Prema statistici, rak dojke je najčešći tip raka kod žena. Trostruko negativan rak dojke jedan je od najtežih oblika mutacije ćelija. Ova vrsta maligne neoplazme uočena je kod 25% bolesnih žena s dijagnozom raka dojke.
Šta je TNBC?
Triple negativni rak dojke (TNBC) je opasan tip raka dojke. Bolest se karakteriše odsustvom receptora u tumorskim ćelijama za steroidne ženske polne hormone koje proizvode jajnici, progesteron, protein koji aktivira deobu, razvoj i diferencijaciju epitelnih ćelija. TNBC se u većini slučajeva razvija kod mladih žena. Trip-negativan (Triple negativan) karcinom dojke karakteriše visoka aktivnost deobe ćelija, pri čemu se povećava volumen tkiva sa njihovim brzim rastom i metastaziranjem u unutrašnje organe. Maligne ćelije rastu i daju trostruko negativne volumetrijske formacije -otuda i naziv.
Kod pacijenata sa ovom vrstom neoplazije, protein GDF11, koji je sposoban da potisne fenotipske manifestacije nekih promena genoma pod uticajem drugih, potpuno je ili delimično neaktivan. Formiranje tumora nastaje zbog inhibicije procesa stanične smrti, u kojoj se one raspadaju u zaobljena tijela okružena membranom, i supresije BRCA1 anti-onkogena. Nezreli protein u neaktivnom obliku akumulira se u mutiranim stanicama koje se mogu razviti u stanice raka. To doprinosi brzom nekontroliranom rastu tumora. Najčešći tip trostruko negativnog karcinoma dojke je duktalni karcinom niskog stepena.
Klasifikacija bolesti: predviđanje za svaku vrstu
Sistematizacija neoplazija dojke nastavlja se do danas. Trip negativni karcinom dojke klasifikuje se prema prisustvu osetljivosti tumora na različite vrste lečenja lekovima. Treba odmah reći da je takva tipologija krajnje uslovna.
- Luminalni A ili estrogen zavisan oblik - smatra se najpovoljnijim prema prognozama. Maligne ćelije su podložne endokrinoj terapiji.
- Luminal V. Prognoza za ovaj tip nije baš povoljna zbog agresivnog formiranja i sklonosti da se redovno ponavlja. Uglavnom se nalazi kod žena prije menopauze.
- Tip HER-2/neu karakteriziraju agresivne, ekstragenski nezavisne maligne neoplazme velike veličine i rane limfogene metastaze. Prognoza za ovaj oblik trostruko negativnog karcinoma dojkežlezde su generalno nepovoljne, jer su karcinomi otporni na hormonsku terapiju.
- Bazalni tip čini 70% karcinoma sa trip-negativnim fenotipom. Pacijenti s ovim oblikom TNBC-a imaju slabe izglede za oporavak.
Postoji i klasifikacija TNBC-a prema histološkom tipu.
- Medularni tip ima neoplazme u obliku pramenova i širokih pruga, skrivenih tokova. Često se miješa sa fibroadenomom.
- Metaplastični - grupa tumora sa zajedničkim morfološkim karakteristikama. Za razliku od drugih vrsta raka dojke, dijagnosticira se u uznapredovaloj fazi i ima lošu prognozu.
- Slabo diferencirani duktalni - neoplazija epitela kanala, uništavajući njegovu bazalnu membranu i formirajući izrasline u okolnoj stromi.
- Adenocistična - prilično je rijetka, ima nizak nivo histoatološke diferencijacije, što komplikuje terapiju.
U onkologiji, propisivanje terapije se zasniva na svim karakteristikama bolesti koje su predočene lekaru.
Fazije razvoja onkologije
Histološka klasifikacija neoplazije dojke omogućava utvrđivanje stepena maligniteta. Ali stadij trostruko negativnog raka dojke određen je TNM sistemom, gdje je T indeks veličina maligne neoplazme, N su čvorovi koji ukazuju na oštećenje regionalnih limfnih čvorova, M su udaljene metastaze.
Faze TNBC-a:
- 1 stadijum karakterišu tumori veličine do 3 cm, locirani u debljinimlečne žlezde. Maligne ćelije se ne šire na kožu i nemaju udaljeni sekundarni fokus.
- 2 stadijum trostruko negativnih karcinoma dojke odlikuje se neoplazmama veličine do 5 cm, koje prelaze u vlakna, bez metastaza. Faze takođe karakterišu tumori iste veličine sa lezijama pojedinačnih limfnih čvorova.
- 3 stadijum - neoplazija prečnika više od 5 cm sa klijanjem kože i prodiranjem u fascijalno-mišićne slojeve, ali bez sekundarnih žarišta u limfnim čvorovima.
- 4 stadijum - širenje malignih ćelija po telu uz pomoć krvotoka i limfnog sistema. Često isključuje mogućnost izlječenja.
Razlozi za formiranje
Trenutno ne postoji opšta teorija porekla trostruko negativne neoplazije. Onkopatologija nastaje kao rezultat genetskih abnormalnosti. Prema statističkim istraživanjima stručnjaka iz oblasti onkološke mamologije, jedan od glavnih faktora u nastanku neoprocesa je nasledna predispozicija. Postoje i drugi faktori koji utiču na formiranje onkopatologije.
- Prevalencija u određenim etničkim zajednicama. Na osnovu statistike, TNBC je češći kod Afroamerikanaca. Ovo može ukazivati na aktivnost nekih naslijeđenih gena.
- Trajna promjena u BRCA-1 genomu. Trostruko negativni pacijenti s karcinomom imaju mutacije u onkosupresorskom proteinu koji sprječava pretvaranje stanica iz benignih u maligne.
- Prekomerna ekspresija onkogena FAM83B. Uklanjanje gena omogućava obuzdavanje širenja neoplazije putem diobe stanica.
Drugi uzroci koji povećavaju rizik od trostruko negativne neoplazme uključuju:
- Nekontrolisana upotreba hormonskih oralnih kontraceptiva.
- Izloženost radijaciji.
- Povreda integriteta dojke.
- Bolesti dojke: mastopatija, galaktoreja, laktostaza.
- Ponovljeni abortusi.
Starost ne igra nikakvu ulogu u nastanku trostruko negativnog raka dojke. Neoplazija dojke može se javiti i kod mladih žena i kod žena starijih od 35 godina.
Klinički znakovi
Opći simptomi se praktično ne razlikuju od znakova drugih vrsta raka dojke, ali je stopa razvoja patološkog procesa mnogo veća. U stadijumu 1, trostruko negativan rak dojke se gotovo nikada ne pojavljuje.
Glavni znak neoplazije je prisustvo guste volumetrijske neoplazme u predjelu grudnog koša, koju žena može sama osjetiti. Pečat se vrlo brzo povećava u veličini i postaje bolan. Trostruko negativan rak dolazi s drugim simptomima:
- Otok grudi.
- Uvlačenje bradavice.
- Modifikacija kože preko neoplazme.
- Žuti ili krvavi iscjedak iz bradavica.
- Rano uvećani limfni čvorovi.
Kako rak napreduje, kancerogenkaheksija.
Komplikacije
Tri negativni karcinom dojke rijetko ima dobru prognozu. Razlog tome su komplikacije u vidu brzih metastaza u različitim organima. Prelaskom onkopatologije u terminalnu fazu uočava se ozbiljno pogoršanje zdravlja.
- Dramatičan gubitak težine.
- Slabost mišića.
- Trofičke promjene u epitelnom tkivu.
- Teški CNS poremećaji.
- Zatajenje jetre.
- Plućno krvarenje.
- Sljepoća.
Komplikacije koje nastaju nakon zračenja, operacije i kemoterapije su razdvojene.
Dijagnoza neoplazije
Rani tretman trostruko negativnog karcinoma dojke značajno povećava šanse za povoljnu prognozu. Stoga je vrlo važno identificirati tumor u ranim fazama. Svrha dijagnostike je procjena veličine i lokacije tumora, identifikacija regionalnih i udaljenih metastaza. Ispitivanje uključuje sljedeće metode:
- Mamografija je rendgenski pregled grudnog koša u direktnoj i kosoj projekciji. Ova vrsta dijagnoze se propisuje od 35. godine života.
- Ultrazvuk dojke - ultrazvučno skeniranje tkiva dojke. Studija omogućava vizualizaciju i odvajanje neoplazme manjih od 5 mm sa tačnošću do 95%.
Obje metode daju nespecifične rezultate koji odgovaraju karakteristikama drugih karcinoma. Za identifikaciju i dijagnozu TNBC koriste se specifične metode istraživanja: citološke iimunohistohemijske analize.
Metode liječenja: kemoterapija
Otkrivanje trostruko negativne neoplazije dojke zahtijeva brz odabir terapijskih metoda. Liječenje za svakog pacijenta odabire se pojedinačno, uzimajući u obzir rast i osjetljivost tumora na lijekove. Glavna poteškoća je u tome što maligne ćelije trostruko negativnog raka dojke ne reaguju dobro na kemoterapiju. Za liječenje se koriste lijekovi nove generacije: Bevacizumab, Nexavar, Iniparib, Eribulin.
Hirurški tretmani
Prema ljekarima i na osnovu statističkih podataka, operacija nam omogućava da damo pozitivne prognoze. Postoji nekoliko načina za hirurški tretman trostruko negativnih karcinoma dojke.
- Lumptektomija.
- Kvadrantektomija.
- Modifikovana radikalna mastektomija.
- Segmentektomija.
Izbor operacije zavisi od toka patologije i stanja pacijenta.
Prognoza
Za dobru prognozu za trostruko negativan karcinom dojke, terapiju treba započeti što je prije moguće. Posebnost, koja je i problem onkopatologije, jeste nagli porast i širenje malignih ćelija po telu.
Još jedna karakteristična karakteristika TNBC-a, koja vam ne dozvoljava da se u potpunosti borite protiv bolesti, je nasljedna predispozicija. Bliski rođaci nosilaca onkogenoma su u opasnosti. Ali, s druge straneS druge strane, ove žene su pod stalnim nadzorom i povećavaju se njihove šanse za prepoznavanje neoplazije u ranim fazama, kao i povoljna prognoza.
Uglavnom, pozitivan ishod zavisi od nekoliko faktora:
- Rano otkrivanje neoplazije.
- Efektivnost primijenjene terapije lijekovima.
- Bez bolesti dojke bez raka.
- Bez BRCA mutacija.
Survivability
Triple negativna neoplazija dojke je agresivna patologija sa visokim rizikom od sekundarnih lezija. Metastaze najčešće rastu u pluća i mozak, a vjerovatnoća je posebno velika u roku od pet godina od početka onkopatologije.
Tristruko negativan rak dojke ima nisku stopu preživljavanja. To je zbog kasnog otkrivanja bolesti i njene sklonosti recidivu ubrzo nakon kemoterapije. Prema statistikama, oko 68% pacijenata sa ovom dijagnozom ima trogodišnju stopu preživljavanja. Preliminarna predviđanja se daju tokom terapije - ako neoplazija postane manje agresivna, smanji se u promjeru, tada je najvjerovatniji pozitivan rezultat.
Hirurške terapije, u kojima se dojka uklanja djelomično ili potpuno, povećavaju šanse za preživljavanje.
Prevencija TNBC
Da biste spriječili trip-negativan rak dojke, potrebno je poduzeti jednostavne preventivne mjere.
- Redovni samopregled dojki.
- Provođenje adekvatne terapije za bolesti mliječnih žlijezda.
- Upotreba hormonalnih lijekova samo prema uputama i pod medicinskim nadzorom.
- Izbjegnite ozljede grudnog koša.
- Žene sa krvnim srodnicima sa "porodičnim rakom" treba da se testiraju na trostruko negativan rak dojke dva puta godišnje.
