Cefalosporini su klasifikovani kao beta-laktamski lekovi. Predstavljaju jednu od najvećih klasa antibakterijskih lijekova.
Opće informacije
4. generacija cefalosporina se smatra relativno novim. U ovoj grupi nema usmenih oblika. Preostala tri su oralna i parenteralna. Cefalosporini imaju visoku efikasnost i relativno nisku toksičnost. Kao rezultat toga, oni su jedni od najčešće korištenih u kliničkoj praksi od svih antibakterijskih sredstava.
Indikacije za upotrebu svake generacije cefalosporina ovise o njihovim farmakokinetičkim svojstvima i antibakterijskoj aktivnosti. Lijekovi su strukturno slični penicilinima. Ovo predodređuje jedan mehanizam antimikrobnog djelovanja, kao i unakrsnu alergiju kod određenog broja pacijenata.
Spektar aktivnosti
Cefalosporini imaju baktericidni efekat. Povezan je s kršenjem formiranja bakterijskih staničnih zidova. U serijama od prve do treće generacije postoji tendencija značajnog proširenja spektra djelovanja i povećanjaantimikrobna aktivnost na gram-negativne mikrobe uz blago smanjenje učinka na gram-pozitivne mikroorganizme. Zajedničko svojstvo svih sredstava je odsustvo značajnog dejstva na enterokoke i neke druge mikrobe.
Mnogi pacijenti se pitaju zašto cefalosporini 4. generacije nisu dostupni u tabletama? Činjenica je da ovi lijekovi imaju posebnu molekularnu strukturu. To ne dozvoljava aktivnim komponentama da prodru u ćelijske strukture crijevne sluznice. Stoga cefalosporini 4. generacije nisu dostupni u tabletama. Svi lijekovi iz ove grupe namijenjeni su za parenteralnu primjenu. Cefalosporini 4. generacije dostupni su u ampulama sa rastvaračem.
cefalosporini 4. generacije
Lijekove ove grupe prepisuju isključivo specijalisti. Ovo je relativno nova kategorija lijekova. Cefalosporini 3, 4 generacije imaju sličan spektar djelovanja. Razlika je u manjem broju nuspojava u drugoj grupi. Lijek "Cefepim", na primjer, po nizu je parametara blizak lijekovima treće generacije. Ali zbog nekih karakteristika u hemijskoj strukturi, ima sposobnost da prodre kroz vanjski zid gram-negativnih mikroorganizama. Istovremeno, cefepim je relativno otporan na hidrolizu beta-laktamazama (hromozomskim) C-klase. Stoga, pored karakteristika karakterističnih za cefalosporine 3. generacije (Ceftriaxone, Cefotaxime), lijek ispoljava ikarakteristike kao što su:
- uticaj na mikrobe-hiperproducente beta-laktamaze (hromozomske) C-klase;
- visoka aktivnost u odnosu na nefermentirajuće mikroorganizme;
- veća otpornost na hidrolizu beta-laktamaza proširenog spektra (značenje ove karakteristike nije u potpunosti shvaćeno).
Inhibitorprotected drugs
Ova grupa uključuje jedan lijek "Cefoperazon/Sulbactam". U poređenju sa monolijekom, kombinovani lek ima prošireni spektar delovanja. Djeluje na anaerobne mikroorganizme, većinu sojeva enterobakterija sposobnih za proizvodnju beta-laktamaze.
Farmakokinetika
3. i 4. generacije parenteralnih cefalosporina se veoma dobro apsorbuju kada se ubrizgavaju u mišić. Lijekovi za oralnu primjenu se visoko apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu. Bioraspoloživost će ovisiti o specifičnom lijeku. Kreće se od 40-50% (za Cefixime, na primjer) do 95% (za Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). Apsorpcija nekih oralnih lijekova može biti usporena unosom hrane. Ali takav lijek kao što je "Cefuroksim asketil" prolazi kroz hidrolizu tokom apsorpcije. Brže oslobađanje aktivnog sastojka je olakšano hranom.
cefalosporini 4. generacije su dobro raspoređeni u mnogim tkivima i organima (osim prostate), kao i sekretima. U visokim koncentracijama, lijekovi se nalaze u peritonealnoj i sinovijalnoj, perikardnoj i pleuralnojtečnosti, kosti i koža, meka tkiva, jetra, mišići, bubrezi i pluća. Sposobnost prolaska BBB-a i formiranja terapijskih koncentracija u likvoru je izraženija kod lijekova treće generacije kao što su Ceftazidime, Ceftriakson i Cefotaxime, te predstavnik četvrte, Cefepime..
Metabolizam i izlučivanje
Većina cefalosporina se ne razgrađuje. Izuzetak je lijek "Cefotaxime". Biotransformiše se sa naknadnim stvaranjem aktivnog proizvoda. Cefalosporini 4. generacije, kao i ostali, izlučuju se uglavnom bubrezima. Kada se izluči u urinu, nalaze se prilično visoke koncentracije.
Lijekove "Cefoperazon" i "Ceftriaxone" odlikuje dvostruki put izlučivanja - putem jetre i bubrega. Za većinu cefalosporina, poluvrijeme eliminacije je u roku od jednog do dva sata. Za Ceftibuten, Cefixime (3-4 sata) i Ceftriakson (do 8,5 sati) potrebno je duže vrijeme. Ovo omogućava da ih dodijelite jednom dnevno. U pozadini zatajenja bubrega, potrebno je prilagoditi doziranje lijekova.
Neželjeni efekti
Antibiotici - cefalosporini 4. generacije - uzrokuju niz negativnih posljedica, posebno:
- Alergija. Pacijenti mogu imati multiformni eritem, osip, urtikariju,serumska bolest, eozinofilija. Nuspojave u ovoj kategoriji također uključuju anafilaktički šok i groznicu, Quinckeov edem, bronhospazam.
- Hematološke reakcije. Među njima vrijedi istaknuti pozitivan Coombsov test, leukopeniju, eozinofiliju (rijetko), hemolitičku anemiju, neutropeniju.
- Nervni poremećaji. Prijavljeni su napadi pri većim dozama kod pacijenata sa bubrežnom disfunkcijom.
- Sa strane jetre: povećana aktivnost transaminaza.
- Probavni poremećaji. Među negativnim posljedicama prilično su česti proljev, pseudomembranozni kolitis, povraćanje i mučnina, te bolovi u trbuhu. U slučaju labave stolice sa fragmentima krvi, lijek se ukida.
- Lokalne reakcije. To uključuje infiltraciju i bol na mjestu intramuskularne injekcije i flebitis kod intravenske injekcije.
- Ostali efekti izraženi kao vaginalna i oralna kandidijaza.
Indikacije i kontraindikacije
4. generacija cefalosporina se propisuje za teške, pretežno infekcije niskog stepena uzrokovane multirezistentnom mikroflorom. To uključuje empiem pleure, apsces pluća, upalu pluća, sepsu, lezije zglobova i kostiju. Cefalosporini 4. generacije indicirani su za komplicirane infekcije urinarnog trakta, u pozadini neutropenije i drugih stanja imunodeficijencije. Lijekovi se ne prepisuju za individualnu netoleranciju.
Mjere opreza
Unakrsna alergija zabilježena kada se koristi. Kod pacijenatas netolerancijom na peniciline, zabilježena je slična reakcija na cefalosporine prve generacije. Unakrsna alergija uz upotrebu druge ili treće kategorije je rjeđa (u 1-3% slučajeva). Ako u anamnezi postoje reakcije neposrednog tipa (na primjer, anafilaktički šok ili urtikarija), lijekovi prve generacije se propisuju s oprezom. Droge u sljedećim kategorijama (posebno četvrta) su sigurnije.
Dojenje i trudnoća
Cefalosporini se propisuju u prenatalnom periodu bez posebnih ograničenja. Međutim, nisu provedene adekvatne kontrolirane studije o sigurnosti lijekova. U niskim koncentracijama cefalosporini mogu proći u mlijeko. Na pozadini upotrebe lijeka tijekom dojenja, vjerovatne su promjene crijevne mikroflore, kandidijaza, kožni osip i senzibilizacija djeteta.
Pedijatrija i gerijatrija
Kada se koristi kod novorođenčadi, vjerovatno je produženje poluživota u pozadini odgođenog izlučivanja putem bubrega. Kod starijih pacijenata dolazi do promjene bubrežne funkcije, pa je stoga vjerovatno usporavanje eliminacije lijekova. Ovo može zahtijevati prilagođavanje rasporeda primjene i doze.
Disfunkcija bubrega
Budući da se većina cefalosporina izlučuje preko bubrežnog sistema pretežno u aktivnom obliku, režim doziranja se mora prilagoditi organizmu. Kod primjene visokih doza, posebno u kombinaciji s diureticima petlje iliaminoglikozidi, vjerovatno je nefrotoksični efekat.
Disfunkcija jetre
Neki lijekovi se izlučuju putem žuči, pa stoga za pacijente s teškim patologijama jetre, dozu treba smanjiti. Kod takvih pacijenata postoji velika predispozicija za krvarenje i hipoprotrombinemiju kada se koristi Cefoperazon. Vitamin K se preporučuje u preventivne svrhe.
