Cushingova bolest je bolest endokrinog sistema koja nastaje kao rezultat oštećenja hipotalamus-hipofiznog sistema i povećane proizvodnje hormona ACTH od strane nadbubrežnog korteksa. Ovu patologiju karakterizira multisimptomatski. Najčešće se bolest razvija kod žena. Gojaznost, arterijska hipertenzija, dijabetes melitus i mnoge druge specifične manifestacije dijagnosticiraju se kod pacijenata koji boluju od Itsenko-Cushingove bolesti.
Da bi se potvrdila pretpostavka o ovoj bolesti, pacijent će morati da se podvrgne nizu biohemijskih pretraga krvi, hormonskih testova, rendgenskih snimaka kičme i grudnog koša, CT hipofize i nadbubrežne žlijezde. Patologija se liječi lijekovima, zračenjem i operacijom.
Šta je ovo bolest
U medicini postoje dva koncepta: bolest i Itsenko-Cushingov sindrom. U drugom slučaju govorimo o primarnim manifestacijama hiperkortizolizma. Ibolest i Itsenko-Cushingov sindrom imaju isti kompleks simptoma, ali u isto vrijeme imaju različitu prirodu porijekla.
Razvoj sindroma zasniva se na povećanom stvaranju ljudskog hormona - glukokortikosteroida, koji je uzrokovan hiperplastičnim tumorima kore nadbubrežne žlijezde. U osnovi, takav kvar u radu endokrinog sistema nastaje zbog sve većeg kortikosteroma, glukosteroma, adenokarcinoma. Uzrok Itsengo-Cushingovog sindroma može biti i hiperkortizolizam, izazvan dugotrajnom upotrebom sintetičkih steroida. U rijetkim slučajevima, preduvjeti za razvoj ove patologije su kancerozni tumori jajnika, pluća, gušterače, crijeva i štitne žlijezde. Na pozadini ovih malignih procesa razvija se ektopični ACTH sindrom sa sličnim kliničkim manifestacijama.
Za razliku od sindroma, Cushingova bolest nastaje na nivou hipotalamus-hipofiznog sistema, a nadbubrežne i druge žlezde endokrinog sistema su uključene u patološki proces u kasnijim fazama. Bolest se javlja kod ljepšeg spola nekoliko puta češće nego kod muškaraca, dok najčešće oboljevaju žene u reproduktivnoj dobi. Tok bolesti karakterišu teški neuroendokrini poremećaji, uključujući metaboličke poremećaje, neurološke simptome, poremećaje u radu kardiovaskularnog, probavnog i ekskretornog sistema.
Provocirajući faktori
Uzroci Cushingove bolesti leže u prisustvu adenoma hipofize koji proizvodiprekomjerna količina adrenokortikotropnog hormona. U slučaju tumorske lezije ove žlijezde mozga, pacijenti imaju adenokarcinom, mikro- ili makroadenom. Često je pojava ovih neoplazmi povezana s posljedicama prošlih infekcija i oštećenja centralnog nervnog sistema (encefalitis, arahnoiditis, meningitis), kraniocerebralne traume i intoksikacije. U medicinskoj praksi bilo je slučajeva kada se Cushingova bolest kod žena razvila u pozadini hormonskih poremećaja uzrokovanih trudnoćom, porođajem, menopauzom.
Patogeneza
Mehanizam razvoja Itsenko-Cushingove patologije je kršenje odnosa hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda, zbog čega se proizvodi previše ACT hormona. Zauzvrat, povećana sinteza ove supstance služi kao objašnjenje za čitav niz nadbubrežnih i ekstra-nadbubrežnih reakcija u tijelu:
- U nadbubrežnim žlijezdama se povećava sinteza glukokortikoida i muških hormona, dok se lučenje mineralokortikoida smanjuje.
- Prevelika količina glukokortikoida negativno utiče na metabolizam proteina i ugljenih hidrata, što dovodi do atrofije vezivnog tkiva, hiperglikemije i insulinske rezistencije, što prethodi razvoju hormonskog dijabetes melitusa.
- Nepravilan metabolizam masti je povoljan uslov za razvoj gojaznosti.
- Hipokalemija i visok krvni pritisak su posledica smanjene aktivnosti mineralkontikoida.
- Katabolički efekat hormona na koštano tkivo sprečava potpunu apsorpciju kalcijuma uGastrointestinalni trakt pa se razvija osteoporoza.
- Povećana proizvodnja androgena (muških hormona) uzrokuje disfunkciju jajnika i poremećaj ženskog reproduktivnog sistema.
Stepeni ozbiljnosti
Postoji nekoliko oblika kliničkog toka Itsenko-Cushingove bolesti. Bolest ima tri stepena težine:
- Lako. Bolest je praćena blagim simptomima: menstrualni ciklus može biti očuvan, a znaci osteoporoze mogu potpuno izostati.
- Prosjek. Simptome Cushingove bolesti je gotovo nemoguće pobrkati sa manifestacijama drugih bolesti, ali u ovoj fazi bolest ne napreduje, opće stanje pacijenta ostaje zadovoljavajuće.
- Teška. Ovaj oblik patologije karakterizira razvoj atrofije mišića, hipokalemije, arterijske hipertenzije, mentalnih poremećaja.
Tok bolesti se razlikuje i po stopi porasta patoloških promjena - razlikuje se progresivni i topidni oblik bolesti. U prvom slučaju bolest se razvija tokom 6-12 mjeseci. Promjene koje se događaju kod pacijenta ne ostaju neprimijećene od strane drugih. Sa topidnim tokom, znaci bolesti se formiraju u fazama, tokom 3-10 godina.
Kako se izgled mijenja
Prepoznavanje simptoma Itsenko-Cushingove bolesti neće biti teško čak ni onima koji su daleko od medicine. Da biste to učinili, morate znati koji se poremećaji javljaju kod ove bolesti i kako se izgled osobe sa ovom bolešću mijenja zajedno s njima.
Pacijenti,oboljele od ove bolesti odlikuju se takozvanim Cushingoidnim izgledom, koji karakterizira:
- specifično taloženje masnog tkiva u tipičnim područjima - na licu, ramenima, vratu, grudima, leđima, abdomenu;
- kako bolest napreduje, lice postaje u obliku mjeseca;
- stvara se masna grba u predjelu VI-VII vratnih pršljenova;
- grudni koš i stomak se povećavaju u volumenu, a udovi ostaju relativno tanki;
- koža se može oljuštiti, osušiti, a na njoj će se primijetiti izraženi ljubičasti mramorni uzorak;
- Strije i potkožna krvarenja se uočavaju u predjelu mliječnih žlijezda, ramena i donjeg abdomena;
- Pacijenti sa Cushingovom bolešću često pate od akni i furunkuloze.
Drugi znakovi i simptomi
Kod žena sa Itsenko-Cushingovim sindromom menstrualni ciklus nestaje, u nekim slučajevima menstruacija potpuno nestaje. Osim toga, nemoguće je ne primijetiti pretjerani atipični rast kose kod muškaraca - ovaj fenomen u medicini se naziva "hirzutizam". Govorimo o dlakama na licu, vratu, bradi, sljepoočnicama, stomaku, grudima i intenzivnom opadanju kose na glavi.
Kod muškaraca koji boluju od Cushingove bolesti, naprotiv, kosa opada po tijelu, prestaje rast čenjica na licu. S vremenom se kod pacijenata, bez obzira na spol, smanjuje libido, gubi se seksualna želja. Ako se bolest pojavi u djetinjstvu,vjerovatno je da će seksualni razvoj i rast biti odloženi zbog smanjenja lučenja gonadotropnog hormona.
Usled reapsorpcije kalcijuma i razvoja osteoporoze dolazi do deformiteta kostiju, mogući su prelomi i bolovi u zglobovima. Vremenom se arterijskoj hipertenziji dodaju tahikardija, kardiopatija i hronična srčana insuficijencija. Pacijenti u ovoj kategoriji češće pate od bronhitisa, upale pluća i tuberkuloze.
Nemoguće je zanemariti oštećenje probavnog sistema u razvoju Itsenko-Cushingovog sindroma. Pacijenti se često žale na pojačanu žgaravicu, bol u epigastričnoj regiji uzrokovanu "steroidnim" peptičkim ulkusom i krvarenje u gastrointestinalnom traktu. Nisu isključeni mogući poremećaji u radu bubrega, lezije urinarnog trakta do uremije.
Neurološki problemi
Progresija Itsenko-Cushingove patologije prijeti pacijentu razvojem boli, amiotrofičnih, stem-cerebelarnih i piramidalnih sindroma. Ali ako su bol i amiotrofični sindromi podložni kontroli lijekova, tada se promjene uzrokovane stem-cerebelarnim i piramidalnim sindromima ne mogu obuzdati, one su ireverzibilne. Pacijenti mogu iskusiti ataksiju, nistagmus i abnormalne reflekse koji zahvaćaju facijalni i hipoglosalni nervi.
Kod Itsenko-Cushingove bolesti, psiho-emocionalni poremećaji se često javljaju na bazi neurasteničnih, depresivnih, asteno-adinamskih i epileptiformnih sindroma. Potpuno prirodan fenomen je pogoršanje pamćenja i inteligencije, letargija, smanjenje amplitudeemocionalne fluktuacije. Neki pacijenti imaju opsesivne suicidne misli.
Cushingova bolest kod pasa
Zanimljivo je da se ova bolest dijagnostikuje kod četvoronošca jednako često kao i kod ljudi. Uzrok bolesti je sličan učinak kortizola na rad cijelog organizma. Kod životinje sa Itsenko-Cushing sindromom zahvaćen je imunološki sistem, nervni i genitourinarni sistem, pati srce, pogoršava se stanje vezivnog tkiva i unutrašnjih organa. Bolest se gotovo nikada ne razvija brzo, tako da vlasnici kućnih ljubimaca imaju dovoljno vremena i dobre šanse da pomognu životinji i produže joj život. Sljedeći simptomi bi trebali upozoriti:
- pojačana žeđ;
- učestalo mokrenje;
- preteran apetit;
- pogoršanje stanja dlake, pojava simetričnih ćelavih mrlja.
Možete primijetiti i druge znakove Cushingove bolesti. Kod pasa, uz pojačan nagon za mokrenjem, javlja se i urinarna inkontinencija. Kućni ljubimac dobiva višak na težini, a masne naslage su lokalizirane uglavnom na vratu, trbuhu i prsima. Vremenom, oslabljeni mišići postaju nesposobni da drže uvećani stomak, što ga čini opuštenim. Pas postaje neaktivan, letargičan, pospan, moguće je neuravnoteženo ponašanje. Ako je uzrok bolesti bio adenom hipofize, dolazi do kršenja koordinacije.
Pregled i dijagnostika
Za početak liječenja nije dovoljno samo požaliti se na pacijenta i otići liječniku. Za inscenacijupotrebna dijagnoza, konsultacije endokrinologa, neuropatologa, gastroenterologa, kardiologa i ginekologa.
Specijalci se u svojim argumentima oslanjaju na rezultate biohemijskih testova krvi - brojni pokazatelji prolaze kroz tipične promjene u Cushingovoj bolesti. Dijagnoza nam omogućava da zaključimo da postoji povećan sadržaj holesterola, hlora i natrijuma u krvi. Kod pacijenata sa ovom bolešću, nivo šećera u krvi i urinu značajno premašuje normu, što ukazuje na razvoj karakterističnog "steroidnog" dijabetes melitusa.
Obavezni test krvi na hormone, koji vam omogućava da otkrijete koncentraciju kortizola, adrenokortikotropnog hormona, renina. Sadržaj kortizola se takođe uzima u obzir u pacijentovom urinu.
Pored laboratorijskih metoda istraživanja, pacijent mora proći:
- Rentgenski snimak lobanje. Posebna pažnja posvećena je proučavanju turskog sedla - lokacije hipofize. Makroadenom se može vidjeti na rendgenskom snimku.
- Rentgen kičme. Izvodi se radi otkrivanja znakova osteoporoze.
- CT i MRI mozga uz uvođenje gadolinija (kontrastno sredstvo). Tokom dijagnostičkih procedura otkrivaju se makro- i mikroadenomi.
- Ultrazvuk nadbubrežnih žlijezda. Kod Cushingove bolesti dijagnostikuje se bilateralna hiperplazija organa. U isto vrijeme, povećanje nadbubrežne žlijezde samo na jednoj strani često se smatra stvaranjem glukosteroma.
Terapija i operacija
Budući da se Itsenko-Cushingova bolest razvija u pozadini poremećenog lučenja ACTH, liječenjepodrazumijeva uklanjanje endokrinih poremećaja i obnavljanje metaboličkih procesa. Terapijski program podrazumijeva primjenu lijekova, radioterapiju hipotalamo-hipofizne regije. U teškim slučajevima, najefikasnija opcija liječenja je operacija ili kombinacija tretmana.
Lijekovi se prepisuju pacijentima samo u ranoj fazi bolesti. Blokada funkcija hipofize je srednji cilj izlaganja lijekovima. Da bi se to postiglo, propisuju se lijekovi kao što su Reserpine, Bromocriptine - oni aktivno potiskuju lučenje ACTH. Osim hormona centralnog djelovanja, u liječenju Itsenko-Cushingove bolesti mogu se koristiti i blokatori sinteze nadbubrežnih steroida. Simptomatska terapija je obavezna, ispravlja metabolizam proteina, minerala, ugljikohidrata i elektrolita.
Terapija zračenjem se često daje pacijentima koji nemaju rendgenski dokaz tumora hipofize. Jedna od metoda liječenja je implantacija radioaktivnih izotopa u hipofizu. Nekoliko mjeseci nakon terapije počinje period remisije, koji je praćen smanjenjem tjelesne težine, krvnog tlaka, stabilizacijom menstrualnog ciklusa, inhibicijom patološkog procesa i oštećenjem koštanog i mišićnog tkiva. Zračenje hipofize se često kombinuje sa jednostranim uklanjanjem nadbubrežne žlezde (adrenalektomija).
Kod teške Cushingove bolesti, liječenje je uklanjanje nadbubrežne žlijezde s obje strane(bilateralna adrenalektomija), što dodatno zahtijeva doživotnu zamjensku terapiju glukokortikosteroidima i mineralokortikoidima.
Ako je uzrok bolesti benigni tumor hipofize, radi se endoskopsko transnazalno ili transkranijalno uklanjanje adenoma. U nekim slučajevima, operacija ekscizije zahvaćenog dijela hipofize izvodi se transsfenoidalnim putem. Nakon uklanjanja adenoma, u većini slučajeva dolazi do remisije, ali otprilike svaki peti pacijent ima recidiv.
Koja je prognoza
Odrediti šanse da se osoba s Cushingovom bolešću oporavi nije lako. Ishod bolesti ovisi o težini bolesti, dobi pacijenta. Uz pravodobno liječenje patologije u ranoj fazi kod mladih pacijenata, nije isključen potpuni oporavak. Dok dug tok Cushingove bolesti dovodi do upornih promjena u koštanom tkivu, kardiovaskularnom i genitourinarnom sistemu, negativno utiče na radnu sposobnost i pogoršava prognozu, čak i ako se osnovni uzrok naknadno eliminira. Napredni oblici ove bolesti završavaju smrću zbog dodavanja infekcija, septičkih komplikacija i razvoja zatajenja bubrega.
Pacijente sa Itsenko-Cushing patologijom treba redovno pratiti endokrinolog, kardiolog, neurolog, ginekolog. Kako bi se spriječilo napredovanje bolesti, važno je izbjegavati pretjerani fizički i psiho-emocionalni stres, liječiti zarazne bolesti, intoksikacije, a nedozvoliti komplikacije. Sa takvom dijagnozom radna aktivnost u noćnim smjenama je potpuno isključena.
