Pfeifferov sindrom je izuzetno rijetka genetska bolest koja se javlja u prosjeku kod jednog od 100.000 novorođenčadi. Podjednako često pogađa dječake i djevojčice. Glavni simptom bolesti je rano srastanje kostiju lobanje tokom embriogeneze, zbog čega se mozak ne može normalno razvijati u budućnosti.
Opće informacije
Bolest je otkrio poznati njemački genetičar Rudolf Pfeiffer. Godine 1964. opisao je simptome do tada nepoznate bolesti, čije su glavne karakteristike bile abnormalnosti u strukturi lubanje i srastanje prstiju na stopalima ili rukama (sindaktilija). Sindrom je uočen kod osam pacijenata iz iste porodice, što ukazuje na genetsku prirodu bolesti. Dalja istraživanja su pokazala da se Pfeifferov sindrom prenosi na autosomno dominantan način.
Ultrazvučnim pregledom se može otkriti ova bolest kod fetusa već u drugom tromjesečju trudnoće. Ultrazvuk pokazuje anomalije u razvoju lobanje, unutrašnjih organa i udova.
Simptomi
1993. godine, američki genetičar Michael Cohen je predložioklasificirati Pfeifferov sindrom u tri tipa na osnovu težine simptoma. Sada je njegova klasifikacija općeprihvaćena i široko korištena u medicinskoj literaturi.
Simptomi Pfeifferovog sindroma tipa 1 uključuju kraniosinostozu, stanje u kojem se jedan ili više kranijalnih šavova prerano spajaju i formiraju netaknutu kost. Kao rezultat toga, dolazi do promjena u obliku lubanje i abnormalnih crta lica - hipertelorizam, nisko postavljene uši. Može doći do oštećenja vida, povećanja intrakranijalnog pritiska, cijepanja nepca. Gubitak sluha javlja se kod 50% pacijenata. Većina ljudi sa ovom vrstom bolesti ima normalan nivo inteligencije i nemaju neurološke abnormalnosti.
Djeca sa Pfeifferovim sindromom tipa 1 gotovo uvijek imaju vanjske znakove, kao što su široki kratki prsti na rukama i nogama. Sindaktilija je moguć, ali ne i obavezan simptom za ovu vrstu patologije.
Ova vrsta sindroma se nasljeđuje na autosomno dominantan način.
U nastavku je fotografija Pfeifferovog sindroma. Očekivano trajanje života u Rusiji za osobe koje pate od ove bolesti prelazi 60 godina.
Poremećaj tipa 2 karakteriše lobanja u obliku trolista, spajanje pršljenova, sindaktilija i pomak očnih jabučica prema naprijed (proptoza). Ozbiljni neurološki poremećaji javljaju se od prvih dana života.
3. tip bolesti karakteriše još ranijikraniosinostoza. Lobanja je abnormalno izdužena i ne čini "djelinu". Postoje zubne anomalije, hipertelorizam, mentalna retardacija, malformacije unutrašnjih organa.
Očekivano trajanje života kod 2. i 3. tipa bolesti kreće se od nekoliko dana do nekoliko mjeseci - malformacije unutrašnjih organa i neurološki poremećaji nisu kompatibilni sa životom. Mutacije odgovorne za ova dva tipa Pfeifferovog sindroma javljaju se sporadično i nisu genetski naslijeđene.
Razlozi
Pfeifferov sindrom je povezan s mutacijama u receptoru faktora rasta fibroblasta 1 (FGFR1) na hromozomu 8 ili u receptoru faktora rasta fibroblasta 2 (FGFR2) na hromozomu 10. Geni koji utiču na mutacije odgovorni su za normalan rast fibroblasti, koji igraju ključnu ulogu u razvoju tjelesnih kostiju.
Vjeruje se da je jedan od faktora rizika za sindrom tipa 2 i 3 starost oca zbog povećanja broja mutacija u spermi s godinama.
Liječenje
Savremena medicina još ne dozvoljava eliminisanje mutacija u ljudskom genomu, čak i ako se zna u kojim je genima došlo do preuređivanja. Stoga je za Pfeifferov sindrom, kao i za većinu drugih genetskih bolesti, liječenje simptomatsko. Za pacijente sa 2. i 3. vrstom bolesti, prognoza je nepovoljna: brojne razvojne anomalije ne mogu se ispraviti ni medicinski ni hirurški.
Pfeifferov tip 1 sindrom je kompatibilan sa životom. Glavni simptom bolesti je prerano srastanje kostijulobanja - može se korigovati hirurški. Operacija se preporučuje za djecu mlađu od tri mjeseca.
Pored toga, operacija je efikasna u slučajevima jednostavne sindaktilije. Liječenje je najbolje započeti između 18 i 24 mjeseca starosti, kada prsti na rukama i nogama aktivno rastu.
