Monoklonalna gamopatija je kolektivni pojam koji objedinjuje niz bolesti, čija se pojava zasniva na narušavanju efikasnosti B-limfocita, što dovodi do perzistentnog patološkog lučenja jednog klona imunoglobulina ili njihovih sastavnih lanaca.
Benigna i maligna priroda bolesti
Dakle, monoklonska gamopatija može biti benigna kada klonske populacije ćelija koje luče abnormalne imunoglobuline nemaju tendenciju da se razmnožavaju i nekontrolirano rastu ili haotično povećavaju proizvodnju abnormalnih proteina.
Patologija takođe može biti maligna, kada su klonske populacije koje proizvode abnormalni protein sklone nekontrolisanom stalnom rastu, a u isto vreme i reprodukciji. Kao posljedica toga, lučenje ovog proteina se obično povećava.
Maligni oblici monoklonalne gamopatije uključuju, na primjer, Waldenströmovu makroglobulinemiju, bolestlaki lanci itd. Maligni oblik bolesti je općenito manje osjetljiv na kemoterapiju u odnosu na većinu drugih hemoblastoza.
Uzroci patologije
Učestalost ove bolesti raste s godinama (od jedan posto kod osoba od 25 do četiri posto kod osoba starijih od sedamdeset godina). Monoklonalna gamopatija se javlja u kombinaciji s drugim patologijama u kojima je proizvodnja M-proteina uzrokovana antitijelima koja se formiraju u velikim količinama kao odgovor na produženi antigenski stimulus.
Vrijedi napomenuti da se benigni oblici monoklonske gamopatije često razvijaju kao posljedica kronične pretjerane stimulacije. Ovo posljednje samo dovodi do povećane reprodukcije nekih klonova plazma stanica. Na primjer, ovo je priroda benigne gamopatije, koja se opaža nakon transplantacije koštane srži. Mnogo rjeđe se to popravlja odmah nakon transplantacije tkiva ili u prisustvu nekih hroničnih infekcija.
Simptomi
Monoklonska gamopatija je često asimptomatska kod ljudi, iako se mogu javiti i periferne neuropatije. Unatoč činjenici da je većina primjera bolesti benigna, u 25 posto slučajeva ova bolest može napredovati do tumora B-ćelija, a osim toga i do mijeloma ili makroglobulinemije.
Simptome monoklonske gamopatije ne treba zanemariti.
Dijagnoza
Sadržaj imunoglobulina u serumu se procjenjuje elektroforezom. Imunoglobulini se mogu kretati u električnom polju različitim brzinama i formirati prilično širok vrh u zoni gama globulina. S razvojem monoklonske gamopatije (ICD-10 kod - D47.2) kod ljudi se obično povećava sadržaj gama globulina u serumu, a na elektroferogramu se u ovom području nalazi oštar vrh koji se naziva M-gradijent. Rjeđe se može pojaviti u području beta ili alfa globulina. Prag osjetljivosti ove metode je pet grama po litru. Monoklonalni oblik M-gradijenta potvrđuje se detekcijom jedne vrste teških i lakih lanaca tokom imunoelektroforeze. Dakle, M-gradijent se procjenjuje kvantitativno (pomoću elektroforeze) i kvalitativno (pomoću imunoelektroforeze).
U slučaju da je dokazana monoklonska priroda sekrecije, razumno je ubuduće koristiti samo elektroforezu. Vrijednost M-gradijenta pokazuje masu tumora. M-gradijent je pouzdan, ali masno-specifičan tumor marker. Javlja se ne samo kod monoklonske gamopatije, već i kod različitih limfoproliferativnih patologija. Na primjer, to se opaža kada pacijent ima kroničnu limfocitnu leukemiju i ćelijski limfom. Također se fiksira na pozadini malignih neoplazmi u obliku kronične mijeloične leukemije, raka dojke i debelog crijeva, a osim toga, na pozadini niza autoimunih patologija (reumatoidni artritis, mijastenija gravis, autoimuna hemolitička anemija sa prehladom).antitela). I sa drugim bolestima (ciroza jetre, sarkoidoza, parazitske bolesti, pyoderma gangrenosum, Gaucherova bolest).
Rijetka kožna bolest koja se zove Gotgronov skleromiksedem također je obično praćena monoklonskom gamopatijom. Kod ove bolesti, pozitivno nabijeni imunoglobulin, koji nosi lambda lance, može se deponovati u dermisu. Nije isključeno da ova antitijela mogu biti usmjerena protiv nekih elemenata dermisa.
Priroda M-gradijenta u različitim gamopatijama nije ista. Predstavlja normalne imunoglobuline, abnormalne ili njihove fragmente. Nije isključeno izlučivanje pojedinačnih lanaca: lakih ili teških. U dvadeset posto slučajeva mijeloma luče se samo laki lanci koji se pojavljuju u urinu u obliku Jones proteina. Neki tumori plazma ćelija (posebno pojedinačni plazmacitomi kostiju i mekih tkiva) luče monoklonski protein u manje od trećine svih slučajeva.
Tokom dijagnostičkog procesa, liječnici primjećuju da je učestalost lučenja imunoglobulina u prisustvu multiplog mijeloma proporcionalna njihovom normalnom sadržaju u serumu.
Liječenje
Terapija monoklonalne gamopatije (šifra bolesti po ICD-10 D47.2) obično nije potrebna, međutim, s obzirom na povećan rizik od hemoblastoza, pacijente sa ovom paraproteinemijom treba redovno pregledavati. Kod 47 posto pacijenata paraproteinemija može trajati doživotno (ali ne uzrokuje smrt). Među šesnaest posto pacijenatamijelom se razvija, a deset posto nivoa paraproteina može porasti do vrijednosti koje prelaze tri grama.
Takođe je vrijedno napomenuti da tri posto pacijenata razvija primarnu amiloidozu zajedno sa Waldenstromovom makroglobulinemijom, a druge hemoblastoze su uočene kod istog broja pacijenata. Hemoblastoze se mogu razviti kod sedamnaest posto pacijenata deset godina kasnije. Razvijaju se u 33 posto dvadeset godina odmah nakon dijagnoze prisustva benigne monoklonske gamopatije. Ponekad se pacijenti liječe kemoterapijom.
Dakle, primarno benigno, hronično i asimptomatsko stanje ne zahteva poseban tretman za monoklonsku gamopatiju. Ali pacijentima je potrebno dugotrajno praćenje količine monoklonskog imunoglobulina u krvi. Odnosno, sav tretman u ovom slučaju se svodi na čekanje i posmatranje.
Monoklonalna gamopatija nepoznatog porijekla
Ovu gamopatiju često karakteriše potencijalno maligni tumor krvnog sistema. Sljedeće su karakteristike ove vrste patologije:
- Uz nejasnu genezu, pacijent može imati benigno stanje koje će biti prekancerozno.
- Rizici od tranzicije patologije u tumor zavise od svojstava količine i vrste proizvedenog paraproteina, a osim toga i od odnosa teških i lakih lanaca.
- Stanje može nastati kao rezultat mutacija u B-limfocitima, ćelijama koje normalno proizvode imunoglobuline, odnosno proteine kojikoji štite od infekcija.
- Obično, nakon dvadeset godina, gamopatija nepoznatog porijekla može se pretvoriti u tumor kod četrdeset posto pacijenata.
- Ova vrsta gamopatije se nikada ne liječi kemoterapijom.
Karakteristike i karakteristike gamopatije, koju karakteriše nejasna geneza
Dakle, govorimo o biohemijskom stanju kada se u krvi nalazi abnormalni M-protein, koji je netačan fragment imunoglobulina ili njegovog lakog lanca, sintetizovan jednom linijom plazmacitnih ćelija u koštanoj srži. Naziva se netočnim, jer ne obavlja nikakve funkcije korisne za tijelo, djelujući kao brak u proizvodnji proteina. U normalnom stanju, njegova koncentracija u krvi trebala bi biti minimalna.
U većini situacija, nivoi M-proteina su niski i ne rastu tokom vremena. Ali u nekim situacijama, može se kritično povećati, pretvarajući se u multipli mijelom ili drugu monoklonsku gamopatiju.
Patologiju, koju karakteriše nejasna geneza, karakteriše spora podela klona plazmacita i oslobađanje M-proteina u maloj količini. Takođe, na pozadini ove bolesti, nema znakova multiplog mijeloma, AL-amiloidoze ili drugih limfoproliferativnih bolesti.
Učestalost ove patologije u populaciji je oko jedan posto i raste, po pravilu, s godinama. Nakon pedeset godina, bolest se nalazi kod tri posto populacije, a kod muškaraca starijih od osamdeset godina kod svakog dvanaestog. Monoklonalna gamopatija neizvjesnog značaja čini šezdeset posto svih patologija ove vrste.
Razlozi
Uzroci ovog oblika gamopatije, kao što ime govori, nažalost su nejasni. Poznati su samo sljedeći faktori rizika:
- Pre svega, ovo je starost, jer što je starija, veća je verovatnoća da ćete dobiti neku bolest.
- Ova bolest pretežno pogađa muškarce.
- Kontakt sa pesticidima, što znači da su poljoprivredni radnici posebno ugroženi.
- Prisustvo multiplog mijeloma ili monoklonalne gamopatije nepoznatog porijekla među bliskim i direktnim rođacima.
Do danas nije tačno utvrđeno zbog čega se formira tumor. Postoji radna hipoteza o sekvencijalnoj promeni gena koji kodiraju formiranje imunoglobulina i pojavu M proteina. Direktno između monoklonalne gamopatije i multiplog mijeloma leži dug put genetskog preuređivanja u plazma ćeliji. Patologija nejasne geneze sugerira jednu liniju B-limfocita koji proizvode više M-proteina. Multipli mijelom se naziva klon tumorskih ćelija, koji se u početku nalazi samo u kostima, a zatim se širi na druge organe.
Klasifikacija patologije
Monoklonska gamopatija nepoznatog porijekla u medicini dijeli se na sljedeće varijacije:
- Limfoplazmacitna gamopatija, koja se vrlo rijetko može pretvoriti umultipli mijelom, ali se može transformirati u makroglobulinemiju ili druge ne-Hodgkinove limfome.
- Plazmacitna gamopatija, koja je klonska proliferacija plazma ćelija.
Dijagnoza
Kao dio studije za monoklonsku gamopatiju neizvjesnog MGUS-a i laboratorijskih testova, pacijenti moraju proći sljedeće procedure:
- Obavezni test krvi za otkrivanje niskog hemoglobina.
- Uzorkovanje bubrega. Većina pacijenata se testira na kreatinin kako bi se procijenila funkcija bubrega.
- Proučavanje elemenata u tragovima krvi, odnosno kalcijuma, koji je pokazatelj destrukcije koštanog tkiva.
- Izvođenje elektroforeze krvnih proteina zajedno sa imunofiksacijom proteina.
- Određivanje imunoglobulina u krvi.
- Uspostavljanje slobodnih lakih lanaca u krvi.
- Određivanje količine beta-2-mikroglobulina.
Instrumentalni pregledi
Kao instrumentalna studija, pažnja je posvećena sljedećim procedurama:
- Rentgen kostiju skeleta, dakle, proučavanje kičme, lobanje, karličnih kostiju, zglobova kuka i koljena i tako dalje.
- Izvođenje pregleda magnetnom rezonancom, koji je zlatni standard u dijagnostici koštanih promjena kod monoklonalne gamopatije. Vrijedi napomenuti da ako se pojavi bol u bilo kojoj kosti, potrebna je magnetna rezonanca.
- Prvo kompjuterska tomografijared je usmjeren na rano otkrivanje drugih tumora krvi u koje ova bolest može uznapredovati.
- Izvođenje sternalne punkcije ili biopsije trefine. Ova procedura je neophodna ako imate abnormalan kapa-lambda indeks ili neki od simptoma.
- Izvođenje denzitometrije, odnosno procjenjivanje gustine kostiju.
Kako se liječi monoklonska gamopatija nepoznatog porijekla? Ova patologija ne zahtijeva liječenje. Međutim, ponekad ovo stanje "nepotpunog zdravlja" preraste u težu bolest, pa je potrebno redovno praćenje kod hematologa. Možda će trebati godine posmatranja prije nego što dođe do takvog prijelaza.
Kod djece
Patologija o kojoj je riječ je lokalizirana i obično samoograničavajuća bolest kod djece između pet i deset godina i mladih odraslih do trideset godina. Često su zahvaćeni organi kod monoklonske gamopatije kod djece kosti, a osim toga i pluća. Često preovlađuje zahvaćenost kostiju, ali se često opaža zahvaćenost endokrinih žlijezda. Ova bolest je izuzetno nepovoljna kod djece mlađe od dvije godine.
Bol u leđima
Bol u leđima sa monoklonalnom gamopatijom često se javlja kod onih pacijenata koji imaju rast tumora u pršljenima ili u predelu paravertebralnih mekih tkiva. Slična nelagoda može se javiti i u prisustvu znakova kompresije korijena ili kičmene moždine. U sklopu studije zakako bi se otklonila nelagoda, pacijentima se daje magnetna rezonanca, koja omogućava otkrivanje oštećenja kičmene moždine, a osim toga, procjenu težine patološkog stanja kralježnice.
Recenzije doktora i pacijenata
U recenzijama o podršci pacijentima sa ovom bolešću, liječnici pišu da je elektroforeza proteinske frakcije nezamjenjiv alat za skrining i dijagnosticiranje malignih oblika monoklonske gamopatije povezane s imunoproliferativnim bolestima.
U komentarima pacijenata o ovoj bolesti, napominje se da je veoma važno sprovesti njenu ranu dijagnostiku i prevenciju. Stručnjaci naglašavaju da je široka upotreba biohemijskih testova i elektroforeze krvi dovela do mogućnosti ranog otkrivanja bolesti.
Možete li živjeti s monoklonskom gamopatijom? Prema riječima pacijenata, ako se osobi dijagnostikuje ova bolest, kao i nakon potvrde takve dijagnoze u skladu sa savremenim zahtjevima, preporučuje se pridržavanje određenog algoritma za praćenje specijalista. Ukoliko pacijent nema pritužbi tokom prve godine, radi se ispitivanje količine paraproteina, koje se mora raditi svaka tri mjeseca. Studija magnetne rezonance, prema riječima pacijenata, radi se svakih šest mjeseci. Ako se ne otkrije povećanje paraproteina, daljnja istraživanja se provode svakih dvanaest mjeseci.
Dakle, monoklonalna gamopatija (i njihovanazivaju se i imunoglobulinopatije ili paraproteinemija) su heterogena kategorija bolesti koje karakterizira proliferacija limfoidnih stanica koje luče imunoglobuline. Glavna odlika ovakvih bolesti je proizvodnja monoklonskog imunoglobulina koji se utvrđuje u krvnom serumu ili urinu.
