
U zavisnosti od selektivnosti akcije:
- Centralno, ili neselektivno (atropin, pirenzepin, platifilin).
- Periferno ili selektivno (ipratropijum bromid).
M-antiholinergici
Glavni predstavnik ove grupe lijekova je atropin. Atropin je alkaloid koji se nalazi u nekim biljkama kao što su belladonna, kokošinja i datura. Najizraženije svojstvo atropina je antispazmodik. U pozadini njegovog djelovanja, smanjuje se tonus mišića gastrointestinalnog trakta, mokraćne bešike i bronhija.
Atropin se daje oralno, supkutano i intravenozno. Trajanje njegovog djelovanja je oko 6 sati, a kada se koristi atropin u obliku kapi, trajanje se povećava na sedam dana.
Farmakološki efekti atropina:
- Proširenje zenica oka zbog stimulativnog dejstva na kružni mišić šarenice - mišići šarenice se opuštaju, odnosno zjenica se širi. Maksimalni efekat se javlja nakon 30-40 minutainstilacija.
- Paraliza akomodacije - sočivo se rasteže i izravnava, antiholinergički lijekovi prilagođavaju oko za dalekovid.
- Povećan broj otkucaja srca
- Relaksacija glatkih mišića u bronhima, gastrointestinalnom traktu, bešici.
- Smanjeno lučenje unutrašnjih žlijezda kao što su bronhijalne, probavne i znojne žlijezde.
Upotreba atropina
- U oftalmologiji: pregled fundusa, određivanje refrakcije oka.
- U kardiologiji, atropin se koristi za bradikardiju.
- U pulmologiji se za bronhijalnu astmu koriste antiholinergički lijekovi.
- Gastroenterologija: kod peptičkog ulkusa želuca i dvanaestopalačnog creva, hiperacidnog gastritisa (smanjenjem lučenja hlorovodonične kiseline od strane probavnih žlezda). Lijek je efikasan kod crijevnih grčeva.
- Kod anesteziologa, atropin se koristi kao premedikacija prije raznih hirurških intervencija.
Neželjeni efekti atropina
Karakteriziraju suva usta i grkljan, fotofobija, oštećen vid na blizinu, zatvor, otežano mokrenje.
Atropin je kategorički kontraindikovan za upotrebu kod glaukoma zbog efekta povećanja intraokularnog pritiska. Antiholinergički lijekovi su kontraindicirani za urinarnu inkontinenciju, jer opuštaju mišiće mokraćne bešike. Holinolitici trebaju precizniizbor doze. Kod prekoračenja doze dolazi do trovanja organizma koje karakterizira motorno i emocionalno uzbuđenje, proširene zjenice, promuklost, otežano gutanje, a moguće i porast temperature. Kod težih trovanja bolesnici počinju gubiti orijentaciju u prostoru, prestaju prepoznavati ljude oko sebe, pojavljuju se halucinacije i zablude. Možda se razvijaju konvulzije koje prelaze u komu, a zbog paralize respiratornog centra brzo dolazi do smrti. Djeca su najosjetljivija na predoziranje - njihova smrtonosna doza je 6-10 mg.
Scopolamin je po strukturi sličan atropinu, ali za razliku od njega, ima pretežno depresivno dejstvo na centralni nervni sistem, delujući kao sedativ. Upravo se ovo svojstvo koristi u praktičnoj medicini - skopolamin se koristi kod raznih poremećaja vestibularnog aparata - vrtoglavice, poremećaja hoda i ravnoteže, za sprečavanje razvoja morske i vazdušne bolesti.
Antiholinergički lijekovi uključeni su u Aeron, koji se često koristi prije nadolazećih putovanja avionima i brodovima. Djelovanje tableta traje oko 6 sati. Postoji oblik koji nije u tabletama - transdermalni terapijski sistem - flaster koji se lijepi iza uha i oslobađa lijek 72 sata. Ovi antiholinergici - antidepresivi, u posebno uznapredovalim slučajevima, pomažu da se brzo podiže raspoloženje bolesnika koji je kronično depresivan.
Ipratropijum bromid ("Atrovent") je bronhodilatator. Kada se udiše, praktički se ne apsorbira u krv i nema sistemski učinak. Zbog blokade holinergičkih receptora glatkih mišića bronhija, on ih širi. Ovi antiholinergici su dostupni kao rastvor za inhalaciju ili aerosol sa odmerenom dozom i efikasni su za astmu i HOBP. Nuspojave uključuju mučninu i suha usta.
Tiotropijum bromidi su antiholinergički lekovi slični po svojstvima ipratropijum bromidu. Dostupan kao prašak za inhalaciju. Posebnost ovog lijeka je da duže vrijeme djeluje na holinergičke receptore, stoga je efikasniji od ipratropij bromida. Koristi se za HOBP.
Platifilin - unakrsni alkaloid. Za razliku od drugih antiholinergika, platifilin može proširiti krvne žile. Zbog ovog svojstva dolazi do blagog pada krvnog pritiska. Lijek se proizvodi u obliku otopine i rektalnih supozitorija. Koristi se za grčeve glatkih mišića unutrašnjih organa, jetrenu i bubrežnu koliku, bronhijalnu astmu, kao i za bolove uzrokovane spazmom tokom egzacerbacije čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu. U oftalmološkoj praksi platifilin se koristi u obliku kapi za oči za širenje zenica.
Pirenzepin - uglavnom blokira ćelije želuca koje oslobađaju histamin. Smanjenjem lučenja histamina smanjuje se oslobađanje hlorovodonične kiseline. U normalnim terapijskim dozama, ovaj lijek ima mali učinakna zenice i srčane kontrakcije, pa se pirenzepin uglavnom uzima oralno za lečenje čira na želucu i dvanaestopalačnom crevu.
N-antiholinergici (blokatori ganglija)
Mehanizam djelovanja je da antiholinergici ove grupe blokiraju simpatičku i parasimpatičku inervaciju na nivou nervnih čvorova, smanjuju oslobađanje adrenalina i norepinefrina i sprečavaju ekscitaciju respiratornog i vazomotornog centra. Štaviše, što je veći uticaj simpatičke ili parasimpatičke inervacije, to će se više manifestovati efekat blokiranja.
Na primjer, na veličinu zenica više utiče parasimpatička inervacija - po pravilu su zjenice obično sužene. U ovom slučaju, antiholinergici će utjecati na parasimpatički nervni sistem - kao rezultat toga, zjenice će se proširiti. Skoro svi krvni sudovi su pod uticajem simpatičkog nervnog sistema – lekovi eliminišu njegov uticaj i proširuju krvne sudove, čime se snižava pritisak.
H-holinergički blokatori imaju bronhodilatatorno dejstvo i koriste se za bronhospazam, smanjuju tonus mokraćne bešike, pa se ovi antiholinergički lekovi mogu prepisivati kod otežanog mokrenja. Osim toga, ove ljekovite tvari smanjuju lučenje unutrašnjih žlijezda, a usporavaju i perist altiku gastrointestinalnog trakta. U medicinskoj praksi uglavnom se koristi hipotenzivni učinak koji ovi antiholinergici imaju. Lista nuspojavaopsežno:
- Gastrointestinalna strana: suva usta i zatvor.
- Dišni sistem: kašalj, mogući osjećaj lokalne iritacije.
- Iz CCC: aritmije, izražene palpitacije. Ovi simptomi su rijetki i lako se liječe.
- Ostali efekti: smanjena vidna oštrina, razvoj akutnog glaukoma, edem.
Kontraindikacije za upotrebu antiholinergika
- Povećana osjetljivost na derivate atropina i druge komponente lijekova.
- Trudnoća (posebno 1. trimestar).
- Dojenje.
- Djetinjstvo (relativna kontraindikacija).
- Upotreba lijekova kod glaukoma zatvorenog ugla je apsolutno kontraindikovana, kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom potrebno je pažljivo pratiti stanje krvi i urina.
