Prilično je rijetko čuti za takvu bolest kao što je Crigler-Najjar sindrom. Ali, nažalost, ova dijagnoza se može postaviti jednom od milion djece. Možda se čini da je ovo izuzetno rijetka bolest, ali danas, u doba genetike, mutacije se vrlo često otkrivaju. Pogledajmo šta je ovo bolest i koji je tretman u ovom slučaju.
Historija otkrića
Mora se reći da je ovaj sindrom otkriven sasvim nedavno, 1952. godine prošlog stoljeća. Dva pedijatra, Kriegler i Nayyar, posmatrajući novorođenčad, prvi su opisali neobične simptome žutice. Dalja istraživanja dovela su do identifikacije patologije u jetri. Kod djece je indirektni bilirubin uvelike povećan, što je naknadno toksično djelovalo na tijelo u cjelini. Prema laboratorijskim testovima, bilirubin je povećan na 765 µmol/L, dok je u tim granicama ostao tokom cijelog života djeteta.
Nakon nekog vremena, kolege su pronašle slične simptome kod starije djecestarosti, ali sa jednom osobinom. Bilirubin je bio samo 15 puta veći od normalnog i smanjivao se na normalu tokom života. Nije bilo toksičnog dejstva na organizam. Kao rezultat ovih zapažanja, bolest je dobila svoje današnje ime: Crigler-Najjar sindrom, koji su prvi opisali dva pedijatra.
Opis bolesti
Crigler-Najjar sindrom je genetska bolest. Klinika bolesti izražena je svijetlom žuticom i teškim neurološkim poremećajima. Žutica se otkriva u prvim satima nakon rođenja i traje cijeli život. Lezije se podjednako javljaju i kod dječaka i kod djevojčica. Pošto je žutica manifestacija problema s jetrom, kod nekih pacijenata je ovaj organ uvećan.
Znakovi oštećenja CNS-a javljaju se u djetinjstvu, ponekad u prvim danima života. Izražavaju se u napetosti mišića, nevoljnom trzanju očiju, savijanju leđa i konvulzijama. Bolesna djeca, po pravilu, zaostaju u mentalnom i fizičkom razvoju. Postoje dvije vrste ovog poremećaja. Crigler-Najjar sindrom tipovi 1 i 2 mogu imati različite simptome.
Simptomi tipa 1
Nažalost, Crigler-Najjar sindrom tipa 1 karakterizira progresivni tok. Prvi simptomi se javljaju u prvim satima života. Beba postaje sve izraženija žutilo bjeloočnica i kože, što se razlikuje od uobičajene postporođajne žutice. Ne nestaje nakon nekoliko dana, a simptomima se dodaju i grčevi,nevoljni pokreti tijela i očiju. Vremenom se može primijetiti mentalna retardacija povezana s bilirubinskom encefalopatijom.
Indikatori slobodnog bilirubina tokom analiza se povećavaju na 324-528 µmol/l, u stvari, to je 15-50 puta više od norme. Intoksikacija mozga u ovom slučaju dovodi do smrti u kratkom vremenu. U izuzetnim slučajevima, ova djeca prežive do školske dobi.
Simptomi tipa 2
Prvi znaci bolesti javljaju se mnogo kasnije nego kod tipa 1. Bolest se može manifestirati u prvim godinama života. Neka djeca ne dobiju žuticu sve do adolescencije, a neurološke abnormalnosti su rijetke. Simptomi su slični tipu 1, ali nisu tako ozbiljni. Bilirubinska encefalopatija se može pojaviti nakon infekcije ili teškog stresa.
Biohemijski parametri krvi kod tipa 2 su znatno niži - nivo bilirubina je oko 200 µmol/l. Ovaj pokazatelj pokazuje da je aktivnost enzima glukuronil transferaze manja od 20% norme. Žuč sadrži bilirubin-gluguronid. Dijagnoza s fenobarbitalom je pozitivna.
Bilirubinska encefalopatija
Šta je tako strašno u Crigler-Najjar sindromu? Simptomi bolesti se manifestuju trovanjem mozga u četiri faze. U prvoj fazi beba se ponaša apatično i veoma tromo. To se očituje u slabom sisanju, opuštenom stanju, oštroj reakciji na strane zvukove. Istovremeno, plač bebe je monoton, hečesto pljune i može čak i povraćati, oči mu lutaju, kao da je nešto izgubio. Disanje može biti sporo.
Druga faza može trajati od nekoliko dana do nekoliko mjeseci. Dijete postaje napeto, mišići tijela zauzimaju neprirodan položaj, ruke su stalno stisnute u šaku, leđa se savijaju. Plač iz monotonog prelazi u vrlo oštar, nestaju refleks sisanja i reakcija na zvukove. Javljaju se konvulzije, hrkanje, gubitak svijesti.
Treća faza se manifestuje periodom lažnog poboljšanja stanja. Svi prethodni simptomi privremeno nestaju.
Četvrta faza se može pojaviti u dobi od 5 mjeseci i manifestirati jasne simptome fizičke i mentalne retardacije. Beba ne drži glavu, ne prati objekte u pokretu, ne reaguje na glas voljenih. Razvija se konvulzije, pareze, paralize. Nažalost, do trovanja mozga tipa 1 dolazi vrlo brzo, a dijete umire u djetinjstvu.
Uzroci bolesti
Glavni uzrok bolesti leži u genima. Oni ometaju stvaranje određenog enzima, koji je odgovoran za proizvodnju bilirubina. Uglavnom, ova bolest pogađa azijsku populaciju planete. Mutirajući gen se prenosi na autosomno recesivan način. U ovom slučaju, oba roditelja bebe mogu biti nosioci mutacije, ali i sami biti zdravi. Nosilac može biti i jedan od roditelja, tada će vjerovatnoća ispoljavanja bolesti biti 50 do 50%.
Nasljedna mutacija gena dovodi dočinjenica da tijelo nije u stanju da veže slobodni bilirubin sa glukuronskom kiselinom. A to, zauzvrat, dovodi do činjenice da slobodni bilirubin truje tijelo, prodire kroz krvno-moždanu barijeru, koja ne funkcionira kod novorođenčadi. Mozak djeteta je otrovan, gdje se nakuplja toksični bilirubin.
Liječenje
Za djecu s dijagnozom Crigler-Najjar sindroma, liječenje ima za cilj uklanjanje slobodnog bilirubina iz tijela. Također je važno spriječiti razvoj toksičnog oštećenja mozga.
Za liječenje se koriste lijekovi koji povećavaju aktivnost uridin difosfat-glukuronidaze, enzima koji dovodi do ireverzibilnih procesa u jetri. Za to se koristi fenobarbital u dozi do 5 mg po kilogramu tjelesne težine dnevno. Treba napomenuti da ima pozitivan učinak isključivo na Crigler-Najjar sindrom tip 2. Kod tipa 1 tijelo praktično ne reaguje na fenobarbital.
Za oba tipa bolesti izvode se fototerapijske sesije, ubrizgava se plazma i izmjenjuju se transfuzije. Sve procedure pripremaju se za transplantaciju jetre - za djecu sa tipom 1 ovo je jedina šansa da prežive.
Dijagnoza
Danas medicina može utvrditi uzroke bolesti kao što je Crigler-Najjar sindrom. Simptomi i tretmani su dugo opisani, a sada je uz pomoć DNK testova moguće unaprijed odrediti genetsku predispoziciju za bolesti čak i u maternici. Nakon što se beba rodi, DNK dijagnostika daje tačan odgovor da li postoji mutacija u određenim genima.
Takođe, kod žutice koja se razvija, radi se test sa "Fenobarbitalom". Rezultat analize pokazuje vrstu bolesti.
Kada se sumnja na Crigler-Najjar sindrom, uzima se anamneza od roditelja i rade se DNK testovi kako bi se potvrdila dijagnoza.
Prevencija bolesti
Preventivne mjere za Crigler-Najjar sindrom su sprječavanje pojave komplikacija.
Kod sindroma I tipa veoma je važno spriječiti razvoj bilirubinske encefalopatije, jer dovodi do prerane smrti pacijenta.
Kod sindroma tipa II prevencija se svodi na informiranje pacijenta o okolnostima koje mogu izazvati pogoršanje bolesti. To su komplicirane infekcije, prenaprezanje, trudnoća, uzimanje alkohola i droga bez nadzora ljekara. Sve to može uzrokovati povećanje bilirubina u krvi i dovesti do teške intoksikacije. U ovom članku nemoguće je opisati sve slučajeve, jer se Crigler-Najjar sindrom (liječenje, uzroci, simptomi koje smo razmatrali) može manifestirati kod djece pojedinačno.
