Antibiotici su grupa lijekova sa etiotropnim mehanizmom djelovanja. Drugim riječima, ovi lijekovi djeluju direktno na uzročnika bolesti (u ovom slučaju mikroorganizam uzročnika) i to na dva načina: uništavaju mikrobe (baktericidni lijekovi - penicilini, cefalosporini) ili sprječavaju njihovu reprodukciju (bakteriostatski - tetraciklini, sulfonamidi).
Postoji ogroman broj lijekova koji su antibiotici, ali najopsežnija grupa među njima su beta-laktami. O njima će biti riječi u ovom članku.
Klasifikacija antibakterijskih sredstava
Prema mehanizmu djelovanja, ovi lijekovi se dijele u šest glavnih grupa:
- Antibiotici koji remete sintezu komponenti ćelijske membrane: penicilina, cefalosporina, itd.
- Lijekovi koji ometaju normalno funkcionisanje ćelijskog zida: polieni, polimiksini.
- Lijekovi koji inhibiraju sintezu proteina: makrolidi, tetraciklini, aminoglikozidi, itd.
- Inhibicija sinteze RNK u fazi djelovanjaRNA polimeraze: rifampicini, sulfonamidi.
- Inhibicija sinteze RNK u fazi djelovanja DNK polimeraze: aktinomicini i drugi
- Blokatori sinteze DNK: antraciklini, nitrofurani, itd.
Međutim, ova klasifikacija nije baš zgodna. U kliničkoj praksi je prihvaćena sljedeća podjela antibakterijskih lijekova:
- Penicilini.
- Cefalosporini.
- Makrolidi.
- Aminoglikozidi.
- Polimiksini i polieni.
- Tetraciklini.
- Sulfanilamidi.
- Derivati aminohinolona.
- Nitrofurans.
- Fluorokinoloni.
Beta-laktamski antibiotici. Struktura i mehanizam djelovanja
Ovo je grupa lijekova s baktericidnim djelovanjem i prilično širokim popisom indikacija za upotrebu. Beta-laktamski antibiotici uključuju peniciline, cefalosporine, karbapeneme, monobaktame. Sve ih karakteriše visoka efikasnost i relativno niska toksičnost, što ih čini najčešće propisivanim lekovima za lečenje mnogih bolesti.
Mehanizam djelovanja beta-laktamskih antibiotika je zbog njihove strukture. Pretjerani detalji su ovdje beskorisni, vrijedi spomenuti samo najvažniji element koji je dao ime cijeloj grupi lijekova. Beta-laktamski prsten, koji je dio njihovih molekula, pruža izražen baktericidni učinak, koji se očituje blokiranjem sinteze elemenata stanične stijenke patogena. Međutim, mnoge bakterije mogu proizvesti poseban enzim koji remeti strukturu prstena,čime se antibiotiku oduzima glavno oružje. Zato je upotreba lijekova koji nemaju zaštitu od beta-laktamaze u liječenju neefikasna.
Danas, antibiotici beta-laktamske grupe, zaštićeni od djelovanja bakterijskog enzima, postaju sve rasprostranjeniji. Oni uključuju tvari koje blokiraju sintezu beta-laktamaze, na primjer, klavulonsku kiselinu. Tako nastaju zaštićeni beta-laktamski antibiotici (kao što je Amoksiklav). Ostali inhibitori bakterijskih enzima uključuju sulbaktam i tazobaktam.
Lijekovi iz grupe penicilina: istorijska pozadina
Preparati ove serije bili su prvi antibiotici, čije je terapeutsko dejstvo postalo poznato ljudima. Dugo su se koristile za liječenje raznih bolesti i u prvim godinama upotrebe bile su gotovo panaceja. Međutim, ubrzo je postalo jasno da njihova efikasnost postepeno opada, jer evolucija svijeta bakterija ne miruje. Mikroorganizmi su u stanju da se brzo prilagode raznim složenim uslovima postojanja, rađajući generacije bakterija otpornih na antibiotike.
Prevalencija penicilina dovela je do brzog rasta sojeva mikroba neosjetljivih na njih, stoga su u svom čistom obliku preparati ove grupe danas neefikasni i gotovo se ne koriste. Najbolje ih je koristiti u kombinaciji sa supstancama koje pojačavaju njihovo baktericidno djelovanje, kao i suzbijaju odbrambene mehanizme bakterija.
Penicilinski lijekovi
Ovo su beta-laktamski antibiotici, čija je klasifikacija prilično opsežna:
- Prirodni penicilini (kao što je "benzilpenicilin").
- Antistafilokokni ("Oxacillin").
- penicilini proširenog spektra ("Ampicilin", "Amoksicilin").
- Antipseudomonal ("Azlocillin").
- Zaštićeni penicilini (u kombinaciji sa klavulonskom kiselinom, sulbaktamom, tazobaktamom).
- Preparati koji sadrže nekoliko penicilinskih antibiotika.
Sažetak lijekova koji pripadaju grupi penicilina
Prirodni penicilini su u stanju da uspešno potisnu aktivnost i gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. Od potonjih, na ovu grupu beta-laktamskih antibiotika najosjetljiviji su streptokoki i uzročnik meningitisa. Ostale bakterije su sada stekle odbrambene mehanizme. Prirodni penicilini su efikasni i protiv anaeroba: klostridija, peptokoka, peptokoka, itd. Ovi lijekovi su najmanje toksični i imaju relativno mali broj neželjenih dejstava, čija se lista svodi uglavnom na alergijske manifestacije, iako u slučaju predoziranja, razvoj konvulzivnog sindroma i pojava simptoma trovanja sa strane probavnog sistema.
Od antistafilokoknih penicilina, beta-laktamski antibiotik oksacilin je od najveće važnosti. Ovo je lijek za usku upotrebu, jerNamijenjen je prvenstveno za borbu protiv Staphylococcus aureus. Oksacilin je najefikasniji protiv ovog patogena (uključujući sojeve otporne na penicilin). Nuspojave su slične onima kod drugih predstavnika ove grupe lijekova.
Penicilini proširenog spektra, pored gram-pozitivne, gram-negativne flore i anaeroba, aktivni su i protiv patogena crijevnih infekcija. Nuspojave su iste kao i gore, iako je veća vjerovatnoća da će ovi lijekovi uzrokovati probavne smetnje.
Beta-laktamski antibiotik "Azlocillin" (predstavnik četvrte grupe penicilina) je dizajniran za borbu protiv Pseudomonas aeruginosa. Međutim, u ovom trenutku, ovaj patogen je pokazao otpornost na lijekove ove serije, zbog čega njihova upotreba nije toliko učinkovita.
Zaštićeni penicilini su već pomenuti gore. Zbog činjenice da ovi lijekovi sadrže tvari koje inhibiraju bakterijsku beta-laktamazu, učinkovitiji su u liječenju mnogih bolesti.
Posljednja grupa je kombinacija nekoliko predstavnika serije penicilina, koji međusobno pojačavaju djelovanje.
Četiri generacije istrebljivača bakterija
Beta-laktamski antibiotici su takođe cefalosporini. Ovi lijekovi se, poput penicilina, razlikuju po širini spektra djelovanja i beznačajnosti nuspojava.
Postoje četiri grupe (generacije) cefalosporina:
- Najsjajniji predstavnici prve generacije su Cefazolin i Cefalexin. Namijenjeni su prvenstveno za suzbijanje stafilokoka, streptokoka, meningokoka i gonokoka, kao i nekih gram-negativnih mikroorganizama.
- Druga generacija je beta-laktamski antibiotik Cefuroxime. Njegovo područje odgovornosti uključuje uglavnom gram-negativnu mikrofloru.
- "Cefotaxime", "Ceftazidime" su predstavnici treće grupe ove klasifikacije. Veoma su efikasni protiv enterobakterija, a sposobni su i da unište bolničku floru (bolnički sojevi mikroorganizama).
- Glavni lijek četvrte generacije je Cefepim. Ima sve prednosti navedenih lijekova, osim toga, izuzetno je otporan na djelovanje beta-laktamaznih bakterija i djeluje protiv Pseudomonas aeruginosa.
Cefalosporine i beta-laktamske antibiotike generalno karakteriše izražen baktericidni efekat.
Među neželjenim reakcijama na davanje ovih lijekova najviše pažnje zaslužuju različite alergijske reakcije (od manjih osipa do stanja opasnih po život, poput anafilaktičkog šoka), u nekim slučajevima su mogući i probavni poremećaji.
Rezervni objekat
"Imipenem" je beta-laktamski antibiotik srodangrupa karbapenema. On, kao i ništa manje poznati "Meropenem", u smislu djelotvornosti utjecaja na mikrofloru otpornu na druge lijekove, može dati izglede čak i trećoj i četvrtoj generaciji cefalosporina.
Beta-laktamski antibiotik iz grupe karbapenema je lijek koji se koristi u posebno teškim slučajevima bolesti kada se uzročnici ne mogu liječiti drugim lijekovima.
Rezervni broj dva
"Aztreonam" je najistaknutiji predstavnik monobaktama, karakteriše ga prilično uzak spektar delovanja. Ovaj beta-laktamski antibiotik je najefikasniji protiv gram-negativnih aeroba. Međutim, treba napomenuti da je, kao i Imipenem, Aztreonam praktički neosjetljiv na beta-laktamaze, što ga čini lijekom izbora za teške oblike bolesti uzrokovanih ovim patogenima, posebno kada je liječenje drugim antibioticima neučinkovito.
Spektar djelovanja beta-laktamskih antibiotika
Sumirajući gore navedeno, treba napomenuti da lijekovi ovih grupa imaju utjecaj na ogroman broj varijeteta patogena. Mehanizam djelovanja beta-laktamskih antibiotika je takav da nema šanse da mikrobi prežive: blokada sinteze ćelijskog zida je smrtna kazna za bakterije.
Gram-pozitivni i gram-negativni organizmi, aerobi i anaerobi… Za sve ove predstavnike patogene flore postoji veoma efikasan lek. Naravno, među ovim antibioticima postoje visokospecijalizirani lijekovi, ali većina je još uvijek spremna za borbu protiv nekoliko uzročnika zaraznih bolesti odjednom. Beta-laktamski antibiotici su u stanju da se odupru čak i predstavnicima bolničke flore, koja je najotpornija na lečenje.
Šta su bolnički sojevi?
Govorimo o mikroorganizmima koji postoje u medicinskim ustanovama. Izvori njihovog pojavljivanja su pacijenti i medicinsko osoblje. Posebno su opasni latentni, tromi oblici bolesti. Bolnica je idealno mjesto gdje se okupljaju prenosioci svih mogućih vrsta zaraznih bolesti. A kršenje sanitarnih pravila i propisa je plodno tlo za ovu floru da pronađe nišu za egzistenciju, gdje bi mogla živjeti, razmnožavati se i steći otpornost na droge.
Visoka otpornost bolničkih sojeva prvenstveno je posljedica činjenice da, odabirom bolničke ustanove za stanište, bakterije dobijaju priliku da dođu u kontakt sa različitim lijekovima. Naravno, djelovanje lijekova na mikroorganizme javlja se nasumično, bez svrhe njihovog uništavanja, iu malim dozama, a to doprinosi činjenici da predstavnici bolničke mikroflore mogu razviti zaštitu od destruktivnih mehanizama za njih, naučiti im se oduprijeti. Tako nastaju sojevi protiv kojih je veoma teško boriti se, a ponekad se čini i nemoguće.
Antibiotici beta-laktamske serije na ovaj ili onaj način pokušavaju riješiti ovaj težak problem. Među njima su i predstavnicisposoban da se prilično uspješno bori čak i protiv bakterija koje su najosjetljivije na lijekove. Ovo su rezervni lekovi. Njihova upotreba je ograničena, a dodjeljuju se samo kada je to zaista neophodno. Ako se ovi antibiotici koriste nerazumno često, onda će se najvjerovatnije to završiti padom njihove djelotvornosti, jer će tada bakterije imati priliku komunicirati s malim dozama ovih lijekova, proučavati ih i razvijati načine zaštite.
Kada se propisuju beta-laktamski antibiotici?
Indikacije za upotrebu ove grupe lijekova prvenstveno su posljedica njihovog spektra djelovanja. Najbolje je prepisati beta-laktamski antibiotik za infekciju koja je osjetljiva na djelovanje ovog lijeka.
Penicilini su se dokazali u liječenju faringitisa, tonzilitisa, upale pluća, šarlaha, meningitisa, bakterijskog endokarditisa, aktinomikoze, anaerobnih infekcija, leptospiroze, salmoneloze, šigeloze, infektivnih bolesti kože i mekih tkiva. Ne zaboravite na lijekove koji se mogu boriti protiv Pseudomonas aeruginosa.
Cefalosporini imaju sličan spektar djelovanja, pa su indikacije za njih gotovo iste kao i za peniciline. Međutim, treba reći da efikasnost cefalosporina, posebno zadnje dvije generacije, nije primjer veći.
Monobaktami i karbapenemi su dizajnirani za borbu protiv najtežih i teško liječivih bolesti, uključujući one uzrokovane bolničkim sojevima. Oni sutakođe efikasan kod sepse i septičkog šoka.
Neželjena radnja
Kao što je već pomenuto, beta-laktamski antibiotici (lekovi koji pripadaju ovoj grupi su navedeni gore) imaju relativno mali broj štetnih efekata na organizam. Rijetko se javlja konvulzivni sindrom i simptomi poremećaja probavnog sistema ne predstavljaju prijetnju po život. Teške alergijske reakcije na beta-laktamske antibiotike mogu postati zaista opasne.
Osip, svrab, rinitis i konjuktivitis ne predstavljaju opasnost po život, iako su veoma neprijatni. Ono čega se zaista treba bojati su tako teške reakcije kao što je Quinckeov edem (posebno u larinksu, koji je praćen teškim gušenjem do nemogućnosti disanja) i anafilaktički šok. Stoga se lijek može primijeniti samo nakon što je obavljen alergijski test.
Unakrsne reakcije su također moguće. Beta-laktamski antibiotici, čija klasifikacija podrazumijeva prisustvo velikog broja grupa lijekova, po strukturi su vrlo slični jedni drugima, što znači da ako je jedan od njih netolerantan, tijelo će i sve ostale percipirati. kao alergen.
Nekoliko riječi o faktorima koji povećavaju otpornost bakterija
Postepeno smanjenje efikasnosti antibakterijskih lekova (uključujući beta-laktamske antibiotike) je posledica njihovog nerazumno čestog i često pogrešnog propisivanja. Nepotpuni tijek liječenja, upotreba malih terapijskih doza ne doprinose oporavku, alidaju mikroorganizmima priliku da se „treniraju“, izmisle i razviju metode zaštite od droga. Pa da li je čudo što ove poslednje vremenom postaju neefikasne?
Iako se antibiotici sada ne izdaju u apotekama bez recepta, još uvijek ih možete nabaviti. A to znači da će samoliječenje i problemi povezani s njim (stalna upotreba istog lijeka, neopravdani prekid terapije, pogrešno odabrane doze itd.) ostati, stvarajući uvjete za uzgoj rezistentnih sojeva.
Ni bolnička flora neće otići nikuda, imajući priliku da aktivno kontaktira razne lijekove i izmišlja nove načine da im se suprotstavi.
Šta raditi? Nemojte se samoliječiti, pridržavajte se preporuka ljekara: uzimajte lijekove onoliko dugo koliko je potrebno i u pravilnim dozama. Naravno, teže je boriti se protiv bolničke flore, ali je ipak moguće. Pooštravanje sanitarnih standarda i njihova striktna primjena smanjit će vjerovatnoću stvaranja povoljnih uslova za razmnožavanje otporne flore.
Zaključak nekoliko riječi
Veoma široka tema - beta-laktamski antibiotici. Farmakologija (nauka o lijekovima i njihovom djelovanju na organizam) posvećuje im nekoliko poglavlja, koja uključuju ne samo opći opis grupe, već sadrže i opis njenih najpoznatijih predstavnika. Ovaj članak ne tvrdi da je potpun, on samo pokušava predstaviti glavnotrenuci koje trebate znati o ovim lijekovima.
Budite zdravi i ne zaboravite: prije upotrebe ovog ili onog antibiotika pažljivo pročitajte upute i striktno se pridržavajte preporuka, a još bolje konsultujte se sa specijalistom.
