Klinefelterov sindrom je hromozomska patologija, koja je uzrokovana prisustvom dodatnih ženskih hromozoma u muškom kariotipu. Karakterizira ga primarni hipogonadizam, mali testisi, neplodnost, ginekomastija i plitko smanjenje inteligencije. Odlučujuća uloga u dijagnozi Klinefelterovog sindroma (fotografija će biti predstavljena u članku) ima kariotipizacija.
Pored toga, analiziraju fenotipsku osobinu, određivanje polnog hromatina, izlučivanje folikulostimulirajućih hormona urina, spermogram itd. Liječenje uključuje hormonsku terapiju uz hiruršku korekciju ginekomastije. Istina, potpuni lijek za predstavljeni sindrom danas je, nažalost, nemoguć. Razmotrite ovu bolest detaljnije.
Kakav je on?
Klinefelterov sindrom je disomija ili polisomija, protiv koje muškarciPostoje najmanje dva X i jedan Y hromozoma. Bolest se u savremenom svijetu javlja sa učestalošću od jednog slučaja na hiljadu novorođenih dječaka. Uzroci Klinefelterovog sindroma su razmotreni u nastavku. Među djecom koja boluju od oligofrenije, prevalencija ove patologije je i do dva posto. Sindrom je dobio ime po američkom specijalistu Harryju Klinefelteru, koji je prvi opisao bolest 1942. godine. Kariotip takvih pacijenata sa dodatnim X hromozomom utvrđen je još 1959. godine. Budući da je vodeća klinička manifestacija bolesti hipogonadizam, takve pacijente liječe specijalisti iz oblasti endokrinologije i andrologije.
Koji su uzroci sindroma?
Slično kao u slučaju Downovog sindroma, Klinefelterov sindrom je povezan s nerazdvajanjem hromozoma tokom mejoze, ili može biti posljedica kršenja diobe zigota. Istovremeno, prilično često, u šezdeset posto slučajeva, dječaci umjesto očevog dobijaju dodatni majčinski X hromozom. Među mogućim uzrocima ove vrste hromozomskih abnormalnosti smatraju se i virusne infekcije uz kasnu trudnoću, inferiornost regulatornih mehanizama imunološkog sistema oca ili majke.
U prisustvu viška X hromozoma kod Klinefelterovog sindroma, može se razviti aplazija epitela testisa sa njihovom naknadnom hijalinizacijom i atrofijom, koja će u odrasloj dobi biti praćena azoospermijom ili endokrinom neplodnošću. Među uzrocima muške neplodnosti, bolest je oko deset posto,nešto što stručnjaci za reproduktivnu medicinu moraju imati na umu u svakom trenutku.
Kod mozaične varijante patologije, koja je oko deset posto, neke od ćelija imaju normalan kariotip, pa muškarci sa ovim sindromom mogu imati normalno razvijene, a pored toga i funkcionisanje žlezda genitalnih organa, sposoban da održi reproduktivne sposobnosti.
Kako se manifestuje kariotip Klinefelterovog sindroma?
Simptomatika
Dijete rođeno s ovom bolešću se pojavljuje sa normalnim pokazateljima težine i ima ispravnu diferencijaciju vanjskih genitalija i uobičajenu veličinu testisa. U ranoj dobi kod dječaka s ovim sindromom može se uočiti česta incidencija otorinolaringoloških bolesti. Koji su drugi znaci Klinefelterovog sindroma? Pacijenti su skloniji bronhitisu i upalu pluća od ostalih. Takva djeca, u pravilu, zaostaju u motoričkom razvoju, na primjer, mogu kasnije od drugih početi držati glavu, stajati, sjediti ili hodati. Osim toga, imaju zastoj u razvoju govora. Već u osmoj godini dječaci s ovim sindromom mogu biti previsoki uz nesrazmjernu građu, što će biti izraženo u prisustvu dugih udova i visokog struka. U predpubertetskom periodu osoba može imati bilateralni kriptorhizam.
Simptomi umjerene mentalne retardacije, teškoće u uspostavljanju kontakta s vršnjacima i poremećaji ponašanja često se javljaju kod polovine pacijenataboluje od Klinefelterovog sindroma.
Spoljni znakovi
Spoljni znaci koji ukazuju na prisustvo ovog sindroma kod deteta, po pravilu se javljaju već u prepubertetskom ili pubertetskom periodu razvoja. To uključuje eunuhoidni tip tijela. Ova djeca kasnije razvijaju sekundarne polne karakteristike. Osim toga, opažaju hipoplaziju testisa, mali penis i ginekomastiju. U postpubertetskom periodu uočava se involucija testisa, što je praćeno gubitkom plodnosti.
Prilikom pregleda adolescenata koji pate od Klinefelterovog hromozomskog sindroma, otkrivaju se odsustvo ili, u ekstremnim slučajevima, rijedak rast dlačica na licu, kao iu području pazuha. Stidne dlake kod takvih adolescenata javljaju se prema ženskom tipu. Većinu pacijenata karakteriziraju rijetki vlažni snovi i erekcije, zadržavaju seksualnu želju, međutim, zbog izraženog nedostatka androgena, najčešće do tridesete godine, libido se smanjuje i razvija impotencija.
Obilježja pacijenata koji pate od ovog sindroma
Klinefelterov sindrom (na slici) često je praćen abnormalnostima skeleta, što se manifestuje deformitetom grudnog koša i osteoporozom. Kod takvih pacijenata je poremećen zagriz, a postoje i urođene srčane mane i sl. Između ostalog, tipična je dominacija vagotonične reakcije, na primjer, bradikardija, akrocijanoza, znojenje dlanova i stopala. Na dijelu organa vida često se primjećuje nistagmus zajedno sa astigmatizmom i ptozom očnih kapaka.
Bolesne osobe koje pate od ovog sindromaposebno predisponiran za razvoj komorbiditeta kao što su:
- Epilepsija.
- Rak dojke.
- Holelitijaza.
- Diabetes mellitus.
- Proširene vene.
- Hipertenzija zajedno s gojaznošću.
- Ishemijska bolest srca.
- Reumatoidni artritis.
- Akutna mijeloična leukemija.
Takvi ljudi mogu doživjeti razne mentalne bolesti u obliku manične psihoze i šizofrenije. Postoje dokazi da su pacijenti s ovim sindromom skloni alkoholizmu, homoseksualizmu i ovisnosti o drogama.
Intelektualne i psihološke karakteristike pacijenata sa sindromom
IQ pacijenata je ispod prosjeka. Postoji disproporcija između verbalnih sposobnosti i opšteg nivoa inteligencije, tako da im je teško da percipiraju veliku količinu materijala na sluh, kao i da grade fraze složene gramatičke strukture. Ovo uzrokuje mnogo problema u procesu učenja. To se odražava iu profesionalnim aktivnostima. Stručnjaci smatraju da su pacijenti skromni, plašljivi ljudi sa niskim samopoštovanjem i previsokom osjetljivošću.
Dijagnoza bolesti
Kao i druge hromozomske abnormalnosti, Harry Klinefelterov sindrom kod fetusa može se otkriti čak iu fazi trudnoće majke tokom invazivne prenatalne dijagnoze. Za to se radi amniocenteza, horionska biopsija ili kordocenteza sa daljom analizom kariotipa.
Postnatalnu dijagnostiku sindroma sprovode endokrinolozi, androlozi i genetičari. U okviru proučavanja polnog hromatina, u ćelijama oralne sluzokože nalaze se tijela Bara, koja služe kao marker opisane devijacije. Još jedna karakteristična karakteristika je posebna promjena uzorka kože na prstima. Ali ipak, konačna dijagnoza prisutnosti hromozomskih abnormalnosti može se postaviti samo nakon studije kariotipa.
Ultrazvučni pregled skrotuma otkriva smanjenje ukupnog volumena testisa. U pozadini proučavanja androgenog profila, količina testosterona u krvi pacijenta s Klinefelterovim sindromom je smanjena, međutim, zabilježeno je povećanje razine folikulostimulirajućih i luteinizirajućih hormona. Prilikom analize spermograma otkriva se oligo- ili azoospermija. Morfološki pregled materijala dobijenog biopsijom testisa pomaže da se identifikuje hijalinoza seminifernih tubula zajedno sa hiperplazijom i smanjenjem broja Sertolijevih ćelija, kao i odsustvo spermatogeneze.
Muškarci koji pate od ovog sindroma tokom života mogu potražiti pomoć kod androloga, seksologa ili endokrinologa zbog problema sa neplodnošću, prisustva impotencije i, pored toga, ginekomastije ili osteoporoze, međutim, često se dešava da bolest ostane neprepoznat.
Klinefelterov sindrom: liječenje
Potpuno izliječiti sindrom danas, nažalost, nije moguće. Ipak, svim pacijentima je potrebno simptomatsko i patogenetsko liječenje. U djetinjstvu, takvi ljudipotrebna je prevencija zaraznih bolesti uz kaljenje, fizikalnu terapiju, korekciju govornih smetnji i sl.
Od adolescencije, dečacima sa ovom bolešću propisuje se doživotna terapija zamene polnih hormona. Kao dio toga, intramuskularne injekcije se rade pomoću testosteron propionata. Osim toga, potreban je sublingvalni metiltestosteron i tako dalje. Ponašanjem rane i adekvatne hormonske terapije spriječit će se atrofija testisa, što će doprinijeti povećanju seksualne želje, a uz to, manje-više normalnom razvoju sekundarnih polnih karakteristika. U slučaju naglašenog povećanja mliječnih žlijezda, takvi pacijenti se podvrgavaju operaciji korekcije ginekomastije.
U cilju povećanja radne sposobnosti, a uz to i socijalne adaptacije, kao i sprečavanja psihopatizacije pojedinca, uz njegovu asocijalnu orijentaciju, propisuje se psihoterapija.
Prevencija i prognoza sindroma
Pacijenti koji boluju od Klinefelterovog sindroma imaju isti očekivani životni vek kao i ostali ljudi, međutim, prisustvo sklonosti pojavi hroničnih bolesti može biti faktor u nastanku rane smrti. Većina ovih pacijenata je neplodna. Jedina moguća opcija za rađanje djece u porodici u kojoj je partner bolestan je korištenje donorske sjemene tekućine. Ali, ipak, u prisustvu mozaičnog oblika Klinefelterovog sindroma, muškarac i dalje može sam postati otac ili, uz pomoć potpomognute reproduktivne tehnologije,na primjer, vantjelesna oplodnja.
Da bi se procijenila vjerovatnoća da će imati dijete sa ovim sindromom, ženama se nudi da prođu prenatalni skrining tokom praćenja trudnoće. Istina, čak i u slučajevima dobivanja pozitivnih informacija o prisutnosti takvog sindroma kod fetusa, insistiranje da žena prekine trudnoću apsolutno je neprihvatljivo od strane ginekologa. Dakle, odluku o preporučljivosti nastavka trudnoće treba da donesu isključivo budući roditelji. U prisustvu normalnog kariotipa kod roditelja, rizik od djeteta sa sličnom hromozomskom abnormalnošću nije veći od jedan posto. Dispanzersko posmatranje pacijenata oboljelih od Klinefelterovog sindroma obavljaju endokrinolozi.
Citogenetsko objašnjenje za pojavu devijacije
Ljudski hromozomski set ima 46 hromozoma, odnosno ukupno ima 23 para. 44 hromozoma su somatska, a preostali 23. par je seksualni. Ona je ta koja određuje da li osoba pripada ženskom ili muškom polu. Ženski kariotip ima dva X hromozoma, dok muškarac ima X i Y.
Genetska suština opisanog sindroma je da će pacijent umjesto normalnog genotipa imati jedan ili čak dva dodatna polna hromozoma "X". Genotip takvog čovjeka će biti pogrešan. Takva promjena u setu hromozoma dovodi do određenih nedostataka u izgledu, uz zdravstvene probleme i mentalnu retardaciju. U slučaju da ovo razmotrimoaspekt kao nasljeđivanje, zahvaljujući mogućnosti provođenja DNK analize, ispostavlja se da u većini slučajeva, a to je oko šezdeset i sedam posto, Klinefelterov sindrom kod ljudi može nastati zbog kršenja procesa diobe tokom formiranja ženskih reproduktivnih stanica..
Još nisu utvrđeni precizni razlozi za nastanak ove bolesti. Većina istraživača negira faktore utjecaja naslijeđa, budući da muškarce sa ovom bolešću gotovo uvijek karakteriše neplodnost. Istina, naučnici primjećuju sljedeće faktore rizika koji doprinose razvoju ove patologije:
- Previše mlada ili, obrnuto, zrela dob buduće majke.
- Život trudnice u nepovoljnom ekološkom okruženju.
- Brak između krvnih srodnika.
Život osobe sa kariotipom Klinefelterovog sindroma
Prevalencija opisanog sindroma zauzima prilično impresivnu poziciju, odnosno treće mjesto u ukupnom spektru mogućih endokrinih bolesti. Ispred ove patologije su samo dijabetes melitus i problemi sa štitnom žlijezdom.
Očekivani životni vijek čovjeka pogođenog takvom mutacijom gena, kao što je već navedeno, često je isti kao i zdrave osobe. Ali, nažalost, životni put s prisustvom takvog odstupanja u mnogim slučajevima je popraćen određenim zdravstvenim problemima koji mogu dovesti do rane smrti. Doktori nazivaju sljedeće komplikacije koje mogu proizaći iz ove bolesti:
- Nedovoljan mentalni razvoj koji može dostići stepen slabosti.
- Razvoj mentalnih poremećaja koji dovode do alkoholizma, a pored toga i suicidalnih misli. Može se primijetiti i antisocijalni način života.
- Imati visok rizik od razvoja dijabetesa uz gojaznost.
- Gore urođene srčane bolesti.
- Razvoj osteoporoze.
- Veća šansa za razvoj maligniteta, kao što je karcinom dojke, koji može biti izazvan ginekomastijom.
Jedan od najvažnijih i najtežih problema onih koji pate od simptoma Klinefelterovog sindroma je neplodnost. Gubitak plodnosti je uzrokovan prisustvom patologije genitalnih organa uz odsustvo zdravih i održivih spermatozoida u sjemenoj tekućini.
