Različiti ljudi imaju različitu sposobnost insulina da stimuliše unos glukoze. Važno je znati da osoba može imati normalnu osjetljivost na jedan ili više efekata ovog jedinjenja i da u isto vrijeme bude potpuno otporna na druge. Zatim ćemo analizirati koncept "inzulinske rezistencije": šta je to, kako se manifestuje.
Opće informacije
Prije analize pojma „inzulinska rezistencija“, šta je to i koje znakove ima, treba reći da se ovaj poremećaj javlja prilično često. Više od 50% ljudi s hipertenzijom pati od ove patologije. Najčešće se inzulinska rezistencija (šta je to, biće opisano u nastavku) nalazi kod starijih osoba. Ali u nekim slučajevima to izlazi na vidjelo i u djetinjstvu. Sindrom inzulinske rezistencije često ostaje neprepoznat sve dok se ne počnu pojavljivati metabolički poremećaji. Rizična grupa uključuje osobe s dislipidemijom ili poremećenom tolerancijom na glukozu, gojaznost, hipertenziju.
Inzulinska rezistencija
Šta je ovo? Koje su karakteristike kršenja? Metabolički sindrom inzulinske rezistencije je nepravilan odgovor organizma na djelovanje jednog od spojeva. Koncept je primjenjiv na različite biološke efekte. To se posebno odnosi na učinak inzulina na metabolizam proteina i lipida, ekspresiju gena i funkciju vaskularnog endotela. Poremećeni odgovor dovodi do povećanja koncentracije spoja u krvi u odnosu na onu koja je potrebna za dostupnu količinu glukoze. Sindrom inzulinske rezistencije je kombinovani poremećaj. Uključuje promjene u toleranciji glukoze, dijabetes tipa 2, dislipidemiju i gojaznost. "Sindrom X" također podrazumijeva otpornost na unos glukoze (zavisno od insulina).
Razvojni mehanizam
Do danas, stručnjaci to nisu mogli u potpunosti proučiti. Poremećaji koji dovode do razvoja insulinske rezistencije mogu se javiti na sledećim nivoima:
- Receptor. U ovom slučaju, stanje se manifestuje afinitetom ili smanjenjem broja receptora.
- Na nivou transporta glukoze. U ovom slučaju otkriva se smanjenje broja GLUT4 molekula.
- Prereceptor. U ovom slučaju govore o abnormalnom insulinu.
- Post-receptor. U ovom slučaju dolazi do kršenja fosforilacije i kršenja prijenosa signala.
Abnormalni molekuli inzulina su prilično rijetki i nemaju klinički značaj. Gustoća receptora može biti smanjena kod pacijenata zbognegativne povratne informacije. Uzrokuje ga hiperinzulinemija. Često pacijenti imaju umjereno smanjenje broja receptora. U ovom slučaju, nivo povratne sprege se ne smatra kriterijem po kojem se određuje stupanj inzulinske rezistencije. Uzroke poremećaja stručnjaci svode na poremećaje postreceptorske transdukcije signala. Provokativni faktori, posebno, uključuju:
- Pušenje.
- Povećanje TNF-alfa.
- Smanjite fizičku aktivnost.
- Povećana koncentracija neesterifikovanih masnih kiselina.
- Age.
Ovo su glavni faktori koji najčešće izazivaju insulinsku rezistenciju. Tretman uključuje:
- Diuretici grupe tiazida.
- Beta-adrenergički blokatori.
- Nikotinska kiselina.
- Kortikosteroidi.
Povećana insulinska rezistencija
Uticaj na metabolizam glukoze javlja se u masnom tkivu, mišićima i jetri. Skeletni mišići metaboliziraju oko 80% ovog spoja. Mišići u ovom slučaju djeluju kao važan izvor inzulinske rezistencije. Hvatanje glukoze u ćelije se vrši preko posebnog transportnog proteina GLUT4. Aktivacija inzulinskog receptora pokreće niz reakcija fosforilacije. Oni na kraju dovode do translokacije GLUT4 u ćelijsku membranu iz citosola. To omogućava da glukoza uđe u ćeliju. Inzulinska rezistencija (norma će biti navedena u nastavku)zbog smanjenja stepena translokacije GLUT4. Istovremeno, dolazi do smanjenja upotrebe i preuzimanja glukoze u stanicama. Uz to, osim što olakšava unos glukoze u periferna tkiva, hiperinzulinemija potiskuje proizvodnju glukoze u jetri. Sa dijabetesom tipa 2 se nastavlja.
Gojaznost
Dosta često se kombinuje sa insulinskom rezistencijom. Ako pacijent prekorači težinu za 35-40%, osjetljivost se smanjuje za 40%. Masno tkivo koje se nalazi u prednjem trbušnom zidu ima veću metaboličku aktivnost od onog ispod. Tokom medicinskih opservacija ustanovljeno je da pojačano oslobađanje masnih kiselina iz trbušnih vlakana u portalni krvotok izaziva proizvodnju triglicerida u jetri.
Klinički znakovi
Inzulinska rezistencija, čiji su simptomi pretežno metabolički povezani, može se posumnjati kod pacijenata sa abdominalnom gojaznošću, gestacijskim dijabetesom, porodičnom anamnezom dijabetesa tipa 2, dislipidemijom i hipertenzijom. U riziku su i žene sa PCOS (policističnim jajnicima). Zbog činjenice da je gojaznost marker insulinske rezistencije, neophodno je proceniti prirodu distribucije masnog tkiva. Njegova lokacija može biti ginekoidna - u donjem dijelu tijela, ili androidna - u prednjem zidu peritoneuma. Akumulacija u gornjoj polovini tijela je značajniji prediktor inzulinske rezistencije, promijenjene tolerancije glukoze i DM od gojaznosti unižim područjima. Da biste odredili količinu trbušne masti, možete koristiti sljedeću metodu: odredite omjer struka, bokova i BMI. Sa pokazateljima od 0,8 za žene i 0,1 za muškarce i BMI većim od 27, dijagnostikuje se abdominalna gojaznost i insulinska rezistencija. Simptomi patologije se manifestiraju i spolja. Posebno se na koži primjećuju naborana, gruba hiperpigmentirana područja. Najčešće se pojavljuju u pazuhu, na laktovima, ispod mliječnih žlijezda. Analiza inzulinske rezistencije je proračun prema formuli. HOMA-IR se izračunava na sljedeći način: inzulin natašte (μU/mL) x glukoza natašte (mmol/L). Dobiveni rezultat podijeli se sa 22,5. Rezultat je indeks inzulinske rezistencije. Norma je <2, 77. Ako postoji odstupanje prema gore, može se dijagnosticirati poremećaj osjetljivosti tkiva.
Poremećaji drugih sistema: vaskularna ateroskleroza
Danas ne postoji jedinstveno objašnjenje mehanizma uticaja insulinske rezistencije na oštećenje kardiovaskularnog sistema. Može postojati direktan uticaj na aterogenezu. Uzrokuje ga sposobnost inzulina da stimulira sintezu lipida i proliferaciju komponenti glatkih mišića u vaskularnom zidu. Istovremeno, ateroskleroza može biti uzrokovana istovremenim metaboličkim poremećajima. Na primjer, to može biti hipertenzija, dislipidemija, promjene u toleranciji glukoze. U patogenezi bolesti od posebnog je značaja oštećena funkcija vaskularnog endotela. Njegova misija je održavanjetonus krvnih kanala zbog lučenja medijatora vazodilatacije i vazokonstrikcije. U normalnom stanju inzulin izaziva opuštanje glatkih mišićnih vlakana vaskularnog zida uz oslobađanje dušikovog oksida (2). Istovremeno, njegova sposobnost da pojača vazodilataciju zavisnu od endotela značajno se mijenja kod gojaznih pacijenata. Isto važi i za pacijente sa insulinskom rezistencijom. S razvojem nesposobnosti koronarnih arterija da reaguju na normalne podražaje i prošire se, možemo govoriti o prvoj fazi poremećaja mikrocirkulacije - mikroangiopatiji. Ovo patološko stanje se uočava kod većine pacijenata sa dijabetesom (dijabetes melitus).
Inzulinska rezistencija može izazvati aterosklerozu kroz poremećaje u procesu fibrinolize. PAI-1 (inhibitor aktivatora plazminogena) nalazi se u visokim koncentracijama kod dijabetičara i gojaznih pacijenata bez dijabetesa. Sintezu PAI-1 stimuliraju proinzulin i inzulin. Fibrinogen i drugi prokoagulantni faktori su također povećani.
Promijenjena tolerancija glukoze i dijabetes tipa 2
Inzulinska rezistencija je prekursor kliničke manifestacije DM. Beta ćelije u pankreasu su odgovorne za snižavanje nivoa glukoze. Smanjenje koncentracije se provodi povećanjem proizvodnje inzulina, što zauzvrat dovodi do relativne hiperinzulinemije. Euglikemija može trajati kod pacijenata sve dok su beta ćelije u stanju da održavaju dovoljno visok nivo insulina u plazmi dasavladati otpor. Na kraju se ta sposobnost gubi, a koncentracija glukoze se značajno povećava. Ključni faktor odgovoran za hiperglikemiju natašte kod T2DM je insulinska rezistencija jetre. Zdrav odgovor je smanjenje proizvodnje glukoze. Sa insulinskom rezistencijom, ova reakcija se gubi. Kao rezultat toga, jetra nastavlja prekomjerno proizvoditi glukozu, što dovodi do hiperglikemije natašte. Sa gubitkom sposobnosti beta ćelija da obezbede hipersekreciju insulina, dolazi do prelaska sa insulinske rezistencije sa hiperinzulinemijom u promenjenu toleranciju glukoze. Nakon toga, stanje se transformira u klinički dijabetes i hiperglikemiju.
Hipertenzija
Postoji nekoliko mehanizama koji uzrokuju njegov razvoj u pozadini insulinske rezistencije. Kao što pokazuju zapažanja, slabljenje vazodilatacije i aktivacija vazokonstrikcije mogu doprinijeti povećanju vaskularnog otpora. Insulin stimuliše nervni (simpatički) sistem. To dovodi do povećanja koncentracije norepinefrina u plazmi. Pacijenti s inzulinskom rezistencijom imaju pojačan odgovor na angiotenzin. Osim toga, mogu biti poremećeni mehanizmi vazodilatacije. U normalnom stanju, uvođenje inzulina izaziva opuštanje mišićnog vaskularnog zida. Vazodilatacija u ovom slučaju je posredovana oslobađanjem/proizvodnjom dušikovog oksida iz endotela. Kod pacijenata sa inzulinskom rezistencijom, endotelna funkcija je poremećena. Ovo dovodi do smanjenja vazodilatacije za 40-50%.
Dislipidemija
Sa insulinskom rezistencijom, poremećena je normalna supresija oslobađanja slobodnih masnih kiselina nakon jela iz masnog tkiva. Povećana koncentracija stvara supstrat za pojačanu sintezu triglicerida. Ovo je važan korak u proizvodnji VLDL-a. Kod hiperinzulinemije se smanjuje aktivnost važnog enzima, lipoprotein lipaze. Među kvalitativnim promjenama u spektru LDL-a na pozadini dijabetesa tipa 2 i inzulinske rezistencije, treba istaknuti povećani stupanj oksidacije LDL čestica. Smatra se da su glikirani apolipoproteini podložniji ovom procesu.
Terapeutske intervencije
Povećana insulinska osetljivost se može postići na nekoliko načina. Od posebnog značaja je gubitak težine i fizička aktivnost. Dijeta je također važna za osobe s dijagnozom inzulinske rezistencije. Dijeta pomaže da se stanje stabilizira u roku od nekoliko dana. Povećana osjetljivost dodatno će doprinijeti gubitku težine. Za osobe kod kojih je ustanovljena insulinska rezistencija, liječenje se sastoji od nekoliko faza. Stabilizacija ishrane i fizičke aktivnosti smatra se prvom etapom terapije. Za osobe koje imaju insulinsku rezistenciju, dijeta bi trebala biti niskokalorična. Umjereno smanjenje tjelesne težine (za 5-10 kilograma) često poboljšava kontrolu glukoze. Kalorije su 80-90% raspoređene između ugljikohidrata i masti, 10-20% su proteini.
Droge
Znači "Metamorfin" se odnosi na lijekove iz grupe bigvanida. Lijek pomaže u povećanjuperiferna i jetrena osjetljivost na inzulin. U tom slučaju agens ne utiče na njegovo lučenje. U nedostatku insulina, Metamorphin je neefikasan. Troglitazon je prvi tiazolidindionski lijek koji je odobren za upotrebu u Sjedinjenim Državama. Lijek pospješuje transport glukoze. Ovo je vjerovatno zbog aktivacije PPAR-gama receptora. Zbog toga se pojačava ekspresija GLUT4, što zauzvrat dovodi do povećanja unosa glukoze izazvanog inzulinom. Za pacijente koji imaju inzulinsku rezistenciju, liječenje se može propisati i kombinirati. Gore navedeni agensi se mogu koristiti u kombinaciji sa sulfonilureom, a ponekad i međusobno, kako bi se postigao sinergistički učinak na glukozu u plazmi i druge poremećaje. Lijek "Metamorfin" u kombinaciji sa sulfonilureom pojačava sekreciju i osjetljivost na inzulin. Istovremeno, nivo glukoze se smanjuje nakon jela i na prazan želudac. Pacijenti liječeni kombinovanom terapijom imali su veću vjerovatnoću da dožive hipoglikemiju.
