Pojava upalnih procesa kao odgovor na djelovanje patološkog faktora je adekvatan odgovor organizma. Upala je složen proces koji se razvija na lokalnom ili općem nivou, a nastaje kao odgovor na djelovanje stranih agenasa. Glavni zadatak razvoja upalne reakcije usmjeren je na uklanjanje patološkog utjecaja i obnavljanje tijela. Inflamatorni medijatori su posrednici koji su direktno uključeni u ove procese.
Ukratko o principima upalnih reakcija
Imuni sistem je čuvar ljudskog zdravlja. Kada se ukaže potreba, ulazi u bitku i uništava bakterije, viruse, gljivice. Međutim, uz pojačanu aktivaciju rada, proces suzbijanja mikroorganizama se može vidjeti vizualno ili se može osjetiti pojava kliničke slike. U takvim slučajevima se razvija upala kao zaštitni odgovor tijela.
Distinguishakutni proces upalne reakcije i njegov kronični tok. Prvi se javlja kao rezultat iznenadnog djelovanja nekog iritantnog faktora (trauma, oštećenja, alergijski utjecaj, infekcija). Hronična upala ima dugotrajnu prirodu i manje izražene kliničke znakove.
U slučaju lokalnog odgovora imunološkog sistema u području ozljede ili ozljede, pojavljuju se sljedeći znakovi upalne reakcije:
- bol;
- otok, natečenost;
- hiperemija kože;
- kršenje funkcionalnog stanja;
- hipertermija (povećanje temperature).
Stadiji upale
Proces upale zasniva se na istovremenoj interakciji zaštitnih faktora kože, krvi i imunih ćelija. Neposredno nakon kontakta sa stranim agensom, tijelo odgovara lokalnom vazodilatacijom u zoni direktne traumatizacije. Dolazi do povećanja propusnosti njihovih zidova i povećanja lokalne mikrocirkulacije. Humoralne odbrambene ćelije dolaze ovamo zajedno sa protokom krvi.
U drugoj fazi, imune ćelije počinju da se bore protiv mikroorganizama koji se nalaze na mestu oštećenja. Počinje proces koji se naziva fagocitoza. Neutrofilne ćelije mijenjaju svoj oblik i apsorbiraju patološke agense. Dalje se oslobađaju posebne supstance koje imaju za cilj uništavanje bakterija i virusa.
Uporedo sa mikroorganizmima, neutrofili uništavaju i stare mrtve ćelije koje se nalaze u zoni upale. Tako počinje razvoj treće faze reakcije tijela. ognjišteupala je, takoreći, zaštićena od cijelog organizma. Ponekad se na ovom mjestu može osjetiti pulsiranje. Ćelijski medijatori upale počinju da se proizvode od mastocita, što vam omogućava da očistite povređeno područje od toksina, toksina i drugih supstanci.
Opći koncepti medijatora
Posrednici upale su aktivne supstance biološkog porekla, čije oslobađanje je praćeno glavnim fazama alteracije. Oni su odgovorni za pojavu manifestacija upalnih reakcija. Na primjer, povećanje propusnosti zidova krvnih žila ili lokalno povećanje temperature u području ozljede.
Glavni medijatori upale oslobađaju se ne samo tokom razvoja patološkog procesa. Njihov razvoj je u toku. Usmjeren je na regulaciju tjelesnih funkcija na tkivnom i ćelijskom nivou. Ovisno o smjeru djelovanja, modulatori imaju učinak:
- aditiv (dodatni);
- sinergetski (potencira);
- antagonistički (slabljenje).
Kada dođe do oštećenja ili na mjestu djelovanja mikroorganizama, posrednička veza kontrolira procese interakcije inflamatornih efektora i promjenu karakterističnih faza procesa.
Vrste inflamatornih medijatora
Svi modulatori upale su podijeljeni u dvije velike grupe, u zavisnosti od njihovog porijekla:
- Humoralno: kinini, derivati komplementa, faktori zgrušavanja krvi.
- Celular: vazoaktivni amini, derivati arahidonske kiseline, citokini, limfokini,lizosomski faktori, reaktivni metaboliti kisika, neuropeptidi.
Humoralni inflamatorni medijatori nalaze se u ljudskom tijelu prije utjecaja patološkog faktora, odnosno tijelo ima zalihe ovih supstanci. Njihovo taloženje se dešava u ćelijama u neaktivnom obliku.
Vazoaktivni amini, neuropeptidi i lizozomalni faktori su takođe već postojeći modulatori. Preostale supstance koje pripadaju grupi ćelijskih medijatora nastaju direktno u procesu razvoja upalnog odgovora.
Derivati komplementa
Inflamatorni medijatori uključuju derivate komplimenata. Ova grupa biološki aktivnih supstanci smatra se najvažnijom među humoralnim modulatorima. Derivati uključuju 22 različita proteina, čije se formiranje događa tokom aktivacije komplementa (formiranje imunološkog kompleksa ili imunoglobulina).
- Modulatori C5a i C3a su odgovorni za akutnu fazu upale i oslobađaju histamin koji proizvode mastociti. Njihovo djelovanje je usmjereno na povećanje nivoa permeabilnosti vaskularnih ćelija, što se ostvaruje direktno ili indirektno preko histamina.
- Modulator C5a des Arg povećava propusnost venula na mjestu upalne reakcije i privlači neutrofilne stanice.
- C3b promovira fagocitozu.
- C5b-C9 kompleks je odgovoran za lizu mikroorganizama i patoloških ćelija.
Ova grupa medijatora proizvodi se iz plazme i tkivne tečnosti. Zahvaljujući prijemu upatološka zona, javljaju se procesi eksudacije. Derivati komplementa oslobađaju interleukine, neurotransmitere, leukotriene, prostaglandine i faktore aktiviranja trombocita.
Kinins
Ova grupa supstanci su vazodilatatori. Nastaju u tkivnoj tečnosti i plazmi od specifičnih globulina. Glavni predstavnici grupe su bradikinin i kalidin, čiji se efekat manifestuje na sledeći način:
- učestvuju u kontrakciji mišića glatkih grupa;
- smanjujući vaskularni endotel, povećavaju procese propusnosti zida;
- pomaže povećati krvni i venski pritisak;
- proširite male posude;
- prouzrokuje bol i svrab;
- pomaže ubrzati regeneraciju i sintezu kolagena.
Dejstvo bradikinina je usmereno na otvaranje pristupa krvnoj plazmi žarištu upale. Kinini su posrednici upalnog bola. Oni iritiraju lokalne receptore, uzrokujući nelagodu, bol, svrab.
Prostaglandini
Prostaglandini su ćelijski posrednici upale. Ova grupa supstanci pripada derivatima arahidonske kiseline. Izvori prostaglandina su makrofagi, trombociti, granulociti i monociti.
Prostaglandini su posrednici upale sa sljedećim aktivnostima:
- iritacija receptora boli;
- vazodilatacija;
- pojačanje eksudativnih procesa;
- dobitakhipertermija u leziji;
- ubrzanje kretanja leukocita u patološku zonu;
- povećana natečenost.
Leukotrienes
Biološki aktivne supstance koje se odnose na novoformirane medijatore. Odnosno, u organizmu u stanju mirovanja imunološkog sistema njihov broj nije dovoljan za trenutnu reakciju na iritirajući faktor.
Leukotrieni izazivaju povećanje permeabilnosti vaskularnog zida i otvaraju pristup leukocitima u zoni patologije. Važni su u nastanku upalnog bola. Supstance se mogu sintetizirati u svim krvnim stanicama, osim u eritrocitima, kao iu adventiciji plućnih stanica, krvnih sudova i mastocita.
U slučaju upalnog procesa kao odgovora na bakterije, viruse ili alergijske faktore, leukotrieni izazivaju bronhospazam, izazivajući razvoj otoka. Učinak je sličan djelovanju histamina, ali duži. Ciljni organ za aktivne supstance je srce. Oslobađajući se u velikim količinama, djeluju na srčani mišić, usporavaju koronarni protok krvi i povećavaju nivo upalnog odgovora.
Thromboxanes
Ova grupa aktivnih modulatora se formira u tkivima slezene, moždanih ćelija, pluća i krvnih zrnaca, trombocita. Djeluju spastično na krvne sudove, pospješuju procese stvaranja tromba tokom srčane ishemije, pospješuju procese agregacije i adhezije trombocita.
Biogeni amini
Primarni posrednici upale su histamin i serotonin. Supstance su provokatori početnih poremećaja mikrocirkulacije u području patologije. Serotonin je neurotransmiter proizveden u mastocitima, enterohromafinima i trombocitima.
Dejstvo serotonina varira u zavisnosti od njegovog nivoa u telu. U normalnim uslovima, kada je količina medijatora fiziološka, povećava spazam krvnih žila i povećava njihov tonus. S razvojem upalnih reakcija, broj se naglo povećava. Serotonin postaje vazodilatator, povećavajući propusnost vaskularnog zida i šireći krvne žile. Štaviše, njegovo djelovanje je sto puta efikasnije od drugog neurotransmitera biogenih amina.
Histamin je posrednik upale koji ima svestrano djelovanje na krvne sudove i stanice. Djelujući na jednu grupu receptora osjetljivih na histamin, supstanca širi arterije i inhibira kretanje leukocita. Kada je izložen drugom, sužava vene, izaziva povećanje intrakapilarnog pritiska i, obrnuto, stimuliše kretanje leukocita.
Delujući na neutrofilne receptore, histamin ograničava njihovu funkcionalnost, na receptore monocita - stimuliše potonje. Dakle, neurotransmiter može istovremeno imati i upalni protuupalni učinak.
Vazodilatacijski efekat histamina je pojačan kompleksom sa acetilkolinom, bradikininom i serotoninom.
lizozomalni enzimi
Posrednike imunološke inflamacije proizvode monociti i granulociti na mestu patološkog procesa tokom stimulacije, emigracije, fagocitoze, oštećenja ćelija i smrti. Proteinaze, koje su glavnekomponenta lizosomalnih enzima, imaju djelovanje antimikrobne zaštite, lizujući strane uništene patološke mikroorganizme.
Pored toga, aktivne supstance povećavaju permeabilnost vaskularnih zidova, moduliraju infiltraciju leukocita. Ovisno o količini oslobođenih enzima, oni mogu poboljšati ili oslabiti migraciju ćelija leukocita.
Inflamatorni odgovor se razvija i perzistira dugo vremena zbog činjenice da lizozomalni enzimi aktiviraju sistem komplementa, oslobađaju citokine i limokine, aktiviraju koagulaciju i fibrinolizu.
Kationski proteini
Inflamatorni medijatori uključuju proteine sadržane u neutrofilnim granulama i koji imaju visoku mikrobicidnu aktivnost. Ove tvari djeluju direktno na stranu ćeliju, narušavajući njenu strukturnu membranu. To uzrokuje smrt patološkog agensa. Sljedeći dolazi proces destrukcije i cijepanja lizosomalnim proteinazama.
Kationski proteini potiču oslobađanje neurotransmitera histamina, povećavaju vaskularnu permeabilnost, ubrzavaju adheziju i migraciju ćelija leukocita.
Cytokini
Ovo su ćelijski inflamatorni medijatori koje proizvode sljedeće ćelije:
- monociti;
- makrofagi;
- neutrofili;
- limfociti;
- endotelne ćelije.
Djelujući na neutrofile, citokini povećavaju nivo permeabilnosti vaskularnog zida. Takođe stimulišu ćelije leukocita naubijanje, apsorpcija i uništavanje stranih naseljenih mikroorganizama, pojačavaju proces fagocitoze.
Nakon ubijanja patoloških agenasa, citokini stimulišu obnavljanje i proliferaciju novih ćelija. Supstance stupaju u interakciju sa predstavnicima svoje grupe medijatora, prostaglandina, neuropeptida.
Reaktivni metaboliti kiseonika
Grupa slobodnih radikala, koji su zbog prisustva nesparenih elektrona u stanju da stupe u interakciju sa drugim molekulima, direktno učestvujući u razvoju upalnog procesa. Metaboliti kiseonika koji su deo medijatora uključuju:
- hidroksilni radikal;
- hidroperoksidni radikal;
- superoksidni anjonski radikal.
Izvor ovih aktivnih supstanci je vanjski sloj arahidonske kiseline, fagocitna eksplozija kada se stimulira i oksidacija malih molekula.
Metaboliti kiseonika povećavaju sposobnost fagocitnih ćelija da uništavaju strane agense, izazivaju oksidaciju masti, oštećenje aminokiselina, nukleinskih kiselina, ugljenih hidrata, što povećava vaskularnu permeabilnost. Kao modulatori, metaboliti mogu povećati upalu ili imati protuupalni učinak. Oni su od velikog značaja u razvoju hroničnih bolesti.
Neuropeptidi
Ova grupa uključuje kalcitonin, neurokinin A i supstancu P. Ovo su najpoznatiji neuropeptidni modulatori. Djelovanje supstanci se zasniva nasljedeći procesi:
- privlačenje neutrofila u žarište upale;
- povećana vaskularna permeabilnost;
- pomaže kod uticaja drugih grupa neurotransmitera na osetljive receptore;
- povećana osjetljivost neutrofila na venski endotel;
- učestvovanje u formiranju bola tokom upalnog odgovora.
Pored svega navedenog, aktivni medijatori takođe uključuju acetilholin, adrenalin i norepinefrin. Acetilholin učestvuje u nastanku arterijske hiperemije, širi krvne sudove u žarištu patologije.
Noradrenalin i epinefrin djeluju kao modulatori upale, inhibirajući rast vaskularne permeabilnosti.
Razvoj upalnog odgovora nije povreda tijela. Naprotiv, to je pokazatelj da se imunološki sistem nosi sa svojim zadacima.
