Organski nitrati su uvedeni u kliničku praksu u 19. veku. Godine 1879. objavio je članak dr. Murrel, koji je predložio upotrebu nitroglicerina za uklanjanje napada angine.
S obzirom na značajnu prevalenciju koronarne bolesti, relevantnost razmatranih lijekova danas je vrlo visoka. Do sada su se nitroglicerin i drugi lijekovi stvoreni na njegovoj osnovi, kao i njima bliski lijekovi, izosorbid mono- i dinitrat, smatrali najefikasnijim antianginalnim lijekovima.
Anginalni efekat organskih nitrata povezan je sa povećanjem snabdevanja srčanog mišića kiseonikom i istovremeno sa smanjenjem njegove potrebe za tim.
Mehanizam djelovanja
Uprkos tako dugom iskustvu upotrebe, mehanizam antianginalnog iVazodilatacijski učinak nitrata utvrđen je relativno nedavno. Sastoji se od miotropnih i neurotropnih efekata glavnih komponenti.
Kada se proguta, NO grupa se odvaja od molekula nitrata, slično endotelnom relaksirajućem faktoru. Aktivira gvanilat ciklazu, što dovodi do povećanja nivoa cikličkog gvanozin monofosfata, čije nakupljanje doprinosi razvoju defosforilacije miozina i smanjenju prodiranja jona kalcijuma u ćelije, što rezultira opuštanjem glatkih mišića. vaskularnih zidova. To se također može primijetiti u urinarnom, respiratornom traktu, probavnom traktu. Djelujući na strukture mozga, nitrati doprinose blokiranju centralnih dijelova koronarnih refleksa i slabljenju simpatičke kontrole kardiovaskularnog sistema.
Poznato je da je skrob organska supstanca. Krečna voda i srebrni nitrat nisu.
Antianginalna efikasnost nitrata
Za antianginalni efekat nije važno samo kratkotrajno i povremeno širenje koronarnih sudova i pojačan protok krvi kroz njih, već i hemodinamsko rasterećenje srčanog mišića, što dovodi do slabljenja srca i njegovih potreba za kiseonikom. Kao rezultat širenja vena, vraćanje venske krvi u organ je ograničeno (smanjenje predopterećenja, pritisak unutar ventrikula, napetost u njihovim zidovima), a proširenje arterija smanjuje nivo otpora na minutni volumen (smanjenje postopterećenja, otpor na minutni volumen, protokenergije i potrošnje kiseonika miokarda).
Povoljno dejstvo na trofizam miokarda
Osim toga, organski nitrati blagotvorno utiču na trofizam miokarda, aktivnost respiratornih enzima, metabolizam elektrolita, povećavaju električnu stabilnost srčanog mišića, sprečavajući razvoj aritmija. Od velikog značaja je i svojstvo ovih supstanci da snižavaju pritisak, zbog čega se koriste za zatajenje lijeve komore.
Lijekovi
Medicinske supstance bliske organskim nitratima (natrijum nitroprusid, nitriti, molsidomin) takođe imaju nitrooksidergično dejstvo.
Imaju dobro poznate razlike u farmakokinetičkim parametrima i indikacijama za upotrebu (nitroglicerin se koristi uglavnom za otklanjanje napada angine, drugi lijekovi za sprječavanje njihovog razvoja). Neželjene reakcije pojedinih medicinskih proizvoda uglavnom su posljedica mehanizma djelovanja koji je zajednički za cijelu kategoriju ovih lijekova, te su stoga vrlo slične.
Klasifikacija organskih nitrata
Svi takvi lijekovi spadaju u četiri glavne kategorije:
- nitroglicerinski preparati;
- lijekovi na bazi izosorbid dinitrata;
- lijekovi izosorbid mononitrata;
- droge slične nitratima.
Lijekovi na bazi nitroglicerina imaju dug period djelovanja. To uključuje:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Lijekovi na bazi izosorbid dinitrata imaju kratak period djelovanja.
Grupa organskih nitrata uključuje lekove kao što su Iso-Mik, Nitrosorbid i Isodinit.
Lijekovi na bazi izosorbid mononitrata imaju dugotrajnu efikasnost, a njihova lista uključuje lijekove kao što su Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Lijekovi slični nitratima uključuju Molsidomin, Amil nitrit i natrijum nitroprusid.
Kako se organski nitrat koristi za hipertenziju?
Liječenje arterijske hipotenzije
Smanjenje krvnog pritiska za više od 15 mmHg je od velike kliničke važnosti. Art. od početnog nivoa. Bolest je uzrokovana izraženim vazodilatacijskim djelovanjem nitrata. Uz značajno smanjenje krvnog tlaka moguće je smanjiti opskrbu krvlju svih organa, uključujući i srce. Da bi se spriječio razvoj teške hipotenzije, preporučuje se upotreba nitroglicerina u sjedećem ili ležećem položaju sa podignutim nogama.
Unošenje ove supstance u stojećem položaju može izazvati nesvjesticu i oslabiti antianginalni učinak, jer naglo smanjenje protoka krvi doprinosi smanjenju koronarnog krvotoka. U takvim slučajevima može doći do sindroma krađe, što je povećanje ishemije srčanog mišića, posebno kodpacijenti sa stenozirajućom raširenom aterosklerozom koronarnih sudova.
Oštar pad pritiska može izazvati organski nitratni preparat na bazi natrijum nitroprusida, koji se koristi intravenozno u razvoju hipertenzivnih kriza, plućnog edema, preeklampsije, disecirajuće aneurizme aorte, eklampsije, kao i kontrolisane hipotenzije tokom operacije intervencije.
Kontraindikacije
Ova neželjena reakcija uzrokuje takve kontraindikacije za upotrebu nitroglicerina i drugih organskih nitrata kao što je arterijska hipotenzija sa sistolnim tlakom manjim od 90 mm Hg. Art., i dijastolni - manje od 60 mm Hg. Art.; šok, kolaps.
Interakcije s lijekovima
Sposobnost organskih nitrata da snize krvni pritisak se povećava kada se kombinuju sa drugim vazodilatacionim lekovima, alkoholom, narkotičkim analgeticima. Odvojeno, potrebno je napomenuti njihovu nekompatibilnost sa sildenafilom ("Viagra"). Ovaj lijek također djeluje kroz dušikov oksid i pojačava vazodilatacijske efekte sa dubokom hipotenzijom, pa čak i smrću.
Neželjeni efekti organskih nitrata
Nitrati mogu uzrokovati sljedeće negativne efekte:
- Ortostatski kolaps. Najčešće ovu nuspojavu izaziva nitroglicerin. Mehanizam ovog patološkog stanja povezan je sa smanjenjem venskog povratka u srce, što smanjuje razinu opskrbe mozga krvlju.mozak kada zauzme okomit položaj. Stoga, nakon uzimanja lijeka, pacijent to mora učiniti polako i pažljivo.
- Tahikardija, koja je glavna nuspojava organskih nitrata i ima barorefleksno djelovanje, što je smanjenje parasimpatičke kontrole srčanih kontrakcija kao odgovor na opuštanje vaskularnih zidova. Tahikardija je ponekad posebno izražena pri samoliječenju nitratima. U slučajevima njihove istovremene primjene s lijekovima koji uzrokuju bradikardiju: blokatori kalcijevih kanala iz kategorije fenilalkilamina ("Verapamil"), β-blokatori i dihidropiridini ("Amlodipin", "Nicardipine" itd.) - ovaj sporedni simptom se eliminira.
- Bradikardija, što je prilično rijetka nuspojava koja se ponekad javlja kod intravenskih injekcija nitroglicerina u pozadini snažnog pada tlaka. Glavni razlog za ovo patološko stanje je povećanje tonusa vagusnog živca. Atropin se može koristiti za ispravljanje ovog fenomena.
- Glavobolja je simptom koji se često javlja nakon uzimanja organskih nitrata. Ova reakcija može trajati od 20 minuta do nekoliko sati, biti praćena vrtoglavicom, pulsirajućeg karaktera, posebno kod pacijenata sa cerebralnom aterosklerozom. Cefalgija je povezana s negativnim učinkom organskih nitrata na cerebralnu hemodinamiku. Posljedica toga je smanjenje protoka krvi u mozgu, gladovanje mozga kisikom, povećanje intrakranijalnog tlaka, širenje zidova vena unutar lubanje,što uzrokuje bol.
- Povećan intraokularni pritisak, koji je nepostojan sporedni simptom nitrata. U tom smislu, glaukom se smatra kontraindikacijom za njihovu upotrebu.
Doze lijekova
"Nitroglicerin" se koristi na sljedeći način:
- kapsule sa 1% rastvorom ulja u dozi od 0,001 i 0,0005 g;
- tablete 0,0005 g;
- aerosol za sublingvalnu upotrebu - 0,0004g;
- alkoholna otopina - 1-2 kapi po šećeru.
Za prevenciju napada angine koriste se oralne tablete dugog djelovanja - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Lista organskih nitrata je prilično opsežna. Nakon uzimanja ovih lijekova, djelovanje glavnog elementa počinje nakon 120 minuta i traje oko 6 sati. Ova sredstva se koriste i po transdermalnom terapijskom sistemu - specijalnim flasterima ("Deponit"), koji se lijepe na kožu 12 sati (flaster oslobađa 0,0005 g supstance dnevno).
Izosorbid dinitrat se daje sublingvalno, njegov efekat se razvija nakon 3-5 minuta, kada se daje oralno - nakon 15-30 minuta. Doziranje je jedna tableta jednokratno, daljnju upotrebu određuje terapijski režim koji odredi specijalista. Uprkos širokoj upotrebi ovog lijeka u savremenoj medicinskoj praksi, najbolje je njegovu primjenu uskladiti sa ljekarom, usa izraženim kliničkim efektom i mogućim neželjenim reakcijama.
